Skojarzenie temsyrolimusu i sorafenibu w leczeniu raka tarczycy opornego na jod radioaktywny

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histopatologicznie potwierdzonego w MSKCC raka tarczycy pochodzenia pęcherzykowego (D-TC-FCO), który obejmuje histologię komórek brodawkowatych, pęcherzykowych, komórek Hürthle'a lub anaplastyczną wraz z ich odpowiednimi wariantami.
• Dostępna patologia do badania mutacji RAF (np. bloczek parafinowy lub 5-10 niebarwionych szkiełek). Nie jest wymagane zakończenie badań mutacyjnych przed rozpoczęciem badania klinicznego.
• Pacjenci muszą mieć chorobę nieoperacyjną chirurgicznie i/lub nawracającą/przerzutową.
• Pacjenci muszą mieć wykonane badanie PET przed datą rozpoczęcia protokołu i mieć co najmniej jedną zmianę FDGavid, która nie została usunięta chirurgicznie lub napromieniowana (chyba, że ​​po zakończeniu radioterapii nastąpiła progresja według kryteriów RECIST i nadal preferuje się FDG). FDGawidność zostanie zdefiniowana jako dowolne ognisko zwiększonego wychwytu FDG większego niż normalna aktywność z maksymalnymi poziomami SUV większymi lub równymi 3. Skan PET można wykonać w dowolnym momencie przed rozpoczęciem terapii, chociaż zaleca się jego wykonanie w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem terapii.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów RECIST, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub jako ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej; wykonane ≤ 4 tygodnie od daty rozpoczęcia protokołu.
• U pacjentów musi występować postępująca choroba zdefiniowana przez co najmniej jedno z poniższych objawów podczas lub po poprzednim leczeniu (w tym leczeniu RAI):
• Obecność nowych lub postępujących zmian w CT/MRI.
• Nowe zmiany w badaniu kości lub badaniu PET.
• Rosnący poziom tyreoglobuliny (udokumentowany przez co najmniej trzy kolejne wzrosty, z przerwą > 1 tygodnia między każdym oznaczeniem).
• Wcześniejsza terapia RAI jest dozwolona, ​​jeśli > 3 miesiące przed rozpoczęciem terapii zgodnie z tym protokołem i udokumentowano w międzyczasie dowody progresji (zgodnie z powyższą definicją). Badanie diagnostyczne z użyciem <10 mCi RAI nie jest uważane za terapię RAI.
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej radioterapię wiązkami zewnętrznymi w celu określenia zmian chorobowych ≥ 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii według tego protokołu, jeśli udokumentowano progresję według kryteriów RECIST. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia wiązkami zewnętrznymi zmian nieindeksowych, jeśli ≥ 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii według tego protokołu.
• Stan sprawności wg ECOG ≤ 2 (lub stan sprawności wg Karnofsky'ego ≥ 60%).
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
• Płytki krwi ≥100 000/ml
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 X ULN w placówce
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X instytucjonalna GGN
• Kreatynina ≤ 1,5 X ULN w placówce OR
• Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej 1,5 X ULN w danej placówce [w tym przypadku poziom kreatyniny zmierzony na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu lub poziom obliczony za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta: (140 – wiek w latach) X (waga w kg) X (0,85 w przypadku kobiet)/72 X surowica Cr].
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 (lub w zakresie INR, zwykle między 2 a 3, jeśli pacjent przyjmuje stabilną dawkę terapeutycznej warfaryny).
• *GGN = górna granica normy
• **chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w przypadku których aktywność AST/ALT powinna być < 5 x GGN.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Wiek 21 lat lub więcej.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Pacjenci ze stwierdzonym aktywnym przerzutem do mózgu w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni leczenia.
• Pacjenci z klinicznie czynną chorobą uchyłkową lub zapaleniem uchyłków w wywiadzie w ciągu ostatnich 3 lat.
• Pacjenci z klinicznie istotną chorobą sercowo-naczyniową zdefiniowaną w następujący sposób:
• Historia CVA w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Zawał mięśnia sercowego, CABG lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub wyższego według New York Heart Association lub dławica piersiowa stopnia III lub wyższego według kanadyjskiej klasy sercowo-naczyniowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy (Załączniki B i C) Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Zatorowość płucna, DVT lub inne zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Niekontrolowana choroba wieńcowa, dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające pilnego leczenia medycznego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający incydent niedokrwienny w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Chociaż stosowanie inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE) nie jest całkowicie wykluczone, należy dołożyć starań, aby sprawdzić, czy pacjenci stosujący inhibitory ACE mogą odstawić lek lub zmienić go na inny.
• Kobiety w ciąży nie będą się kwalifikować; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona badanymi lekami.
• Stosowanie środków hamujących lub indukujących metabolizm CYP3A nie jest surowo zabronione, ale należy go unikać, jeśli to możliwe. Potencjalne czynniki indukujące CYP3A obejmują karbamazepinę, fenytoinę, barbiturany, ryfabutynę, ryfampicynę i ziele dziurawca. Potencjalne inhibitory CYP3A obejmują inhibitory proteazy, leki przeciwgrzybicze, antybiotyki makrolidowe, nefazodon i selektywne inhibitory serotoniny.