방사성 요오드 불응성 갑상선암 치료에서 Temsirolimus와 Sorafenib의 병용

포함 기준:

• 환자는 MSKCC 여포 세포 기원의 갑상선 암종(D-TC-FCO)에서 조직병리학적으로 확인되어야 하며, 여기에는 각각의 변이와 함께 유두상, 여포상, Hürthle 세포 조직학 또는 역형성이 포함됩니다.
• RAF 돌연변이 테스트에 사용 가능한 병리(예: 파라핀 블록 또는 5-10개의 염색되지 않은 슬라이드). 임상 연구를 시작하기 전에 돌연변이 검사를 완료할 필요는 없습니다.
• 환자는 수술 불가능 및/또는 재발성/전이성 질환이 있어야 합니다.
• 환자는 프로토콜 시작 날짜 이전에 PET 스캔을 받아야 하며 수술로 제거하거나 방사선 조사하지 않은 FDGavid 병변이 하나 이상 있어야 합니다(방사선 요법 완료 후 RECIST 기준에 따라 진행되었고 여전히 FDG-avid인 경우는 제외). FDGavidity는 SUV 최대 수준이 3 이상인 정상적인 활동보다 더 큰 FDG 섭취 증가의 모든 초점으로 정의됩니다. PET 스캔은 치료 시작 전 언제든지 수행할 수 있지만 수행하는 것이 좋습니다. 치료 시작 전 3개월 이내.
• 환자는 RECIST 기준에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 하며, 기존 기술의 경우 ≥ 20mm 또는 나선형 CT 스캔의 경우 ≥ 10mm로 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의됩니다. 프로토콜 시작 날짜로부터 4주 이내 수행됨.
• 환자는 이전 치료(RAI 치료 포함) 도중 또는 이후에 발생하는 다음 중 적어도 하나에 의해 정의되는 진행성 질환이 있어야 합니다.
• CT/MRI에서 새로운 또는 진행성 병변의 존재.
• 뼈 스캔 또는 PET 스캔의 새로운 병변.
• 상승하는 티로글로불린 수치(최소 3회 연속 상승으로 문서화되며 각 측정 사이의 간격은 > 1주임).
• 이전 RAI 치료는 이 프로토콜에 대한 치료를 시작하기 > 3개월 전이고 진행 증거(위에서 정의한 대로)가 중간에 문서화된 경우 허용됩니다. 10mCi 미만의 RAI를 사용하는 진단 연구는 RAI 요법으로 간주되지 않습니다.
• 환자는 RECIST 기준에 따라 문서화된 진행이 있는 경우 이 프로토콜에 대한 치료를 시작하기 ≥ 4주 전에 병변을 표시하기 위해 이전에 외부 빔 방사선 치료를 받았을 수 있습니다. 비지표 병변에 대한 사전 외부 빔 방사선 요법은 이 프로토콜에 대한 요법 시작 전 ≥ 4주인 경우 허용됩니다.
• ECOG 수행 상태 ≤ 2(또는 Karnofsky 수행 상태 ≥ 60%).
• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 절대호중구수 ≥1,500/mcL
• 혈소판 ≥100,000/mcL
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X 기관 ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 X 기관 ULN
• 크레아티닌 ≤ 1.5 X 기관 ULN 또는
• 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분/1.73 m2 크레아티닌 수치가 1.5 X 기관 ULN 이상인 환자의 경우 [이 상황에서 24시간 소변 수집을 기반으로 측정된 수준 또는 Cockcroft 및 Gault 방정식을 사용하여 계산된 수준: (140 - 연령) X (체중 kg 단위) X (암컷인 경우 0.85)/72 X 혈청 Cr이 사용될 수 있음].
• 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5(또는 INR 범위, 일반적으로 환자가 안정적인 용량의 치료용 와파린을 복용 중인 경우 2~3 사이).
• *ULN = 정상 상한
• **AST/ALT가 < 5 x ULN이어야 하는 간 전이가 존재하지 않는 한.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 21세 이상.

제외 기준:

• 환자는 다른 조사 에이전트를 받고 있지 않을 수 있습니다.
• 이전 3개월 이내에 활동성 실질내 뇌 전이의 알려진 병력이 있는 환자.
• 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
• 치료 28일 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력.
• 지난 3년 동안 임상적으로 활동성 게실증 또는 게실염의 보고된 병력이 있는 환자.
• 다음으로 정의된 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있는 환자:
• 지난 6개월 이내 CVA 이력
• 지난 6개월 이내의 심근경색, CABG 또는 불안정 협심증
• 지난 6개월 이내에 New York Heart Association 등급 III 이상의 울혈성 심부전 또는 캐나다 심혈관 등급 III 이상의 협심증(부록 B&C) 지난 6개월 이내에 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환
• 폐색전증, DVT 또는 지난 6개월 이내의 기타 혈전색전증
• 지난 6개월 이내에 급성 내과적 치료가 필요한 조절되지 않는 관상동맥 질환, 협심증, 울혈성 심부전 또는 심실성 부정맥
• 지난 6개월 이내에 심근 경색, 뇌혈관 사고 또는 일시적인 허혈 사건의 병력
• 연구 요건 준수를 제한하는 진행 중이거나 활성 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발성 질병.
• 안지오텐신전환효소(ACE) 억제제의 사용을 절대적으로 배제하는 것은 아니지만, ACE 억제제를 사용하는 환자가 약물을 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 있는지 확인하기 위해 노력해야 합니다.
• 임산부는 자격이 없습니다. 어머니가 연구 약물로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
• CYP3A 대사를 억제하거나 유도하는 제제의 사용은 엄격히 금지되지는 않지만 가능하면 피해야 합니다. 잠재적인 CYP3A 유도제에는 카르바마제핀, 페니토인, 바르비튜레이트, 리파부틴, 리팜피신 및 세인트 존스 워트가 포함됩니다. 잠재적인 CYP3A 억제제에는 프로테아제 억제제, 항진균제, 마크로라이드 항생제, 네파조돈 및 선택적 세로토닌 억제제가 포함됩니다.