Avaliação da Associação Irinotecano/Bevacizumabe para Glioblastoma Naive Irressecável (TemAvIr)
Avaliação da associação irinotecano/bevacizumabe como tratamento neoadjuvante e adjuvante da quimiorradiação com temozolomida para glioblastoma irressecável ingênuo. Estudo randomizado de fase II com comparação com quimiorradiação com temozolomida
O tratamento do glioblastoma (GBM) é baseado em cirurgia quando possível, e quimiorradiação com temozolomida, que se tornou um padrão desde o estudo EORTC (Stupp, 2005). No entanto, o prognóstico do GBM irressecável permanece ruim apesar da quimiorradiação com uma sobrevida mediana estimada de 10 meses, na faixa dos pacientes comparáveis na classe V RPA do estudo EORTC (Miramanoff, 2006).
Vredenburgh et al. da Duke University (Durham, NC) relatou na ASCO 2006 (publicado integralmente em J Clin Oncol, 2007) uma taxa de resposta inesperada de 57% usando um esquema de bevacizumabe/irinotecano em pacientes com GBM recidivante ou astrocitomas de grau 3. Esta taxa de resposta invulgarmente elevada, por vezes com respostas importantes e sustentadas, foi confirmada por um estudo cooperativo francês da ANOCEF (Guiu et al., 2008). Uma melhoria tão importante na eficácia do tratamento levou a ANOCEF, que federa a maioria das equipes de neuro-oncologia ativas na França, a propor uma quimioterapia neoadjuvante e adjuvante baseada em bevacizumabe enquadrando uma quimiorradiação padrão baseada em temozolomida com o objetivo de melhorar o prognóstico de GBM irressecável.
A combinação bevacizumabe/temozolomida como neoadjuvante está sendo avaliada pela Duke University. Acreditamos que uma comparação ambiciosa do esquema de bevacizumabe/irinotecano com a quimiorradiação baseada em temozolomida ''padrão'' é um desafio fascinante para melhorar o tratamento desta terrível doença.
A proposta da ANOCEF '' Avaliação da associação irinotecano/bevacizumabe como tratamento neoadjuvante e adjuvante da quimiorradiação com temozolomida para glioblastoma irressecável virgem. Estudo randomizado de fase II com comparação com quimiorradiação com temozolomida'' foi concedido com sucesso pelo INCA (Institut National du Fancer, França) por meio de seu programa de pesquisa (PHRC: Program Hospitalier de Recherche Clinique). A implementação deste programa está agora a começar.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bourgogne
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Dijon, Bourgogne, França, 21000
- Centre Georges Francois Leclerc
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Todos os critérios de elegibilidade devem ser atendidos antes do registro:
- atraso superior ou igual a 14 dias da biópsia estereotáxica e 28 dias da biópsia cirúrgica
- Diagnóstico histopatologicamente comprovado de glioblastoma (astrocitoma grau IV da OMS)
- Paciente pertencente à classe RPA V ou associada
- apenas glioblastoma supratentorial
- O diagnóstico deve ser obtido por biópsia estereotáxica ou cirúrgica
- Idade entre 18 e 70 anos
- Uma ressonância magnética com contraste deve ser realizada dentro de 28 dias antes do registro do estudo
- Ressecção cirúrgica total ou parcial considerada impossível por um neurocirurgião
- Status de desempenho do índice de Karnofsky (KI) acima de 50
- Esperança de vida de pelo menos 3 meses
- Uma dose estável de corticosteroide por pelo menos 7 dias para controlar a pressão intracraniana e os sintomas neurológicos
- Função sanguínea adequada: contagem absoluta de neutrófilos > 1,5 x 109/L, contagem de plaquetas > 100 x 109/L plaquetas; hemoglobina > 10 g/dl após transfusão de sangue, se necessário
- Função hepática adequada: bilirrubina < 1,5 LSN (limite superior do normal), ALT e AST < 2,5 LSN, taxa de protrombina > 75%
- Função renal adequada: creatinina < 1,2 LSN; teste de proteinúria 0 ou traço (ou concentração de proteína na urina < 1g/24h se teste de proteinúria for + ou ++).
- Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar e contracepção adequada para homens e mulheres.
- pressão arterial sistólica em repouso ≤ 170 mmHg
- O paciente deve ter sido informado e deve ter assinado o formulário de consentimento informado específico.
- titular de uma cobertura pelo seguro de saúde
Critério de exclusão:
- paciente pertencente ao RPA III ou IV
- tumor maligno prévio nos últimos 5 anos ou malignidade concomitante
- quimioterapia ou radioterapia antitumoral prévia
- ressecção macroscópica prévia do tumor cerebral
- paciente recebendo gliadel
- contra-indicações cardiovasculares ao bevacizumabe: angina pectoris prévia, infarto do miocárdio prévio, acidente vascular cerebral prévio, mesmo transitório, arteriopatia grave distal, hipertensão arterial não controlada
- drogas anticomiciais indutores do citocromo p450
- outras substâncias indutoras do citocromo p450
- proteinúria ≥ 1g/L
- tratamento concomitante com anticoagulante ou antiagregante plaquetário
- patologia hemorrágica congênita (hemofilia, Willebrandt)
- sinal de hemorragia cerebral no exame inicial RMI
- doença infecciosa não resolvida
- hipertensão arterial não controlada (≥170 mmHg)
- pressão intracraniana alta não controlada por uma dose estável de esteróides por pelo menos 7 dias
- gravidez ou recusa da contracepção para mulheres e homens
- transtornos psiquiátricos, comportamentais ou situação geográfica que impeça a administração ou acompanhamento do protocolo (incluindo claustrofobia)
- hemorragia digestiva e/ou úlcera gastroduodenal ocorrendo nos últimos 3 meses
- grávida, lactante ou sem contracepção
- particulares em liberdade ou sob tutela (incluindo tutela legal)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Bevacizumabe/Irinoecano
Tratamento Neoadjuvante O paciente receberá bevacizumabe 10mg/kg mais irinotecano 125mg/m² 4 vezes a cada duas semanas. Radioquimioterapia Em seguida, receberão radioterapia conformacional por 6 semanas (30 Gy, 2Gy/frações) associada a Temodal ( 75mg/m²/dia) do primeiro dia até o final da radioterapia e 4 injeções de Avastin (15mg/kg Dia 1, dia 15, dia 29 e dia 43). Tratamento adjuvante: Os pacientes receberão bevacizumabe 15mg/kg mais irinotecano 125mg/m² 12 vezes a cada duas semanas. |
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ACTIVE_COMPARATOR: Stupp
paciente receberá 6 semanas de tratamento quimioterápico associando conformacional 30 Gy (2Gy/fração) e Temodal (75mg/m²/dia, seguido de 6 meses de terapia adjuvante consistindo em 5 dias a cada 28 dias de Temodal (150-200mg/m².
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Para determinar a taxa de doença não progressiva em 6 meses após a inclusão em cada braço
Prazo: após metade de cada braço ter sido concluída em 6 meses de tratamento
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após metade de cada braço ter sido concluída em 6 meses de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Determinar se o regime baseado em bevacizumabe aumenta a sobrevida global em comparação com o regime Stupp
Prazo: dezembro de 2011
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dezembro de 2011
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Avaliar se algum regime à base de bevacizumabe aumenta a sobrevida sem degradação neurológica e a qualidade de vida de acordo com o QLC-C30 e as escalas específicas do Brain Cancer Module QLQ-BN20.
Prazo: dezembro de 2011
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dezembro de 2011
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Avaliar a tolerância dos regimes à base de bevacizumabe de acordo com a escala NCI-CTCAE, versão 3.0. Registrar a taxa de eventos adversos graves (principalmente o risco teórico de hemorragia cerebral com bevacizumabe)
Prazo: dezembro de 2011
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dezembro de 2011
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bruno Chauffert, Professor, Centre Hospitalier Universitaire, Amiens
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioblastoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Temozolomida
- Bevacizumabe
Outros números de identificação do estudo
- TemAvIr
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