ナイーブ切除不能神経膠芽腫に対するイリノテカン/ベバシズマブ協会の評価 (TemAvIr)
ナイーブ切除不能神経膠芽腫に対するテモゾロミドによる化学放射線療法のネオアジュバントおよびアジュバント治療としてのイリノテカン/ベバシズマブ関連の評価。テモゾロミドによる化学放射線療法と比較した第II相無作為試験
神経膠芽腫 (GBM) の治療は、可能な場合は手術と、EORTC 研究 (Stupp, 2005) 以降標準となったテモゾロミドによる化学放射線療法に基づいています。 しかし、切除不能な GBM の予後は、EORTC 研究の RPA クラス V の同等の患者の範囲で、生存期間の中央値が 10 か月と推定される化学放射線療法にもかかわらず依然として不良です (Miramanoff, 2006)。
フレーデンバーグ等。デューク大学 (Durham, NC) の ASCO 2006 (全文は J Clin Oncol, 2007 に掲載) で、GBM またはグレード 3 の星細胞腫が再発した患者にベバシズマブ/イリノテカンのスケジュールを使用した場合、57% の予想外の反応率が報告されました。 この異常に高い応答率は、時には主要かつ持続的な応答を伴い、ANOCEF のフランス共同研究によって確認されました (Guiu et al., 2008)。 このような治療効果の大幅な改善により、フランスで活動中の神経腫瘍学チームのほとんどを連合している ANOCEF は、標準的なテモゾロミドベースの化学放射線療法を枠組みとして、ネオアジュバントおよびアジュバントのベバシズマブベースの化学療法を提案し、患者の予後を改善することを目指しています。切除不能GBM。
ネオアジュバントとしてのベバシズマブ/テモゾロミドの組み合わせは、現在デューク大学によって評価されています。 ベバシズマブ/イリノテカン スケジュールと「標準的な」テモゾロミド ベースの化学放射線療法との野心的な比較は、この恐ろしい病気の治療を改善するための魅力的な課題であると考えています。
ANOCEF の提案「ナイーブで切除不能な神経膠芽腫に対するテモゾロミドによる化学放射線療法のネオアジュバントおよびアジュバント治療としてのイリノテカン/ベバシズマブ関連の評価。 テモゾロミドによる化学放射線療法と比較した第 II 相無作為試験は、INCA (Institut National du Fancer、フランス) の研究プログラム (PHRC : Program Hospitalier de Recherche Clinique) を通じて首尾よく認可されました。 現在、このプログラムの実施が開始されています。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Bourgogne
-
Dijon、Bourgogne、フランス、21000
- Centre Georges Francois Leclerc
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
登録前にすべての資格基準を満たす必要があります。
- -定位生検から14日以上、外科的生検から28日以上遅らせる
- -病理組織学的に証明された膠芽腫の診断（WHOグレードIV星細胞腫）
- RPA Vクラスに属する患者または関連する患者
- テント上のみの膠芽腫
- 診断は、定位的または外科的生検によって得られなければなりません
- 18 歳から 70 歳までの年齢
- -造影MRIは、研究登録前の28日以内に実施する必要があります
- 脳神経外科医によって不可能と判断された完全または部分的な外科的切除
- カルノフスキー指数（KI）50以上のパフォーマンスステータス
- 少なくとも3か月の平均余命
- 頭蓋内圧および神経学的症状を制御するための、少なくとも 7 日間の安定した用量のコルチコステロイド
- 十分な血液機能 : 絶対好中球数 > 1.5 x 109/L、血小板数 > 100 x 109/L 血小板;必要に応じて輸血後のヘモグロビン > 10 g/dl
- 適切な肝機能: ビリルビン < 1.5 ULN (正常の上限)、ALT および AST < 2.5 ULN、プロトロンビン率 > 75 %
- -十分な腎機能：クレアチニン<1.2 ULN;タンパク尿検査 0 または痕跡 (タンパク尿検査が + または ++ の場合、尿タンパク濃度 < 1g/24h)。
- 出産の可能性のある女性の妊娠検査は陰性であり、男性と女性の適切な避妊。
- -安静時の収縮期動脈圧≤170 mmHg
- -患者は通知を受け、特定のインフォームドコンセントフォームに署名している必要があります。
- 健康保険に加入している方
除外基準:
- RPA IIIまたはIVに属する患者
- -最近5年間の以前の悪性腫瘍または付随する悪性腫瘍
- -以前の抗腫瘍化学療法または放射線療法
- 脳腫瘍の事前の肉眼的切除
- グリアデルを投与されている患者
- ベバシズマブに対する心臓血管の禁忌 : 狭心症の既往、心筋梗塞の既往、脳卒中の既往、一過性でさえある、遠位部の重度の動脈障害、制御不能な高血圧
- 反共産薬 p450 シトクロム誘導物質
- p450 シトクロムを誘導するその他の物質
- タンパク尿≧1g/L
- -同時の抗凝固剤または血小板抗凝集剤治療
- 先天性出血性病理（血友病、ヴィレブラント）
- RMI 初回検査での脳出血の徴候
- 未解決の感染症
- コントロールされていない動脈性高血圧症 (≥170 mmHg)
- 少なくとも 7 日間ステロイドの安定した用量で制御されない頭蓋内圧亢進
- 女性および男性の妊娠または避妊の拒否
- -プロトコルの管理またはフォローアップを妨げる精神障害、行動障害、または地理的状況（閉所恐怖症を含む）
- -過去3か月以内に発生した消化器出血および/または胃十二指腸潰瘍
- 妊娠中、授乳中、または避妊していない女性
- 自由または保護下にある私人 (法定後見人を含む)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ベバシズマブ/イリノカン
ネオアジュバント治療 患者は、ベバシズマブ 10mg/kg とイリノテカン 125mg/m² を 2 週間ごとに 4 回投与されます。 放射線化学療法 その後、テモダール（75mg/m²/日）に関連するコンフォメーション放射線療法を初日から放射線療法の終了まで6週間（30Gy、2Gy/分数）受け、アバスチン（15mg/kg、1日目、1日目）を4回注射します。 15日、29日目および43日目）。 補助療法: 患者は、ベバシズマブ 15mg/kg とイリノテカン 125mg/m² を 2 週間ごとに 12 回投与されます。 |
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：ストゥップ
患者は、コンフォメーション30 Gy（2Gy /フラクション）とテモダール（75mg / m² /日）を関連付ける6週間の化学療法治療を受け、その後、テモダール（150〜200mg / m²）の28日ごとに5日間で構成される6か月のアジュバント療法が続きます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
各群に組み入れてから6か月後の非進行性疾患の割合を決定する
時間枠：6ヶ月の治療で各腕の半分が完成した後
|
6ヶ月の治療で各腕の半分が完成した後
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
ベバシズマブベースのレジメンが Stupp レジメンと比較して全生存期間を延ばすかどうかを判断する
時間枠：2011年12月
|
2011年12月
|
|
QLC-C30および特定の脳腫瘍モジュールQLQ-BN20スケールに従って、ベバシズマブベースのレジメンが神経学的劣化のない生存率と生活の質を向上させるかどうかを評価すること。
時間枠：2011年12月
|
2011年12月
|
|
NCI-CTCAE、バージョン 3.0 スケールに従って、ベバシズマブベースのレジメンの耐性を評価します。重篤な有害事象の発生率を記録する（主に、ベバシズマブによる脳出血の理論的リスク）
時間枠：2011年12月
|
2011年12月
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Bruno Chauffert, Professor、Centre Hospitalier Universitaire, Amiens
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。