Комбинация темсиролимуса и сорафениба в лечении рака щитовидной железы, рефрактерного к радиоактивному йоду

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистопатологически подтвержденную в MSKCC карциному щитовидной железы фолликулярно-клеточного происхождения (D-TC-FCO), которая включает папиллярную, фолликулярную, гистологию клеток Гюртле или анапластическую вместе с их соответствующими вариантами.
• Доступная патология для мутационного тестирования RAF (например, парафиновая блокада или 5-10 неокрашенных предметных стекол). Не требуется, чтобы мутационное тестирование было завершено до начала клинического исследования.
• Пациенты должны иметь хирургически неоперабельное и/или рецидивирующее/метастатическое заболевание.
• Пациенты должны пройти ПЭТ-сканирование до даты начала протокола и иметь по крайней мере одно поражение FDGavid, которое не было удалено хирургическим путем или облучением (если только оно не прогрессировало по критериям RECIST после завершения лучевой терапии и все еще является FDG-зависимым). FDGavidity будет определяться как любой очаг повышенного поглощения FDG, превышающий нормальную активность, с максимальными уровнями SUV, превышающими или равными 3. ПЭТ-сканирование может быть выполнено в любое время до начала терапии, хотя это рекомендуется делать в течение 3 мес до начала терапии.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание по критериям RECIST, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (максимальном регистрируемом диаметре), как ≥ 20 мм с помощью обычных методов или как ≥ 10 мм с помощью спиральной КТ; выполнено ≤ 4 недель от даты начала протокола.
• Пациенты должны иметь прогрессирующее заболевание, определяемое по крайней мере одним из следующих признаков, возникающих во время или после предшествующего лечения (включая лечение RAI):
• Наличие новых или прогрессирующих поражений на КТ/МРТ.
• Новые поражения при сканировании костей или ПЭТ.
• Повышение уровня тиреоглобулина (задокументированное как минимум тремя последовательными подъемами с интервалом > 1 недели между каждым определением).
• Предварительная терапия RAI разрешена, если > 3 месяцев до начала терапии по этому протоколу и за это время были документально подтверждены признаки прогрессирования (как определено выше). Диагностическое исследование с использованием RAI <10 мКи не считается терапией RAI.
• Пациенты могли пройти предварительную дистанционную лучевую терапию для индексации поражений за ≥ 4 недель до начала терапии по этому протоколу, если по критериям RECIST было документально подтверждено прогрессирование. Предварительная дистанционная лучевая терапия неиндексных поражений допускается, если за ≥ 4 недель до начала терапии по данному протоколу.
• Состояние по шкале ECOG ≤ 2 (или состояние по Карновскому ≥ 60%).
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
• Тромбоциты ≥100 000/мкл
• Общий билирубин ≤ 1,5 X ВГН учреждения
• АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ВГН учреждения
• Креатинин ≤ 1,5 X ВГН учреждения ИЛИ
• Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 для пациентов с уровнем креатинина выше 1,5 X ВГН учреждения [в этом случае либо измеренный уровень, основанный на 24-часовом сборе мочи, либо расчетный уровень с использованием уравнения Кокрофта и Голта: (140 - возраст в годах) X (масса тела в кг) X (0,85 для женского пола)/72 X сывороточного Cr].
• Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 (или в диапазоне МНО, обычно от 2 до 3, если пациент принимает стабильную дозу терапевтического варфарина).
• *ВГН = верхний предел нормы
• ** если нет метастазов в печень, при которых уровень АСТ/АЛТ должен быть < 5 x ВГН.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Возраст 21 год и старше.

Критерий исключения:

• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известными активными интрапаренхиматозными метастазами в головной мозг в течение предшествующих 3 месяцев.
• Серьезная или незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в течение 28 дней после лечения в анамнезе.
• Пациенты с клинически активным дивертикулезом или дивертикулитом в анамнезе в предшествующие 3 года.
• Пациенты с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием, определяемым следующим образом:
• История CVA в течение последних 6 месяцев
• Инфаркт миокарда, АКШ или нестабильная стенокардия в течение последних 6 мес.
• Застойная сердечная недостаточность III степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или стенокардия III или выше по Канадскому классу сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев (Приложения B и C) Клинически значимое заболевание периферических сосудов в течение последних 6 месяцев
• Легочная эмболия, ТГВ или другое тромбоэмболическое событие в течение последних 6 месяцев
• Неконтролируемая ишемическая болезнь сердца, стенокардия, застойная сердечная недостаточность или желудочковая аритмия, требующая неотложной медицинской помощи в течение последних 6 месяцев
• Инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемия в течение последних 6 месяцев в анамнезе
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Хотя использование ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) не исключено полностью, следует приложить усилия, чтобы выяснить, можно ли отменить препарат или перевести пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, на другое лекарство.
• Беременные женщины не будут иметь права; грудное вскармливание следует прекратить, если мать принимает исследуемые препараты.
• Использование агентов, которые ингибируют или индуцируют метаболизм CYP3A, строго не запрещено, но его следует по возможности избегать. Потенциальные агенты, индуцирующие CYP3A, включают карбамазепин, фенитоин, барбитураты, рифабутин, рифампицин и зверобой продырявленный. Потенциальные ингибиторы CYP3A включают ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты, макролидные антибиотики, нефазодон и селективные ингибиторы серотонина.