Evaluering av Irinotecan/Bevacizumab Association for Naive Unresectable Glioblastoma (TemAvIr)
Evaluering av Irinotecan/Bevacizumab Association som neo-adjuvant og adjuvant behandling av kjemoradiasjon med temozolomid for naivt ikke-resektabelt glioblastom. Fase II randomisert studie med sammenligning med kjemoradiasjon med temozolomid
Behandling av glioblastom (GBM) er basert på kirurgi når det er mulig, og kjemoradiasjon med temozolomid, som ble en standard siden EORTC-studien (Stupp, 2005). Imidlertid forblir prognosen for ikke-opererbar GBM dårlig til tross for kjemoradiasjon med en estimert 10 måneders median overlevelse, i området til de sammenlignbare pasientene i RPA-klasse V fra EORTC-studien (Miramanoff, 2006).
Vredenburgh et al. fra Duke University (Durham, NC) rapporterte ved ASCO 2006 (fullstendig publisert i J Clin Oncol, 2007) en 57 % uventet responsrate ved bruk av en bevacizumab/irinotekan-plan hos pasienter med residiverende GBM eller grad 3 astrocytomer. Denne uvanlig høye svarprosenten, noen ganger med store og vedvarende svar, ble bekreftet av en samarbeidende fransk studie av ANOCEF (Guiu et al., 2008). En slik betydelig forbedring av behandlingseffektiviteten førte til at ANOCEF, som forener de fleste av de aktive nevro-onkologiske teamene i Frankrike, foreslår en neo-adjuvant og adjuvant bevacizumab-basert kjemoterapi som rammer en standard temozolomid-basert kjemoterapi med sikte på å forbedre prognosen for uopprettelig GBM.
Bevacizumab/temozolomid-kombinasjonen som neo-adjuvans blir for tiden evaluert av Duke University. Vi tror at en ambisiøs sammenligning av bevacizumab/irinotecan-skjemaet med "standard" temozolomid-basert kjemoradiasjon er en fascinerende utfordring for å forbedre behandlingen av denne forferdelige sykdommen.
ANOCEF-forslaget '' Evaluering av irinotecan/bevacizumab-assosiasjonen som neo-adjuvant og adjuvant behandling av kjemoradiasjon med temozolomid for naivt, ikke-resektabelt glioblastom. Fase II randomisert studie med sammenligning med kjemoradiasjon med temozolomid'' har blitt bevilget med hell av INCA (Institut National du Fancer, Frankrike) gjennom sitt forskningsprogram (PHRC: Program Hospitalier de Recherche Clinique). Implementeringen av dette programmet starter nå.
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Bourgogne
-
Dijon, Bourgogne, Frankrike, 21000
- Centre Georges François Leclerc
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alle kvalifikasjonskriteriene må være oppfylt før registrering:
- forsinkelse øvre eller lik 14 dager fra stereotaksisk biopsi og 28 dager fra kirurgisk biopsi
- Histopatologisk påvist diagnose av glioblastom (WHO grad IV astrocytom)
- Pasient som tilhører RPA V-klassen eller tilknyttet
- bare supratentorielt glioblastom
- Diagnosen må stilles ved stereotaktisk eller kirurgisk biopsi
- Alder mellom 18 og 70
- En kontrastforsterket MR må utføres innen 28 dager før studieregistrering
- Hel eller delvis kirurgisk reseksjon ansett som ikke mulig av en nevrokirurg
- Karnofsky Index (KI) ytelsesstatus over 50
- Forventet levetid på minst 3 måneder
- En stabil dose kortikosteroid i minst 7 dager for å kontrollere intrakranielt trykk og nevrologiske symptomer
- Tilstrekkelig blodfunksjon: absolutt nøytrofiltall > 1,5 x 109/L, antall blodplater > 100 x 109/L blodplater; hemoglobin > 10 g/dl etter blodoverføring ved behov
- Tilstrekkelig leverfunksjon: bilirubin < 1,5 ULN (øvre normalgrense), ALAT og ASAT < 2,5 ULN, protrombinhastighet > 75 %
- Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatinin < 1,2 ULN; proteinuritest 0 eller spor (eller urinproteinkonsentrasjon < 1g/24t hvis proteinuritesten er + eller ++).
- Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder og adekvat prevensjon for menn og kvinner.
- systolisk arterielt blodtrykk i hvile ≤ 170 mmHg
- Pasienten må ha blitt informert og må ha signert det spesifikke informerte samtykkeskjemaet.
- innehaver av en dekning av helseforsikringen
Ekskluderingskriterier:
- pasient som tilhører RPA III eller IV
- tidligere malign svulst de siste 5 årene eller samtidig malignitet
- tidligere antitumoral kjemoterapi eller strålebehandling
- tidligere grov reseksjon av hjernesvulsten
- pasient som får gliadel
- kardiovaskulære kontraindikasjoner mot bevacizumab: tidligere angina pectoris, tidligere hjerteinfarkt, tidligere hjerneslag, til og med forbigående, distal alvorlig arteriopati, ukontrollert høyt blodtrykk
- antikomitialt medikament p450 cytokrom induktorer
- andre stoffer som induserer p450 cytokrom
- proteinuri ≥ 1g/L
- samtidig antikoagulant- eller blodplate-antiaggregerende behandling
- medfødt hemorragisk patologi (hemofili, Willebrandt)
- tegn på hjerneblødning på den første RMI-undersøkelsen
- ikke løst infeksjonssykdom
- ikke-kontrollert arteriell hypertensjon (≥170 mmHg)
- intrakranielt høyt trykk ikke kontrollert av en stabil dose steroider i minst 7 dager
- graviditet eller avslag på prevensjon for kvinner og menn
- psykiatriske, atferdsforstyrrelser eller geografisk situasjon som utelukker administrering eller oppfølging av protokollen (inkludert klaustrofobi)
- fordøyelsesblødning og/eller gastro-duodenalsår som har forekommet de siste 3 månedene
- gravid, ammende kvinne eller uten prevensjon
- privatpersoner med frihet eller under veiledning (inkludert vergemål)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Bevacizumab/Irinoecan
Neoadjuvant behandling Pasienten vil motta bevacizumab 10 mg/kg pluss irinotekan 125 mg/m² 4 ganger annenhver uke. Radiokjemoterapi Deretter vil de få konformasjonsstrålebehandling i 6 uker (30 Gy, 2Gy/fraksjoner) assosiert med Temodal (75mg/m²/dag) fra første dag til slutten av strålebehandling og 4 injeksjoner med Avastin (15mg/kg dag 1, dag) 15, dag 29 og dag 43). Adjuvant behandling: Pasienter vil få bevacizumab 15 mg/kg pluss irinotekan 125 mg/m² 12 ganger annenhver uke. |
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Stupp
Pasienten vil motta 6 ukers kjemoterapibehandling som assosierer konformasjonell 30 Gy (2Gy/fraksjon) og Temodal (75mg/m²/dag, etterfulgt av 6 måneders adjuvant terapi bestående av 5 dager hver 28. dag med Temodal (150-200mg/m²).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å bestemme frekvensen av ikke-progressiv sykdom 6 måneder etter inkludering i hver arm
Tidsramme: etter at halvparten av hver arm er fullført etter 6 måneders behandling
|
etter at halvparten av hver arm er fullført etter 6 måneders behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å bestemme om bevacizumab-basert regime øker den totale overlevelsen sammenlignet med Stupp-regimet
Tidsramme: desember 2011
|
desember 2011
|
|
For å evaluere om et bevacizumab-basert regime øker overlevelsen uten nevrologisk degradering og livskvaliteten i henhold til QLC-C30 og den spesifikke hjernekreftmodulen QLQ-BN20 skalaen.
Tidsramme: desember 2011
|
desember 2011
|
|
For å evaluere toleransen til de bevacizumab-baserte regimene i henhold til NCI-CTCAE, versjon 3.0-skalaen. For å registrere frekvensen av alvorlige bivirkninger (hovedsakelig den teoretiske risikoen for hjerneblødning med bevacizumab)
Tidsramme: desember 2011
|
desember 2011
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bruno Chauffert, Professor, Centre Hospitalier Universitaire, Amiens
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Astrocytom
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Glioblastom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Temozolomid
- Bevacizumab
Andre studie-ID-numre
- TemAvIr
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .