替西罗莫司联合索拉非尼治疗放射性碘难治性甲状腺癌

纳入标准：

• 患者必须在 MSKCC 滤泡细胞来源甲状腺癌 (D-TC-FCO) 中得到组织病理学证实，包括乳头状、滤泡状、Hürthle 细胞组织学或间变性及其各自的变体。
• 用于 RAF 突变测试的可用病理学（例如，石蜡块或 5-10 个未染色的幻灯片）。 不需要在开始临床研究之前完成突变测试。
• 患者必须患有无法手术和/或复发/转移的疾病。
• 患者必须在方案开始日期之前进行 PET 扫描，并且至少有一个 FDGavid 病变尚未通过手术切除或放射（除非在放射治疗完成后根据 RECIST 标准进展并且仍然是 FDG-avid）。 FDG 亲和力定义为 FDG 摄取增加的任何焦点大于正常活动且 SUV 最大水平大于或等于 3。PET 扫描可在治疗开始前的任何时间进行，但建议进行治疗开始前 3 个月内。
• 根据 RECIST 标准，患者必须患有可测量的疾病，该标准定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 ≥ 20 毫米，使用常规技术或 ≥ 10 毫米，使用螺旋 CT 扫描；在方案开始日期的 4 周内执行。
• 患者必须患有由以下至少一项定义的进行性疾病，即在之前的治疗期间或之后发生（包括 RAI 治疗）：
• CT/MRI 上存在新的或进行性病变。
• 骨扫描或 PET 扫描发现新病灶。
• 甲状腺球蛋白水平升高（记录至少连续 3 次升高，每次测定之间的间隔 > 1 周）。
• 如果根据本方案开始治疗前 > 3 个月并且在此期间记录了进展证据（如上定义），则允许先前的 RAI 治疗。 使用 <10 mCi RAI 的诊断研究不被视为 RAI 治疗。
• 如果根据 RECIST 标准有记录的进展，患者可能在根据本方案开始治疗前 ≥ 4 周接受过外部束放射治疗以指示病变。 如果在根据本方案开始治疗前 ≥ 4 周，则允许对非指标病灶进行先前的外照射放射治疗。
• ECOG 体能状态 ≤ 2（或 Karnofsky 体能状态 ≥ 60%）。
• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
• 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL
• 血小板≥100,000/mcL
• 总胆红素 ≤ 1.5 X 机构 ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 X 机构 ULN
• 肌酐≤ 1.5 X 机构 ULN 或
• 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 m2 对于肌酐水平高于 1.5 X 机构 ULN 的患者 [在这种情况下，基于 24 小时尿液收集的测量水平，或使用 Cockcroft 和 Gault 方程计算的水平：（140 - 年龄）X（体重公斤）X（0.85，如果是女性）/72 X 可以使用血清 Cr]。
• 国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5（或在 INR 范围内，如果患者服用稳定剂量的治疗性华法林，通常在 2 到 3 之间）。
• *ULN = 正常上限
• **除非存在肝转移，其中 AST/ALT 应 < 5 x ULN。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 年龄 21 岁或以上。

排除标准：

• 患者可能未接受任何其他研究药物。
• 已知在过去 3 个月内有活动性脑实质内转移病史的患者。
• 严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折。
• 治疗后 28 天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史。
• 在过去 3 年内有临床活动性憩室病或憩室炎病史的患者。
• 具有临床意义的心血管疾病的患者定义如下：
• 过去 6 个月内的 CVA 病史
• 过去 6 个月内发生过心肌梗死、CABG 或不稳定型心绞痛
• 过去 6 个月内纽约心脏协会 III 级或更严重的充血性心力衰竭或加拿大心血管分级 III 级或更严重的心绞痛（附录 B 和 C） 过去 6 个月内有临床意义的外周血管疾病
• 过去 6 个月内发生肺栓塞、DVT 或其他血栓栓塞事件
• 在过去 6 个月内需要紧急医疗管理的不受控制的冠状动脉疾病、心绞痛、充血性心力衰竭或室性心律失常
• 过去 6 个月内有心肌梗塞、脑血管意外或短暂性脑缺血事件史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染或精神疾病/社交情况，这些都会限制对研究要求的遵守。
• 虽然并未完全排除使用血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂，但仍应努力了解服用 ACE 抑制剂的患者是否可以停药或换用另一种药物。
• 孕妇不符合资格；如果母亲正在接受研究药物治疗，则应停止母乳喂养。
• 不严格禁止使用抑制或诱导 CYP3A 代谢的药物，但应尽可能避免使用。 潜在的 CYP3A 诱导剂包括卡马西平、苯妥英、巴比妥类药物、利福布丁、利福平和圣约翰草。 潜在的 CYP3A 抑制剂包括蛋白酶抑制剂、抗真菌药、大环内酯类抗生素、奈法唑酮和选择性血清素抑制剂。