Irinotekaani/bevasitsumabiyhdistyksen arviointi naiivin ei-leikkauskelvottomaksi glioblastoomaksi (TemAvIr)
Irinotekaani/bevasitsumabiyhdistyksen arviointi kemosäteilyn neoadjuvanttina ja adjuvanttihoitona temotsolomidilla naiiville ei-leikkauksellisille glioblastoomille. Vaiheen II satunnaistettu tutkimus verrattuna temotsolomidin kemosäteilyyn
Glioblastooman (GBM) hoito perustuu mahdollisuuksien mukaan leikkaukseen ja kemotsolomidihoitoon, josta tuli standardi EORTC-tutkimuksen jälkeen (Stupp, 2005). Leikkauskelvottoman GBM:n ennuste on kuitenkin edelleen huono kemosäteilyhoidosta huolimatta, ja sen arvioitu keskimääräinen eloonjääminen on 10 kuukautta EORTC-tutkimuksen RPA-luokan V vastaavien potilaiden alueella (Miramanoff, 2006).
Vredenburgh et ai. Duke University (Durham, NC) raportoi ASCO 2006:ssa (julkaistu kokonaan julkaisussa J Clin Oncol, 2007) 57 %:n odottamattoman vasteen käyttämällä bevasitsumabi/irinotekaani-ohjelmaa potilailla, joilla on uusiutunut GBM tai asteen 3 astrosytooma. Tämän epätavallisen korkean vastausprosentin, toisinaan merkittävillä ja jatkuvilla vasteilla, vahvisti ANOCEFin yhteistyö ranskalaisessa tutkimuksessa (Guiu et al., 2008). Tällainen hoidon tehokkuuden merkittävä parannus sai ANOCEFin, joka yhdistää suurimman osan Ranskan aktiivisista neuroonkologiaryhmistä, ehdottamaan neoadjuvantti- ja adjuvanttibevasitsumabipohjaista kemoterapiaa, joka kehystää tavanomaista temotsolomidipohjaista kemosäteilyä tavoitteena parantaa sairauden ennustetta. leikkaamaton GBM.
Duke University arvioi parhaillaan bevasitsumabi/temotsolomidi-yhdistelmää neoadjuvanttina. Uskomme, että bevasitsumabi/irinotekaani-aikataulun kunnianhimoinen vertailu "standardiin" temotsolomidipohjaiseen kemosäteilyyn on kiehtova haaste parantaa tämän kauhean sairauden hoitoa.
ANOCEF:n ehdotus "Irinotekaani/bevasitsumabi-yhdistyksen arviointi neoadjuvanttina ja adjuvanttihoitona kemotsolomidilla naiivissa ei-leikkauskelvottomassa glioblastoomassa. INCA (Institut National du Fancer, Ranska) on onnistuneesti myöntänyt vaiheen II satunnaistetun tutkimuksen verrattaessa kemotsolomidilla tehtyä säteilytystä tutkimusohjelmassaan (PHRC: Program Hospitalier de Recherche Clinique). Tämän ohjelman toteutus on nyt alkamassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Bourgogne
-
Dijon, Bourgogne, Ranska, 21000
- Centre Georges Francois Leclerc
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki kelpoisuusehdot tulee täyttää ennen ilmoittautumista:
- lykätä stereotaksista biopsiaa tai 14 päivää ja kirurgista biopsiaa 28 päivää
- Histopatologisesti todistettu glioblastooman diagnoosi (WHO:n asteen IV astrosytooma)
- Potilas, joka kuuluu RPA V -luokkaan tai siihen liittyvään
- vain supratentoriaalinen glioblastooma
- Diagnoosi on saatava stereotaktisella tai kirurgisella biopsialla
- Ikä 18 ja 70 välillä
- Varjoaineella tehostettu MRI on tehtävä 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä
- Täydellinen tai osittainen kirurginen resektio, jota neurokirurgi ei pidä mahdollisena
- Karnofsky-indeksin (KI) suorituskykytila yli 50
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- Vakaa kortikosteroidiannos vähintään 7 päivän ajan kallonsisäisen paineen ja neurologisten oireiden hallitsemiseksi
- Riittävä veren toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä > 100 x 109/l verihiutaleita; hemoglobiini > 10 g/dl tarvittaessa verensiirron jälkeen
- Riittävä maksan toiminta: bilirubiini < 1,5 ULN (normaalin yläraja), ALAT ja ASAT < 2,5 ULN, protrombiinitaso > 75 %
- Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniini < 1,2 ULN; proteinuriatesti 0 tai jälki (tai virtsan proteiinipitoisuus < 1g/24h, jos proteinuriatesti on + tai ++).
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille ja riittävä ehkäisy miehille ja naisille.
- systolinen valtimoverenpaine levossa ≤ 170 mmHg
- Potilaalle on täytynyt tiedottaa ja hänen on allekirjoitettava erityinen tietoinen suostumuslomake.
- sairausvakuutuksen haltija
Poissulkemiskriteerit:
- RPA III:n tai IV:n potilas
- aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain
- aiempaa kasvaintenvastaista kemoterapiaa tai sädehoitoa
- aikaisempi karkea aivokasvaimen resektio
- gliadelia saava potilas
- bevasitsumabin kardiovaskulaariset vasta-aiheet: aiempi angina pectoris, aikaisempi sydäninfarkti, aikaisempi aivohalvaus, jopa ohimenevä, distaalinen vaikea arteriopatia, hallitsematon korkea verenpaine
- anticomitial lääke p450 sytokromi-induktorit
- muut p450-sytokromia indusoivat aineet
- proteinuria ≥ 1g/l
- samanaikainen antikoagulantti tai verihiutaleiden antiaggreganttihoito
- synnynnäinen verenvuototauti (hemofilia, Willebrandt)
- merkki aivoverenvuodosta RMI-alkututkimuksessa
- parantumaton tartuntatauti
- hallitsematon valtimoverenpaine (≥ 170 mmHg)
- kallonsisäinen korkea paine, jota ei ole saatu hallintaan vakaalla steroidiannoksella vähintään 7 päivän ajan
- raskaus tai ehkäisystä kieltäytyminen naisilla ja miehillä
- psykiatriset, käyttäytymishäiriöt tai maantieteellinen sijainti, joka estää protokollan noudattamisen tai seurannan (mukaan lukien klaustrofobia)
- ruoansulatuskanavan verenvuoto ja/tai maha- ja pohjukaissuolihaava viimeisen 3 kuukauden aikana
- raskaana oleva, imettävä nainen tai ilman ehkäisyä
- vapauden tai holhouksen alaiset yksityishenkilöt (mukaan lukien laillinen huoltaja)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Bevasitsumabi/Irinoekaani
Neoadjuvanttihoito Potilas saa bevasitsumabia 10 mg/kg plus irinotekaania 125 mg/m² 4 kertaa kahden viikon välein. Sädekemoterapia Sen jälkeen he saavat konformationaalista sädehoitoa 6 viikon ajan (30 Gy, 2Gy/fraktiot) liittyen Temodaliin (75 mg/m²/vrk) ensimmäisestä päivästä sädehoidon loppuun asti ja 4 Avastin-injektiota (15 mg/kg 1. päivä, päivä). 15, päivä 29 ja päivä 43). Adjuvanttihoito: Potilaat saavat bevasitsumabia 15 mg/kg ja irinotekaania 125 mg/m² 12 kertaa kahden viikon välein. |
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Stupp
potilas saa 6 viikon kemoterapiahoitoa, johon liittyy konformationaalinen 30 Gy (2Gy/fraktio) ja Temodal (75mg/m²/vrk), jota seuraa 6 kuukauden adjuvanttihoito, joka koostuu 5 päivän välein 28 päivän välein Temodalia (150-200mg/m²).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Määrittää ei-progressiivisen taudin määrä 6 kuukauden kuluttua sisällyttämisestä kuhunkin haaraan
Aikaikkuna: sen jälkeen, kun puolet kummastakin käsistä on suoritettu 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
sen jälkeen, kun puolet kummastakin käsistä on suoritettu 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sen määrittämiseksi, lisääkö bevasitsumabipohjainen hoito kokonaiseloonjäämistä verrattuna Stupp-hoitoon
Aikaikkuna: joulukuuta 2011
|
joulukuuta 2011
|
|
Arvioida, lisääkö jokin bevasitsumabipohjainen hoito-ohjelma eloonjäämistä ilman neurologista hajoamista ja elämänlaatua QLC-C30:n ja spesifisen aivosyöpämoduulin QLQ-BN20-asteikon mukaan.
Aikaikkuna: joulukuuta 2011
|
joulukuuta 2011
|
|
Arvioida bevasitsumabipohjaisten hoito-ohjelmien sietokyky NCI-CTCAE, version 3.0 asteikolla. Vakavien haittatapahtumien (pääasiassa teoreettinen aivoverenvuodon riski bevasitsumabilla) tallentamiseen
Aikaikkuna: joulukuuta 2011
|
joulukuuta 2011
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bruno Chauffert, Professor, Centre Hospitalier Universitaire, Amiens
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Temotsolomidi
- Bevasitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- TemAvIr
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .