A temsirolimusz és a szorafenib kombinációja a radioaktív jóddal rezisztens pajzsmirigyrák kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek kórszövettanilag igazoltnak kell lenniük az MSKCC follikuláris sejtes eredetű pajzsmirigykarcinómájában (D-TC-FCO), amely magában foglalja a papilláris, follikuláris, Hürthle-sejtes szövettani vagy anaplasztikus sejteket, valamint a megfelelő variánsokat.
• Rendelkezésre álló patológia RAF mutációs teszteléshez (pl. paraffin blokk vagy 5-10 festetlen tárgylemez). A klinikai vizsgálat megkezdése előtt nem szükséges a mutációs tesztelés befejezése.
• A betegeknek műtétileg inoperábilis és/vagy visszatérő/áttétet adó betegségben kell szenvedniük.
• A betegeknek PET-vizsgálatot kell végezniük a protokoll kezdő dátuma előtt, és legalább egy FDGavid-lézióval kell rendelkezniük, amelyet nem távolítottak el sebészi úton vagy nem sugároztak be (kivéve, ha a sugárterápia befejezése után a RECIST-kritériumok szerint előrehaladt, és még mindig FDG-avid). Az FDGaviditást úgy határozzák meg, mint a normál aktivitásnál nagyobb FDG-felvétel megnövekedett fókuszát, ahol a SUV maximális szintje 3-nál nagyobb vagy egyenlő. A PET-vizsgálatot a terápia megkezdése előtt bármikor elvégezték, bár javasolt. 3 hónapon belül a terápia megkezdése előtt.
• A betegeknek RECIST-kritériumok szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő átmérő) hagyományos technikákkal ≥ 20 mm vagy spirális CT-vizsgálattal ≥ 10 mm; végzett ≤ 4 hetes protokoll kezdő dátuma.
• A betegeknek progresszív betegségben kell szenvedniük, amelyet a következők legalább egyike határoz meg az előző kezelés során vagy azt követően (beleértve a RAI-kezelést is):
• Új vagy progresszív elváltozások jelenléte CT/MRI-n.
• Új elváltozások csontvizsgálaton vagy PET-vizsgálaton.
• Emelkedő tiroglobulinszint (minimum három egymást követő emeléssel dokumentálva, az egyes meghatározások között 1 hétnél hosszabb időközönként).
• Korábbi RAI-terápia megengedett, ha a kezelés megkezdése előtt több mint 3 hónappal ezen protokoll szerint, és a progresszió bizonyítékát (a fent meghatározottak szerint) időközben dokumentálták. A 10 mCi-nél kisebb RAI-t használó diagnosztikai vizsgálat nem tekinthető RAI-terápiának.
• Előfordulhat, hogy a betegek előzetes külső sugárkezelésben részesültek a léziók indexelése érdekében ≥ 4 héttel a terápia megkezdése előtt ebben a protokollban, ha a RECIST kritériumok szerint dokumentált progresszió volt megfigyelhető. A nem index nélküli elváltozások előzetes külső sugárkezelése megengedett, ha ≥ 4 héttel a terápia megkezdése előtt ebben a protokollban.
• ECOG teljesítmény állapot ≤ 2 (vagy Karnofsky teljesítmény állapot ≥ 60%).
• A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
• Abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL
• Vérlemezkék ≥100 000/mcL
• Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x intézményi ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 X intézményi ULN VAGY
• Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi felső határérték 1,5-szeresét [ebben az esetben vagy egy 24 órás vizeletgyűjtésen alapuló mért szint, vagy a Cockcroft és Gault egyenlet alapján számított szint: (140 - életkor években) X (súly) kg) X (0,85, ha nő)/72 X szérum Cr használható].
• Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 (vagy INR tartományban, általában 2 és 3 között van, ha a beteg stabil dózisú terápiás warfarint kap).
• *ULN = a normál érték felső határa
• **kivéve, ha májmetasztázis van jelen, amelyben az AST/ALT-értéknek a normálérték felső határának 5-szörösénél kisebbnek kell lennie.
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.
• 21 éves vagy idősebb.

Kizárási kritériumok:

• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
• Olyan betegek, akiknek az anamnézisében az elmúlt 3 hónapban aktív intraparenchymális agyi metasztázis szerepelt.
• Súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
• Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetében a kezelést követő 28 napon belül.
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében az elmúlt 3 évben klinikailag aktív divertikulózis vagy divertikulitisz szerepelt.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek az alábbiak szerint:
• CVA története az elmúlt 6 hónapban
• Szívinfarktus, CABG vagy instabil angina az elmúlt 6 hónapban
• A New York Heart Association III. fokozatú vagy annál nagyobb pangásos szívelégtelenség vagy a Canadian Cardiovascular Class III vagy magasabb fokozatú angina az elmúlt 6 hónapban (B&C mellékletek) Klinikailag jelentős perifériás érbetegség az elmúlt 6 hónapban
• Tüdőembólia, MVT vagy egyéb thromboemboliás esemény az elmúlt 6 hónapban
• Kontrollálatlan koszorúér-betegség, angina, pangásos szívelégtelenség vagy kamrai aritmia, amely akut orvosi kezelést igényel az elmúlt 6 hónapban
• Szívinfarktus, cerebrovaszkuláris baleset vagy átmeneti ischaemiás esemény az elmúlt 6 hónapban
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Bár az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók alkalmazása nem teljesen kizárt, törekedni kell arra, hogy megvizsgálják, hogy az ACE-gátlót szedő betegeket le lehet-e venni a gyógyszerről, vagy át lehet-e váltani egy másik gyógyszerre.
• A terhes nők nem lesznek jogosultak; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát vizsgálati gyógyszerekkel kezelik.
• A CYP3A metabolizmusát gátló vagy indukáló szerek alkalmazása nem szigorúan tilos, de lehetőség szerint kerülni kell. A potenciális CYP3A-indukáló szerek közé tartozik a karbamazepin, fenitoin, barbiturátok, rifabutin, rifampicin és orbáncfű. A potenciális CYP3A inhibitorok közé tartoznak a proteázgátlók, gombaellenes szerek, makrolid antibiotikumok, nefazodon és szelektív szerotonin inhibitorok.