Combinatie van temsirolimus en sorafenib bij de behandeling van radioactief jodium refractaire schildklierkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histopathologisch bevestigd zijn bij MSKCC-schildkliercarcinoom van folliculaire celoorsprong (D-TC-FCO), waaronder papillaire, folliculaire, Hürthle-celhistologie of anaplastische samen met hun respectieve varianten.
• Beschikbare pathologie voor RAF-mutatietesten (bijv. paraffineblok of 5-10 ongekleurde objectglaasjes). Het is niet vereist dat mutatietesten zijn voltooid voordat met de klinische studie wordt begonnen.
• Patiënten moeten een chirurgisch inoperabele en/of recidiverende/gemetastaseerde ziekte hebben.
• Patiënten moeten vóór de startdatum van het protocol een PET-scan hebben ondergaan en ten minste één FDGavid-laesie hebben die niet operatief is verwijderd of bestraald (tenzij deze volgens RECIST-criteria is gevorderd na voltooiing van de bestralingstherapie en nog steeds FDG-gretig is). FDGavidity wordt gedefinieerd als elke focus van verhoogde FDG-opname groter dan normale activiteit met SUV-maximumniveaus groter dan of gelijk aan 3. Een PET-scan kan op elk moment voorafgaand aan de start van de therapie worden uitgevoerd, hoewel het wordt aanbevolen om dit te doen binnen 3 maanden voor aanvang van de therapie.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST-criteria, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 20 mm met conventionele technieken of als ≥ 10 mm met spiraal-CT-scan; uitgevoerd ≤ 4 weken na de startdatum van het protocol.
• Patiënten moeten een progressieve ziekte hebben die wordt gedefinieerd door ten minste een van de volgende symptomen die optreden tijdens of na eerdere behandeling (inclusief RAI-behandeling):
• De aanwezigheid van nieuwe of progressieve laesies op CT/MRI.
• Nieuwe laesies op botscan of PET-scan.
• Stijgend thyroglobulinegehalte (gedocumenteerd door minimaal drie opeenvolgende stijgingen, met een interval van > 1 week tussen elke bepaling).
• Voorafgaande RAI-therapie is toegestaan ​​als > 3 maanden voorafgaand aan de start van de therapie volgens dit protocol en bewijs van progressie (zoals hierboven gedefinieerd) in de tussentijd is gedocumenteerd. Een diagnostisch onderzoek met <10 mCi RAI wordt niet als RAI-therapie beschouwd.
• Patiënten kunnen eerder externe bestralingstherapie hebben gekregen om laesies te indexeren ≥ 4 weken voorafgaand aan de start van de therapie volgens dit protocol als er gedocumenteerde progressie is volgens RECIST-criteria. Voorafgaande uitwendige bestraling van de niet-indexlaesies is toegestaan ​​indien ≥ 4 weken voorafgaand aan de start van de therapie volgens dit protocol.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2 (of Karnofsky-prestatiestatus ≥ 60%).
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
• Bloedplaatjes ≥100.000/mcl
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X institutionele ULN
• Creatinine ≤ 1,5 X institutionele ULN OF
• Creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden hoger dan 1,5 x ULN van de instelling [in dit geval ofwel een gemeten waarde op basis van een 24-uurs urineverzameling, ofwel een berekende waarde met behulp van de vergelijking van Cockcroft en Gault: (140 - leeftijd in jaren) X (gewicht in kg) X (0,85 indien vrouwelijk)/72 X serum Cr mag worden gebruikt].
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 (of binnen het INR-bereik, gewoonlijk tussen 2 en 3, als de patiënt een stabiele dosis therapeutische warfarine gebruikt).
• *ULN = bovengrens van normaal
• **tenzij levermetastasen aanwezig zijn waarbij ASAT/ALAT < 5 x ULN zou moeten zijn.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Leeftijd 21 jaar of ouder.

Uitsluitingscriteria:

• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van actieve intraparenchymale hersenmetastasen in de afgelopen 3 maanden.
• Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen na behandeling.
• Patiënten met een gemelde voorgeschiedenis van klinisch actieve diverticulose of diverticulitis in de voorgaande 3 jaar.
• Patiënten met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals gedefinieerd door het volgende:
• Geschiedenis van CVA in de afgelopen 6 maanden
• Myocardinfarct, CABG of onstabiele angina in de afgelopen 6 maanden
• New York Heart Association graad III of hoger congestief hartfalen of Canadian Cardiovascular Class graad III of hoger angina pectoris in de afgelopen 6 maanden (bijlagen B&C) Klinisch significante perifere vaatziekte in de afgelopen 6 maanden
• Longembolie, DVT of andere trombo-embolische gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden
• Ongecontroleerde coronaire hartziekte, angina pectoris, congestief hartfalen of ventriculaire aritmie die in de afgelopen 6 maanden acute medische behandeling vereist
• Geschiedenis van een myocardinfarct, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Hoewel het gebruik van angiotensine-converterende enzymremmers (ACE-remmers) niet absoluut is uitgesloten, moet worden nagegaan of patiënten die ACE-remmers gebruiken de medicatie kunnen stopzetten of kunnen overschakelen op een andere medicatie.
• Zwangere vrouwen komen niet in aanmerking; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met onderzoeksgeneesmiddelen.
• Het gebruik van middelen die het CYP3A-metabolisme remmen of induceren, is niet ten strengste verboden, maar moet indien mogelijk worden vermeden. Mogelijke CYP3A-inducerende middelen zijn carbamazepine, fenytoïne, barbituraten, rifabutine, rifampicine en sint-janskruid. Potentiële CYP3A-remmers zijn proteaseremmers, antischimmelmiddelen, macrolide-antibiotica, nefazodon en selectieve serotonineremmers.