放射性ヨウ素難治性甲状腺がんの治療におけるテムシロリムスとソラフェニブの併用

包含基準:

• 患者は、濾胞細胞由来の MSKCC 甲状腺癌 (D-TC-FCO) で組織病理学的に確認されている必要があります。これには、乳頭状、濾胞性、ヒュルトレ細胞の組織型、または未分化型とそれぞれの変異が含まれます。
• RAF 変異検査に利用可能な病理 (例: パラフィン ブロックまたは 5 ～ 10 枚の未染色スライド)。 臨床研究を開始する前に変異検査を完了する必要はありません。
• 患者は外科手術不能または再発/転移性疾患を患っている必要があります。
• 患者はプロトコール開始日の前にPETスキャンを受け、外科的切除または放射線照射されていないFDGavid病変が少なくとも1つある必要がある（放射線療法完了後にRECIST基準に従って進行しており、まだFDG-avidである場合を除く）。 FDGavidity は、SUV 最大レベルが 3 以上で、通常の活動よりも高い FDG 摂取量の増加が見られる病巣として定義されます。PET スキャンは、治療開始前のいつでも実施できますが、実施することが推奨されます。治療開始前3ヶ月以内。
• 患者は、RECIST基準により測定可能な疾患を有している必要があり、従来の技術では20 mm以上、スパイラルCTスキャンでは10 mm以上として、少なくとも一次元（記録される最長直径）で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます。プロトコール開始日から 4 週間以内に実施。
• 患者は、以前の治療（RAI治療を含む）中または治療後に発生した以下の少なくとも1つによって定義される進行性疾患を有している必要があります。
• CT/MRI での新規または進行性病変の存在。
• 骨スキャンまたは PET スキャンでの新しい病変。
• サイログロブリンレベルの上昇（各測定間の間隔が 1 週間を超える、少なくとも 3 回の連続上昇によって記録されます）。
• このプロトコールによる治療開始の 3 か月以上前であり、その間に進行の証拠 (上記で定義) が記録されている場合、事前の RAI 治療が許可されます。 10 mCi 未満の RAI を使用した診断研究は、RAI 療法とはみなされません。
• 患者は、RECIST基準によって進行が記録されている場合、このプロトコールによる治療開始の4週間以上前に病変をインデックスするために外部ビーム放射線療法を受けている可能性があります。 このプロトコールによる治療開始の 4 週間以上前であれば、非指標病変に対する事前の体外照射療法が許可されます。
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2 (または Karnofsky パフォーマンス ステータス ≥ 60%)。
• 患者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。
• 絶対好中球数 ≥1,500/mcL
• 血小板 ≥100,000/mcL
• 総ビリルビン ≤ 1.5 X 施設内 ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 X 施設内 ULN
• クレアチニン ≤ 1.5 X 施設内 ULN または
• クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min/1.73 クレアチニンレベルが施設内 ULN の 1.5 X を超える患者の m2 [この状況では、24 時間の尿採取に基づく測定レベル、またはコッククロフトとゴートの式を使用して計算されたレベルのいずれか: (140 - 年齢) X (体重) kg) X (女性の場合は 0.85)/72 X 血清 Cr を使用してもよい]。
• 国際正規化比（INR）≤ 1.5（または患者が安定した用量の治療用ワルファリンを服用している場合は、INRの範囲内、通常2～3）。
• *ULN = 正常の上限
• **肝臓転移が存在する場合を除き、AST/ALT は < 5 x ULN でなければなりません。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 年齢は21歳以上。

除外基準:

• 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性があります。
• -過去3か月以内に活動性脳実質内転移の既知の病歴がある患者。
• 重篤なまたは治癒していない創傷、潰瘍、または骨折。
• -治療後28日以内の腹部フィステル、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。
• 過去3年間に臨床的に活動性の憩室症または憩室炎の病歴が報告されている患者。
• 以下で定義される臨床的に重大な心血管疾患を有する患者:
• 過去6か月以内のCVA歴
• 過去6か月以内の心筋梗塞、CABG、または不安定狭心症
• 過去6か月以内のニューヨーク心臓協会グレードIII以上のうっ血性心不全またはカナダ心臓血管クラスグレードIII以上の狭心症（付録B&C） 過去6か月以内の臨床的に重大な末梢血管疾患
• 過去6か月以内の肺塞栓症、DVT、またはその他の血栓塞栓性イベント
• 過去6か月以内に緊急の医学的管理を必要とする制御不能な冠動脈疾患、狭心症、うっ血性心不全、または心室不整脈がある
• 過去6か月以内に心筋梗塞、脳血管障害、一過性脳虚血の既往がある
• 研究要件の遵守を制限する進行中または活動性の感染症、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• アンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤の使用が絶対に排除されるわけではありませんが、ACE 阻害剤を服用している患者が投薬を中止できるか、または別の投薬に切り替えることができるかどうかを確認する努力が必要です。
• 妊娠中の女性は参加資格がありません。母親が治験薬で治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。
• CYP3A 代謝を阻害または誘導する薬剤の使用は厳密に禁止されているわけではありませんが、可能であれば避けるべきです。 可能性のある CYP3A 誘導剤には、カルバマゼピン、フェニトイン、バルビツール酸塩、リファブチン、リファンピシン、セント ジョーンズ ワートなどがあります。 可能性のある CYP3A 阻害剤には、プロテアーゼ阻害剤、抗真菌薬、マクロライド系抗生物質、ネファゾドン、および選択的セロトニン阻害剤が含まれます。