Kombination af Temsirolimus og Sorafenib til behandling af radioaktivt jod-refraktær kræft i skjoldbruskkirtlen

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histopatologisk bekræftet ved MSKCC skjoldbruskkirtelcarcinom af follikulær celleoprindelse (D-TC-FCO), som omfatter papillær, follikulær, Hürthle-cellehistologi eller anaplastisk sammen med deres respektive varianter.
• Tilgængelig patologi til RAF mutationstestning (f.eks. paraffinblok eller 5-10 ufarvede objektglas). Det er ikke påkrævet, at mutationstestning skal gennemføres, før den kliniske undersøgelse påbegyndes.
• Patienter skal have kirurgisk inoperabel og/eller tilbagevendende/metastatisk sygdom.
• Patienter skal have en PET-scanning før protokollens startdato og have mindst én FDGavid-læsion, der ikke er blevet fjernet kirurgisk eller bestrålet (medmindre den er fremskreden efter RECIST-kriterier efter afslutningen af ​​strålebehandlingen og stadig er FDG-ivrig). FDGavidity vil blive defineret som ethvert fokus på øget FDG-optagelse større end normal aktivitet med SUV-maksimumsniveauer større end eller lig med 3. PET-scanning kan være foretaget på et hvilket som helst tidspunkt før starten af ​​terapien, selvom det anbefales, at det udføres inden for 3 måneder før starten af ​​behandlingen.
• Patienter skal have målbar sygdom ved RECIST-kriterier, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral-CT-scanning; udført ≤ 4 ugers startdato for protokol.
• Patienter skal have fremadskridende sygdom defineret ved mindst én af følgende, der forekommer under eller efter tidligere behandling (inklusive RAI-behandling):
• Tilstedeværelsen af ​​nye eller progressive læsioner på CT/MRI.
• Nye læsioner på knoglescanning eller PET-scanning.
• Stigende thyroglobulinniveau (dokumenteret ved minimum tre på hinanden følgende stigninger med et interval på > 1 uge mellem hver bestemmelse).
• Forudgående RAI-behandling er tilladt, hvis > 3 måneder før påbegyndelse af behandlingen i henhold til denne protokol og tegn på progression (som defineret ovenfor) er blevet dokumenteret i mellemtiden. En diagnostisk undersøgelse med <10 mCi RAI betragtes ikke som RAI-terapi.
• Patienter kan have modtaget tidligere ekstern strålebehandling for at indeksere læsioner ≥ 4 uger før påbegyndelse af behandlingen på denne protokol, hvis der er dokumenteret progression efter RECIST-kriterier. Forudgående ekstern strålebehandling af ikke-indekslæsioner er tilladt, hvis ≥ 4 uger før påbegyndelse af behandlingen på denne protokol.
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2 (eller Karnofsky ydeevnestatus ≥ 60%).
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• Absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
• Blodplader ≥100.000/mcL
• Total bilirubin ≤ 1,5 X institutionel ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X institutionel ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 X institutionel ULN ELLER
• Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for patienter med kreatininniveauer over 1,5 X institutionel ULN [i dette tilfælde enten af ​​et målt niveau baseret på en 24 timers urinopsamling eller et beregnet niveau ved hjælp af Cockcroft og Gault-ligningen: (140 - alder i år) X (vægt i kg) X (0,85 hvis hun)/72 X serum Cr kan anvendes].
• International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 (eller i området INR, sædvanligvis mellem 2 og 3, hvis patienten er på en stabil dosis af terapeutisk warfarin).
• *ULN = øvre normalgrænse
• **medmindre der er levermetastaser, hvor ASAT/ALAT skal være < 5 x ULN.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Alder 21 år eller ældre.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med kendt anamnese med aktiv intraparenkymal hjernemetastase inden for de foregående 3 måneder.
• Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage efter behandlingen.
• Patienter med en rapporteret anamnese med klinisk aktiv divertikulose eller divertikulitis inden for de foregående 3 år.
• Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom som defineret af følgende:
• Historie om CVA inden for de seneste 6 måneder
• Myokardieinfarkt, CABG eller ustabil angina inden for de seneste 6 måneder
• New York Heart Association grad III eller større kongestiv hjertesvigt eller canadian Cardiovascular Class Grad III eller større angina inden for de seneste 6 måneder (Bilag B&C) Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom inden for de seneste 6 måneder
• Lungeemboli, DVT eller anden tromboembolisk hændelse inden for de seneste 6 måneder
• Ukontrolleret koronararteriesygdom, angina, kongestiv hjertesvigt eller ventrikulær arytmi, der kræver akut medicinsk behandling inden for de seneste 6 måneder
• Anamnese med myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk hændelse inden for de seneste 6 måneder
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Selvom brugen af ​​angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere ikke er absolut udelukket, bør der gøres en indsats for at se, om patienter på ACE-hæmmere kan tages fra medicinen eller skiftes til en anden medicin.
• Gravide kvinder vil være udelukket; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med undersøgelsesmedicin.
• Brug af midler, der hæmmer eller inducerer CYP3A-metabolisme, er ikke strengt forbudt, men bør undgås, hvis det er muligt. Potentielle CYP3A-inducerende midler omfatter carbamazepin, phenytoin, barbiturater, rifabutin, rifampicin og perikon. Potentielle CYP3A-hæmmere omfatter proteasehæmmere, antimykotika, makrolidantibiotika, nefazodon og selektive serotoninhæmmere.