Kombination av Temsirolimus och Sorafenib vid behandling av radioaktivt jod-refraktär sköldkörtelcancer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histopatologiskt bekräftat vid MSKCC sköldkörtelkarcinom av follikulärt cellursprung (D-TC-FCO), vilket inkluderar papillär, follikulär, Hürthle-cellshistologi eller anaplastisk tillsammans med sina respektive varianter.
• Tillgänglig patologi för RAF-mutationstestning (t.ex. paraffinblock eller 5-10 ofärgade objektglas). Det krävs inte att mutationstestning slutförs innan den kliniska studien påbörjas.
• Patienter måste ha kirurgiskt inoperabel och/eller återkommande/metastaserande sjukdom.
• Patienter måste ha en PET-skanning före protokollets startdatum och ha minst en FDGavid-skada som inte har avlägsnats kirurgiskt eller utstrålat (såvida den inte har fortskridit enligt RECIST-kriterier efter avslutad strålbehandling och fortfarande är FDG-avid). FDGavidity kommer att definieras som varje fokus på ökat FDG-upptag större än normal aktivitet med SUV-maximinivåer större än eller lika med 3. PET-skanning kan ha gjorts när som helst innan behandlingen påbörjas, även om det rekommenderas att det görs inom 3 månader innan behandlingen påbörjas.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 20 mm med konventionella tekniker eller som ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning; utförs ≤ 4 veckor från protokollets startdatum.
• Patienter måste ha progressiv sjukdom definierad av minst ett av följande som inträffar under eller efter tidigare behandling (inklusive RAI-behandling):
• Förekomsten av nya eller progressiva lesioner på CT/MRI.
• Nya lesioner på benskanning eller PET-skanning.
• Stigande tyroglobulinnivå (dokumenterad av minst tre på varandra följande ökningar, med ett intervall på > 1 vecka mellan varje bestämning).
• Tidigare RAI-behandling är tillåten om > 3 månader före behandlingsstart enligt detta protokoll och bevis på progression (enligt definitionen ovan) har dokumenterats under tiden. En diagnostisk studie med <10 mCi RAI anses inte som RAI-terapi.
• Patienter kan ha fått tidigare extern strålbehandling för att indexera lesioner ≥ 4 veckor innan behandlingen påbörjas enligt detta protokoll om det har dokumenterats progression enligt RECIST-kriterier. Föregående strålbehandling med extern strålning av lesionerna utan index är tillåten om ≥ 4 veckor före initiering av behandlingen enligt detta protokoll.
• ECOG prestandastatus ≤ 2 (eller Karnofsky prestandastatus ≥ 60%).
• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
• Absolut antal neutrofiler ≥1 500/mcL
• Trombocyter ≥100 000/mcL
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 X institutionell ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X institutionell ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 X institutionell ULN ELLER
• Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över 1,5 X institutionell ULN [i detta fall, antingen av en uppmätt nivå baserad på en 24-timmars urinsamling, eller en beräknad nivå med Cockcrofts och Gaults ekvation: (140 - ålder i år) X (vikt) i kg) X (0,85 om hona)/72 X serum Cr kan användas].
• International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 (eller inom intervallet INR, vanligtvis mellan 2 och 3, om patienten är på en stabil dos av terapeutiskt warfarin).
• *ULN = övre normalgräns
• **om det inte finns levermetastaser där ASAT/ALAT bör vara < 5 x ULN.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Ålder 21 år eller äldre.

Exklusions kriterier:

• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
• Patienter med känd historia av aktiv intraparenkymal hjärnmetastas inom de senaste 3 månaderna.
• Allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar efter behandling.
• Patienter med en rapporterad historia av kliniskt aktiv divertikulos eller divertikulit under de senaste 3 åren.
• Patienter med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom enligt definitionen av följande:
• Historik av CVA under de senaste 6 månaderna
• Hjärtinfarkt, CABG eller instabil angina under de senaste 6 månaderna
• New York Heart Association grad III eller högre kronisk hjärtsvikt eller Canadian Cardiovascular Class Grad III eller högre angina inom de senaste 6 månaderna (Bilaga B&C) Kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom under de senaste 6 månaderna
• Lungemboli, DVT eller annan tromboembolisk händelse under de senaste 6 månaderna
• Okontrollerad kranskärlssjukdom, angina, kongestiv hjärtsvikt eller ventrikulär arytmi som kräver akut medicinsk behandling under de senaste 6 månaderna
• Anamnes på hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk händelse under de senaste 6 månaderna
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Även om användningen av angiotensin-konverterande enzym (ACE)-hämmare inte är absolut utesluten, bör ansträngningar göras för att se om patienter på ACE-hämmare kan tas bort från medicinen eller byta till en annan medicin.
• Gravida kvinnor kommer att vara olämpliga; amning ska avbrytas om mamman behandlas med studieläkemedel.
• Användning av medel som hämmar eller inducerar CYP3A-metabolism är inte strängt förbjudet, men bör undvikas om möjligt. Potentiella CYP3A-inducerande medel inkluderar karbamazepin, fenytoin, barbiturater, rifabutin, rifampicin och johannesört. Potentiella CYP3A-hämmare inkluderar proteashämmare, antimykotika, makrolidantibiotika, nefazodon och selektiva serotoninhämmare.