Évaluation de l'association Irinotecan/Bevacizumab pour le glioblastome naïf non résécable (TemAvIr)
Évaluation de l'association Irinotecan/Bevacizumab comme traitement néo-adjuvant et adjuvant de la chimioradiothérapie au témozolomide pour le glioblastome naïf non résécable. Étude randomisée de phase II avec comparaison à la chimioradiothérapie avec le témozolomide
Le traitement du glioblastome (GBM) repose sur la chirurgie lorsque cela est possible, et la chimioradiothérapie au témozolomide, devenue un standard depuis l'étude EORTC (Stupp, 2005). Cependant, le pronostic du GBM non résécable reste sombre malgré la chimioradiothérapie avec une survie médiane estimée à 10 mois, dans la fourchette des patients comparables dans la RPA classe V de l'étude EORTC (Miramanoff, 2006).
Vredenburgh et al. de l'Université Duke (Durham, Caroline du Nord) ont signalé à l'ASCO 2006 (entièrement publié dans J Clin Oncol, 2007) un taux de réponse inattendue de 57 % en utilisant un schéma bevacizumab/irinotécan chez des patients atteints de GBM en rechute ou d'astrocytomes de grade 3. Ce taux de réponse inhabituellement élevé, avec parfois des réponses importantes et soutenues, a été confirmé par une étude coopérative française de l'ANOCEF (Guiu et al., 2008). Une amélioration aussi importante de l'efficacité du traitement a conduit l'ANOCEF, qui fédère la plupart des équipes actives de neuro-oncologie en France, à proposer une chimiothérapie néo-adjuvante et adjuvante à base de bevacizumab encadrant une chimioradiothérapie standard à base de témozolomide dans le but d'améliorer le pronostic des GBM non résécable.
L'association bevacizumab/temozolomide en tant que néo-adjuvant est actuellement en cours d'évaluation par l'Université Duke. Nous pensons qu'une comparaison ambitieuse du schéma bevacizumab/irinotécan avec la chimioradiothérapie « standard » à base de témozolomide est un défi fascinant pour améliorer le traitement de cette terrible maladie.
La proposition de l'ANOCEF '' Evaluation de l'association irinotécan/bevacizumab comme traitement néo-adjuvant et adjuvant de la chimioradiothérapie par témozolomide du glioblastome naïf non résécable. Une étude randomisée de phase II avec comparaison à la chimioradiothérapie avec témozolomide a été accordée avec succès par l'INCA (Institut National du Footballeur, France) dans le cadre de son programme de recherche (PHRC : Programme Hospitalier de Recherche Clinique). La mise en œuvre de ce programme commence maintenant .
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bourgogne
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Dijon, Bourgogne, France, 21000
- Centre Georges François Leclerc
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Tous les critères d'éligibilité doivent être remplis avant l'inscription :
- délai supérieur ou égal à 14 jours à partir de la biopsie stéréotaxique et 28 jours à partir de la biopsie chirurgicale
- Diagnostic histopathologiquement prouvé de glioblastome (astrocytome de grade IV de l'OMS)
- Patient appartenant à la classe RPA V ou associé
- glioblastome supratentoriel uniquement
- Le diagnostic doit être obtenu par une biopsie stéréotaxique ou chirurgicale
- Âge entre 18 et 70 ans
- Une IRM avec contraste doit être réalisée dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude
- Résection chirurgicale totale ou partielle jugée impossible par un neurochirurgien
- Statut de performance de l'indice de Karnofsky (KI) supérieur à 50
- Espérance de vie d'au moins 3 mois
- Une dose stable de corticostéroïde pendant au moins 7 jours pour contrôler la pression intracrânienne et les symptômes neurologiques
- Fonction sanguine adéquate : numération absolue des neutrophiles > 1,5 x 109/L, numération plaquettaire > 100 x 109/L plaquettes ; hémoglobine > 10 g/dl après transfusion sanguine si nécessaire
- Fonction hépatique adéquate : bilirubine < 1,5 LSN (limite supérieure de la normale), ALT et AST < 2,5 LSN, taux de prothrombine > 75 %
- Fonction rénale adéquate : créatinine < 1,2 LSN ; test de protéinurie 0 ou trace (ou concentration protéique urinaire < 1g/24h si test de protéinurie est + ou ++).
- Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer et contraception adéquate pour les hommes et les femmes.
- pression artérielle systolique au repos ≤ 170 mmHg
- Le patient doit avoir été informé et doit avoir signé le formulaire spécifique de consentement éclairé.
- titulaire d'une prise en charge par l'assurance maladie
Critère d'exclusion:
- patient appartenant au RPA III ou IV
- tumeur maligne antérieure au cours des 5 dernières années ou malignité concomitante
- antécédent de chimiothérapie ou de radiothérapie anti-tumorale
- résection macroscopique antérieure de la tumeur cérébrale
- patient recevant du gliadelle
- contre-indications cardiovasculaires au bevacizumab : antécédent d'angine de poitrine, antécédent d'infarctus du myocarde, antécédent d'accident vasculaire cérébral, artériopathie distale sévère même transitoire, hypertension artérielle non contrôlée
- médicament anticomitial inducteurs du cytochrome p450
- autres substances induisant le cytochrome p450
- protéinurie ≥ 1g/L
- traitement anticoagulant ou antiagrégant plaquettaire concomitant
- pathologie hémorragique congénitale (hémophilie, Willebrandt)
- signe d'hémorragie cérébrale à l'examen initial RMI
- maladie infectieuse non résolue
- hypertension artérielle non contrôlée (≥170 mmHg)
- hypertension intracrânienne non contrôlée par une dose stable de stéroïdes pendant au moins 7 jours
- grossesse ou refus de la contraception pour les femmes et les hommes
- troubles psychiatriques, du comportement ou situation géographique empêchant l'administration ou le suivi du protocole (dont claustrophobie)
- hémorragie digestive et/ou ulcère gastro-duodénal survenant au cours des 3 derniers mois
- enceinte, allaitante ou sans contraception
- les personnes physiques libres ou sous tutelle (y compris la tutelle légale)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Bévacizumab/irinoécan
Traitement néoadjuvant Le patient recevra du bevacizumab 10 mg/kg plus de l'irinotécan 125 mg/m² 4 fois toutes les deux semaines. Radiochimiothérapie Ils recevront ensuite une radiothérapie conformationnelle pendant 6 semaines (30 Gy, 2Gy/fractions) associée au Temodal (75mg/m²/jour) du premier jour jusqu'à la fin de la radiothérapie et 4 injections d'Avastin (15mg/kg J1, jour 15, jour 29 et jour 43). Traitement adjuvant : Les patients recevront du bevacizumab 15 mg/kg plus de l'irinotécan 125 mg/m² 12 fois toutes les deux semaines. |
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ACTIVE_COMPARATOR: Stupp
Le patient recevra 6 semaines de traitement de chimiothérapie associant 30 Gy conformationnel (2Gy/fraction) et Temodal (75mg/m²/jour), suivi d'un traitement adjuvant de 6 mois consistant en 5 jours tous les 28 jours de Temodal (150-200mg/m².
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Déterminer le taux de maladie non évolutive à 6 mois après l'inclusion dans chaque bras
Délai: après que la moitié de chaque bras a été complétée à 6 mois de traitement
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après que la moitié de chaque bras a été complétée à 6 mois de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Déterminer si le régime à base de bevacizumab augmente la survie globale par rapport au régime de Stupp
Délai: décembre 2011
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décembre 2011
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Évaluer si un régime à base de bevacizumab augmente la survie sans dégradation neurologique et la qualité de vie selon les échelles QLC-C30 et les échelles spécifiques du module de cancer du cerveau QLQ-BN20.
Délai: décembre 2011
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décembre 2011
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Évaluer la tolérance des régimes à base de bevacizumab selon l'échelle NCI-CTCAE, version 3.0. Pour enregistrer le taux d'événements indésirables graves (principalement le risque théorique d'hémorragie cérébrale avec le bevacizumab)
Délai: décembre 2011
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décembre 2011
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bruno Chauffert, Professor, Centre Hospitalier Universitaire, Amiens
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Glioblastome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Témozolomide
- Bévacizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- TemAvIr
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