Association du temsirolimus et du sorafénib dans le traitement du cancer de la thyroïde réfractaire à l'iode radioactif

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une confirmation histopathologique du carcinome thyroïdien d'origine folliculaire MSKCC (D-TC-FCO), qui comprend l'histologie papillaire, folliculaire, cellulaire de Hürthle ou anaplasique avec leurs variantes respectives.
• Pathologie disponible pour les tests de mutation RAF (par exemple, bloc de paraffine ou 5 à 10 lames non colorées). Il n'est pas nécessaire que les tests de mutation soient terminés avant de commencer l'étude clinique.
• Les patients doivent avoir une maladie chirurgicalement inopérable et/ou récurrente/métastatique.
• Les patients doivent avoir une TEP avant la date de début du protocole et avoir au moins une lésion FDGavid qui n'a pas été enlevée chirurgicalement ou irradiée (sauf si elle a progressé selon les critères RECIST après la fin de la radiothérapie et est toujours FDG-avide). La FDGavidité sera définie comme tout foyer d'absorption accrue de FDG supérieure à l'activité normale avec des niveaux maximaux de SUV supérieurs ou égaux à 3. La TEP peut avoir été effectuée à tout moment avant le début du traitement, bien qu'il soit recommandé de le faire. dans les 3 mois précédant le début du traitement.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST, définis comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 20 mm avec les techniques conventionnelles ou comme ≥ 10 mm avec un scanner spiralé ; effectuée ≤ 4 semaines après la date de début du protocole.
• Les patients doivent avoir une maladie évolutive définie par au moins l'un des éléments suivants survenant pendant ou après un traitement antérieur (y compris un traitement RAI) :
• La présence de lésions nouvelles ou évolutives au scanner/IRM.
• Nouvelles lésions à la scintigraphie osseuse ou à la TEP.
• Augmentation du taux de thyroglobuline (documentée par un minimum de trois augmentations consécutives, avec un intervalle de > 1 semaine entre chaque détermination).
• Un traitement RAI antérieur est autorisé si> 3 mois avant le début du traitement sur ce protocole et si des preuves de progression (telles que définies ci-dessus) ont été documentées entre-temps. Une étude diagnostique utilisant <10 mCi de RAI n'est pas considérée comme une thérapie RAI.
• Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie externe antérieure pour indexer les lésions ≥ 4 semaines avant le début du traitement sur ce protocole s'il y a eu une progression documentée selon les critères RECIST. Une radiothérapie externe antérieure sur les lésions non index est autorisée si ≥ 4 semaines avant le début de la thérapie selon ce protocole.
• Statut de performance ECOG ≤ 2 (ou statut de performance Karnofsky ≥ 60%).
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
• Plaquettes ≥100 000/mcL
• Bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN institutionnelle
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X LSN institutionnelle
• Créatinine ≤ 1,5 X LSN institutionnelle OU
• Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à 1,5 LSN institutionnelle [dans ce cas, soit un taux mesuré sur la base d'une collecte d'urine de 24 heures, soit un taux calculé à l'aide de l'équation de Cockcroft et Gault : (140 - âge en années) X (poids en kg) X (0,85 si femme)/72 X Cr sérique peut être utilisé].
• Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 (ou dans la plage INR, généralement entre 2 et 3, si le patient reçoit une dose stable de warfarine thérapeutique).
• *LSN = limite supérieure de la normale
• ** sauf si des métastases hépatiques sont présentes dans lesquelles AST/ALT doit être < 5 x LSN.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Âge 21 ans ou plus.

Critère d'exclusion:

• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Patients ayant des antécédents connus de métastases cérébrales intraparenchymateuses actives au cours des 3 mois précédents.
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas.
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours suivant le traitement.
• Patients ayant des antécédents de diverticulose ou de diverticulite cliniquement active au cours des 3 années précédentes.
• Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que définie par les éléments suivants :
• Antécédents d'AVC au cours des 6 derniers mois
• Infarctus du myocarde, PAC ou angor instable au cours des 6 derniers mois
• Insuffisance cardiaque congestive de grade III ou plus de la New York Heart Association ou angine de poitrine de grade III ou plus de la classe cardiovasculaire canadienne au cours des 6 derniers mois (annexes B et C) Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative au cours des 6 derniers mois
• Embolie pulmonaire, TVP ou autre événement thromboembolique au cours des 6 derniers mois
• Maladie coronarienne non contrôlée, angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive ou arythmie ventriculaire nécessitant une prise en charge médicale aiguë au cours des 6 derniers mois
• Antécédents d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou d'événement ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Bien que l'utilisation d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ne soit pas absolument exclue, des efforts doivent être faits pour voir si les patients sous inhibiteurs de l'ECA peuvent arrêter le médicament ou passer à un autre médicament.
• Les femmes enceintes ne seront pas éligibles ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec les médicaments à l'étude.
• L'utilisation d'agents qui inhibent ou induisent le métabolisme du CYP3A n'est pas strictement interdite, mais doit être évitée si possible. Les agents inducteurs potentiels du CYP3A comprennent la carbamazépine, la phénytoïne, les barbituriques, la rifabutine, la rifampicine et le millepertuis. Les inhibiteurs potentiels du CYP3A comprennent les inhibiteurs de la protéase, les antifongiques, les antibiotiques macrolides, la néfazodone et les inhibiteurs sélectifs de la sérotonine.