Kombinace temsirolimu a sorafenibu v léčbě rakoviny štítné žlázy refrakterní na radioaktivní jód

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít na MSKCC histopatologicky potvrzený karcinom štítné žlázy folikulárního buněčného původu (D-TC-FCO), který zahrnuje papilární, folikulární, histologii z Hürthleových buněk nebo anaplastický spolu s jejich příslušnými variantami.
• Dostupné patologie pro RAF mutační testování (např. parafínový blok nebo 5-10 neobarvených sklíček). Před zahájením klinické studie se nevyžaduje dokončení mutačního testování.
• Pacienti musí mít chirurgicky neoperovatelné a/nebo recidivující/metastatické onemocnění.
• Pacienti musí mít PET sken před datem zahájení protokolu a mít alespoň jednu FDGavidovu lézi, která nebyla odstraněna chirurgicky nebo ozařována (pokud neprogredovala podle kritérií RECIST po dokončení radiační terapie a je stále avidní FDG). FDGavidita bude definována jako jakékoli ohnisko zvýšeného vychytávání FDG vyšší než normální aktivita s maximálními hladinami SUV vyššími nebo rovnými 3. PET sken může být proveden kdykoli před zahájením léčby, i když se doporučuje provést do 3 měsíců před zahájením léčby.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako ≥ 20 mm konvenčními technikami nebo jako ≥ 10 mm pomocí spirálního CT skenu; provedeny ≤ 4 týdny od data zahájení protokolu.
• Pacienti musí mít progresivní onemocnění definované alespoň jedním z následujících, který se vyskytuje během nebo po předchozí léčbě (včetně léčby RAI):
• Přítomnost nových nebo progresivních lézí na CT/MRI.
• Nové léze na kostním skenu nebo PET skenu.
• Rostoucí hladina tyreoglobulinu (dokumentovaná minimálně třemi po sobě jdoucími vzestupy, s intervalem > 1 týden mezi každým stanovením).
• Předchozí léčba RAI je povolena, pokud > 3 měsíce před zahájením léčby podle tohoto protokolu a mezitím byla zdokumentována progrese (jak je definováno výše). Diagnostická studie využívající <10 mCi RAI se nepovažuje za terapii RAI.
• Pacienti mohli dříve podstoupit externí radiační terapii k indexování lézí ≥ 4 týdny před zahájením terapie podle tohoto protokolu, pokud byla zdokumentována progrese podle kritérií RECIST. Před zahájením léčby neindexovanými lézemi je povolena předchozí radiační terapie zevním paprskem, pokud ≥ 4 týdny před zahájením léčby podle tohoto protokolu.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2 (nebo stav výkonu podle Karnofského ≥ 60 %).
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
• Krevní destičky ≥100 000/mcl
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institucionální ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 X ústavní ULN OR
• Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu vyššími než 1,5 násobek ústavní ULN [za těchto okolností buď naměřená hladina založená na 24hodinovém sběru moči, nebo vypočtená hladina pomocí Cockcroftovy a Gaultovy rovnice: (140 – věk v letech) X (hmotnost v kg) X (0,85 u žen)/lze použít 72 X sérum Cr].
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 (nebo v rozmezí INR, obvykle mezi 2 a 3, pokud je pacient na stabilní dávce terapeutického warfarinu).
• *ULN = horní hranice normálu
• **pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, u kterých by AST/ALT měla být < 5 x ULN.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Věk 21 let nebo starší.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Pacienti se známou anamnézou aktivních intraparenchymálních mozkových metastáz během předchozích 3 měsíců.
• Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů léčby.
• Pacienti s hlášenou anamnézou klinicky aktivní divertikulózy nebo divertikulitidy v předchozích 3 letech.
• Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním definovaným následovně:
• Anamnéza CVA během posledních 6 měsíců
• Infarkt myokardu, CABG nebo nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců
• Městnavé srdeční selhání stupně III nebo vyšší podle New York Heart Association nebo angina kanadské kardiovaskulární třídy III nebo vyšší během posledních 6 měsíců (přílohy B&C) Klinicky významné onemocnění periferních cév během posledních 6 měsíců
• Plicní embolie, DVT nebo jiná tromboembolická příhoda během posledních 6 měsíců
• Nekontrolované onemocnění koronárních tepen, angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo ventrikulární arytmie vyžadující akutní lékařskou péči během posledních 6 měsíců
• Anamnéza infarktu myokardu, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické příhody během posledních 6 měsíců
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• I když použití inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) není absolutně vyloučeno, je třeba se pokusit zjistit, zda pacienti užívající inhibitory ACE mohou být vysazeni nebo převedeni na jinou léčbu.
• Těhotné ženy nebudou způsobilé; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena studovanými léky.
• Použití látek, které inhibují nebo indukují metabolismus CYP3A, není přísně zakázáno, ale pokud je to možné, je třeba se mu vyhnout. Mezi potenciální látky indukující CYP3A patří karbamazepin, fenytoin, barbituráty, rifabutin, rifampicin a třezalka tečkovaná. Mezi potenciální inhibitory CYP3A patří inhibitory proteáz, antimykotika, makrolidová antibiotika, nefazodon a selektivní inhibitory serotoninu.