Utvärdering av Irinotecan/Bevacizumab Association for Naive Unresectable Glioblastoma (TemAvIr)
Utvärdering av Irinotecan/Bevacizumab Association som Neo-adjuvant och Adjuvant behandling av kemoradiation med temozolomid för naivt inoperabelt glioblastom. Randomiserad fas II-studie med jämförelse med kemoradiation med temozolomid
Behandling av glioblastom (GBM) baseras på kirurgi när så är möjligt och kemoradiation med temozolomid, som blivit standard sedan EORTC-studien (Stupp, 2005). Prognosen för inoperabel GBM förblir dock dålig trots kemoradiation med en uppskattad medianöverlevnad på 10 månader, inom intervallet för de jämförbara patienterna i RPA klass V från EORTC-studien (Miramanoff, 2006).
Vredenburgh et al. från Duke University (Durham, NC) rapporterade vid ASCO 2006 (fullständigt publicerad i J Clin Oncol, 2007) en 57 % oväntad svarsfrekvens med ett bevacizumab/irinotekan-schema hos patienter med recidiverande GBM eller grad 3 astrocytom. Denna ovanligt höga svarsfrekvens, ibland med stora och ihållande svar, bekräftades av en fransk kooperativ studie av ANOCEF (Guiu et al., 2008). En sådan betydande förbättring av behandlingseffektiviteten ledde till att ANOCEF, som är förbundet med de flesta av de aktiva neuroonkologiska teamen i Frankrike, föreslår en neo-adjuvant och adjuvant bevacizumab-baserad kemoterapi som ramar in en standard temozolomid-baserad kemoradiation i syfte att förbättra prognosen för opererbar GBM.
Kombinationen bevacizumab/temozolomid som neoadjuvans utvärderas för närvarande av Duke University. Vi tror att en ambitiös jämförelse av bevacizumab/irinotecan-schemat med den "standard" temozolomidbaserade kemoradiationen är en fascinerande utmaning för att förbättra behandlingen av denna hemska sjukdom.
ANOCEF-förslaget '' Utvärdering av irinotekan/bevacizumab-föreningen som neo-adjuvant och adjuvant behandling av kemoradiation med temozolomid för naivt inoperabelt glioblastom. Fas II randomiserad studie med jämförelse med kemoradiation med temozolomid'' har framgångsrikt beviljats av INCA (Institut National du Fancer, Frankrike) genom dess forskningsprogram (PHRC: Program Hospitalier de Recherche Clinique). Implementeringen av detta program börjar nu.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Bourgogne
-
Dijon, Bourgogne, Frankrike, 21000
- Centre Georges François Leclerc
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Alla behörighetskriterier måste uppfyllas innan registrering:
- fördröjning högst eller lika med 14 dagar från stereotaxisk biopsi och 28 dagar från kirurgisk biopsi
- Histopatologiskt bevisad diagnos av glioblastom (WHO grad IV astrocytom)
- Patient som tillhör RPA V-klassen eller associerad
- endast supratentoriellt glioblastom
- Diagnos måste erhållas genom en stereotaktisk eller kirurgisk biopsi
- Ålder mellan 18 och 70
- En kontrastförstärkt MRT måste utföras inom 28 dagar före studieregistrering
- Total eller partiell kirurgisk resektion bedöms som omöjlig av en neurokirurg
- Karnofsky Index (KI) prestandastatus över 50
- Förväntad livslängd på minst 3 månader
- En stabil dos av kortikosteroid i minst 7 dagar för att kontrollera intrakraniellt tryck och neurologiska symtom
- Adekvat blodfunktion: absolut antal neutrofiler > 1,5 x 109/L, antal blodplättar > 100 x 109/L trombocyter; hemoglobin > 10 g/dl efter blodtransfusion vid behov
- Adekvat leverfunktion: bilirubin < 1,5 ULN (övre normalgräns), ALAT och ASAT < 2,5 ULN, protrombinhastighet > 75 %
- Tillräcklig njurfunktion: kreatinin < 1,2 ULN; proteinuritest 0 eller spår (eller urinproteinkoncentration < 1g/24h om proteinuritestet är + eller ++).
- Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder och adekvat preventivmedel för män och kvinnor.
- systoliskt arteriellt blodtryck i vila ≤ 170 mmHg
- Patienten måste ha informerats och måste ha undertecknat det specifika formuläret för informerat samtycke.
- innehavare av en täckning av sjukförsäkringen
Exklusions kriterier:
- patient som tillhör RPA III eller IV
- tidigare malign tumör under de senaste 5 åren eller samtidig malignitet
- tidigare antitumoral kemoterapi eller strålbehandling
- tidigare grov resektion av hjärntumören
- patient som får gliadel
- kardiovaskulära kontraindikationer för bevacizumab: tidigare angina pectoris, tidigare hjärtinfarkt, tidigare hjärnslag, även övergående, distal svår arteriopati, okontrollerat högt blodtryck
- antikomitiella läkemedel p450 cytokrominduktorer
- andra substanser som inducerar p450 cytokrom
- proteinuri ≥ 1g/L
- samtidig behandling med antikoagulantia eller blodplättar mot aggregering
- medfödd hemorragisk patologi (hemofili, Willebrandt)
- tecken på hjärnblödning på RMI initial undersökning
- olöst infektionssjukdom
- okontrollerad arteriell hypertoni (≥170 mmHg)
- intrakraniellt högt tryck som inte kontrolleras av en stabil dos av steroider under minst 7 dagar
- graviditet eller vägran att använda preventivmedel för kvinnor och män
- psykiatriska, beteendestörningar eller geografiska lägen som hindrar administrering eller uppföljning av protokollet (inklusive klaustrofobi)
- matsmältningsblödning och/eller mag-duodenalsår under de senaste 3 månaderna
- gravid, ammande kvinna eller utan preventivmedel
- privatpersoner av frihet eller under förmyndarskap (inklusive förmyndarskap)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Bevacizumab/Irinoecan
Neoadjuvant behandling Patienten kommer att få bevacizumab 10 mg/kg plus irinotekan 125 mg/m² 4 gånger varannan vecka. Radiokemoterapi Sedan kommer de att få konformationell strålbehandling i 6 veckor (30 Gy, 2Gy/fraktioner) i samband med Temodal (75mg/m²/dag) från första dagen till slutet av strålbehandlingen och 4 injektioner av Avastin (15mg/kg Dag 1, dag) 15, dag 29 och dag 43). Adjuvansbehandling: Patienterna kommer att få bevacizumab 15 mg/kg plus irinotekan 125 mg/m² 12 gånger varannan vecka. |
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Stupp
patienten kommer att få 6 veckors kemoterapibehandling som associerar konformationell 30 Gy (2Gy/fraktion) och Temodal (75 mg/m²/dag, följt av 6 månaders adjuvant terapi bestående av 5 dagar var 28:e dag med Temodal (150-200 mg/m²).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att bestämma graden av icke-progressiv sjukdom 6 månader efter inkludering i varje arm
Tidsram: efter att hälften av varje arm har avslutats vid 6 månaders behandling
|
efter att hälften av varje arm har avslutats vid 6 månaders behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att avgöra om bevacizumab-baserad regim ökar den totala överlevnaden i jämförelse med Stupp-kuren
Tidsram: december 2011
|
december 2011
|
|
För att utvärdera om någon bevacizumab-baserad regim ökar överlevnaden utan neurologisk nedbrytning och livskvaliteten enligt QLC-C30 och den specifika hjärncancermodulen QLQ-BN20 skalorna.
Tidsram: december 2011
|
december 2011
|
|
För att utvärdera toleransen för de bevacizumab-baserade regimerna enligt NCI-CTCAE, version 3.0-skalan. Att registrera frekvensen av allvarliga biverkningar (främst den teoretiska risken för hjärnblödning med bevacizumab)
Tidsram: december 2011
|
december 2011
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Bruno Chauffert, Professor, Centre Hospitalier Universitaire, Amiens
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Glioblastom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Temozolomid
- Bevacizumab
Andra studie-ID-nummer
- TemAvIr
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .