Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка ассоциации иринотекана/бевацизумаба для наивной нерезектабельной глиобластомы (TemAvIr)

24 сентября 2012 г. обновлено: Centre Georges Francois Leclerc

Оценка ассоциации иринотекана/бевацизумаба в качестве неоадъювантного и адъювантного лечения химиолучевой терапией темозоломидом при наивной неоперабельной глиобластоме. Рандомизированное исследование фазы II по сравнению с химиолучевой терапией темозоломидом

Лечение глиобластомы (GBM) по возможности основано на хирургическом вмешательстве и химиолучевой терапии темозоломидом, которая стала стандартом после исследования EORTC (Stupp, 2005). Тем не менее, несмотря на химиолучевую терапию, прогноз нерезектабельной глиобластомы остается неблагоприятным, при этом медиана выживаемости оценивается в 10 месяцев в диапазоне сопоставимых пациентов с RPA класса V из исследования EORTC (Miramanoff, 2006).

Вреденбург и др. из Университета Дьюка (Дарем, Северная Каролина) сообщили на ASCO 2006 (полностью опубликовано в J Clin Oncol, 2007) о частоте неожиданного ответа 57 % при использовании схемы бевацизумаб/иринотекан у пациентов с рецидивом глиобластомы или астроцитомами 3 степени. Этот необычайно высокий уровень ответа, иногда с серьезными и устойчивыми ответами, был подтвержден в совместном французском исследовании ANOCEF (Guiu et al., 2008). Такое значительное улучшение эффективности лечения привело к тому, что ANOCEF, который объединяет большинство активных нейроонкологических команд во Франции, предложил неоадъювантную и адъювантную химиотерапию на основе бевацизумаба, обрамляющую стандартную химиолучевую терапию на основе темозоломида, с целью улучшения прогноза нерезектабельная ГБМ.

Комбинация бевацизумаб/темозоломид в качестве неоадъюванта в настоящее время проходит оценку в Университете Дьюка. Мы считаем, что амбициозное сравнение схемы бевацизумаба/иринотекана со «стандартной» химиолучевой терапией на основе темозоломида представляет собой захватывающую задачу по улучшению лечения этого ужасного заболевания.

Предложение ANOCEF «Оценка комбинации иринотекана/бевацизумаба в качестве неоадъювантного и адъювантного лечения химиолучевой терапией темозоломидом при наивной нерезектабельной глиобластоме». Рандомизированное исследование фазы II по сравнению с химиолучевой терапией темозоломидом было успешно одобрено INCA (Institut National du Fancer, Франция) в рамках исследовательской программы (PHRC: Program Hospitalier de Recherche Clinique). Сейчас начинается реализация этой программы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

134

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
    • Bourgogne
      • Dijon, Bourgogne, Франция, 21000
        • Centre Georges François Leclerc

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Перед регистрацией должны быть соблюдены все критерии приемлемости:

  • задержка выше или равна 14 дням от стереотаксической биопсии и 28 дням от хирургической биопсии
  • Гистопатологически подтвержденный диагноз глиобластомы (астроцитома IV степени по ВОЗ)
  • Пациент, относящийся к классу RPA V или ассоциированный
  • только супратенториальная глиобластома
  • Диагноз должен быть получен с помощью стереотаксической или хирургической биопсии.
  • Возраст от 18 до 70 лет
  • МРТ с контрастным усилением необходимо выполнить в течение 28 дней до регистрации в исследовании.
  • Полная или частичная хирургическая резекция, признанная нейрохирургом невозможной
  • Состояние индекса Карновского (КИ) более 50
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  • Стабильная доза кортикостероидов в течение как минимум 7 дней для контроля внутричерепного давления и неврологических симптомов.
  • Адекватная функция крови: абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 х 109/л, количество тромбоцитов > 100 х 109/л тромбоцитов; гемоглобин > 10 г/дл после переливания крови, если требуется
  • Адекватная функция печени: билирубин < 1,5 ВГН (верхняя граница нормы), АЛТ и АСТ < 2,5 ВГН, уровень протромбина > 75 %
  • Адекватная функция почек: креатинин < 1,2 ВГН; тест на протеинурию 0 или след (или концентрация белка в моче < 1 г/24 ч, если тест на протеинурию + или ++).
  • Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста и адекватная контрацепция для мужчин и женщин.
  • систолическое артериальное давление в покое ≤ 170 мм рт.ст.
  • Пациент должен быть проинформирован и должен подписать специальную форму информированного согласия.
  • обладатель страхового полиса медицинского страхования

Критерий исключения:

  • пациент, относящийся к РПА III или IV
  • предшествующая злокачественная опухоль в течение последних 5 лет или сопутствующее злокачественное новообразование
  • предшествующая противоопухолевая химиотерапия или лучевая терапия
  • предшествующая грубая резекция опухоли головного мозга
  • пациент, получающий глиадель
  • Сердечно-сосудистые противопоказания для бевацизумаба: стенокардия в анамнезе, перенесенный инфаркт миокарда, предшествующий инсульт головного мозга, даже транзиторный, дистальная тяжелая артериопатия, неконтролируемое высокое кровяное давление
  • антикомитальный препарат индукторы цитохрома р450
  • другие вещества, индуцирующие цитохром p450
  • протеинурия ≥ 1 г/л
  • одновременное лечение антикоагулянтами или антиагрегантами тромбоцитов
  • врожденная геморрагическая патология (гемофилия, Виллебрандта)
  • признак кровоизлияния в мозг на первичном осмотре RMI
  • неразрешившееся инфекционное заболевание
  • неконтролируемая артериальная гипертензия (≥170 мм рт.ст.)
  • внутричерепное высокое давление, не контролируемое стабильной дозой стероидов в течение как минимум 7 дней
  • беременность или отказ от контрацепции для женщин и мужчин
  • психиатрические, поведенческие расстройства или географическое положение, препятствующие проведению или последующему наблюдению за протоколом (включая клаустрофобию)
  • желудочно-кишечное кровотечение и/или язва желудка и двенадцатиперстной кишки в течение последних 3 мес.
  • беременная, кормящая женщина или без контрацепции
  • частные лица, находящиеся на свободе или под опекой (включая законную опеку)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Бевацизумаб/Ириноэкан

Неоадъювантное лечение Пациент будет получать бевацизумаб 10 мг/кг плюс иринотекан 125 мг/м² 4 раза каждые две недели.

Радиохимиотерапия Затем они будут получать конформационную лучевую терапию в течение 6 недель (30 Гр, 2 Гр/фракции), связанную с темодалом (75 мг/м²/день) с первого дня до окончания лучевой терапии, и 4 инъекции Авастина (15 мг/кг в день 1, день 15, день 29 и день 43).

Адъювантное лечение:

Пациенты будут получать бевацизумаб 15 мг/кг плюс иринотекан 125 мг/м² 12 раз каждые две недели.
Лекарство: Авастин + Кампто / лучевая терапия + Темодал + Авастин (4 курса лечения)
ACTIVE_COMPARATOR: Ступп
пациент получит 6-недельную химиотерапию, связанную с конформационной дозой 30 Гр (2 Гр/фракция) и темодал (75 мг/м²/день), после чего следует 6-месячная адъювантная терапия, состоящая из 5 дней каждые 28 дней темодала (150-200 мг/м².
Лекарство: Темодал/лучевая терапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Определить частоту непрогрессирующего заболевания через 6 месяцев после включения в каждую группу.
Временное ограничение: после того, как половина каждой группы была завершена через 6 месяцев лечения
после того, как половина каждой группы была завершена через 6 месяцев лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Определить, увеличивает ли схема на основе бевацизумаба общую выживаемость по сравнению со схемой Stupp.
Временное ограничение: декабрь 2011 г.
декабрь 2011 г.
Оценить, увеличивает ли какая-либо схема на основе бевацизумаба выживаемость без неврологической деградации и качество жизни в соответствии со шкалами QLC-C30 и специфического модуля рака мозга QLQ-BN20.
Временное ограничение: декабрь 2011 г.
декабрь 2011 г.
Оценить переносимость схем на основе бевацизумаба по шкале NCI-CTCAE версии 3.0. Для регистрации частоты серьезных нежелательных явлений (в основном теоретический риск кровоизлияния в мозг при применении бевацизумаба)
Временное ограничение: декабрь 2011 г.
декабрь 2011 г.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Georges Francois Leclerc

Соавторы

Pfizer
Hoffmann-La Roche
National Cancer Institute, France
UNICANCER
Association de Neuro-Oncologues d'Expression Francaise

Следователи

  • Главный следователь: Bruno Chauffert, Professor, Centre Hospitalier Universitaire, Amiens

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2009 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2010 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 ноября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 ноября 2009 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

1 декабря 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

25 сентября 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 сентября 2012 г.

Последняя проверка

1 сентября 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TemAvIr

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться