Kombinasjon av Temsirolimus og Sorafenib i behandling av radioaktivt jod-refraktær kreft i skjoldbruskkjertelen

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histopatologisk bekreftet ved MSKCC skjoldbruskkarsinom av follikulær celle opprinnelse (D-TC-FCO), som inkluderer papillær, follikulær, Hürthle celle histologi eller anaplastisk sammen med deres respektive varianter.
• Tilgjengelig patologi for RAF-mutasjonstesting (f.eks. parafinblokk eller 5-10 ufargede objektglass). Det kreves ikke at mutasjonstesting er fullført før den kliniske studien starter.
• Pasienter må ha kirurgisk inoperabel og/eller tilbakevendende/metastatisk sykdom.
• Pasienter må ha en PET-skanning før protokollens startdato og ha minst én FDGavid-lesjon som ikke er fjernet kirurgisk eller bestrålet (med mindre den har utviklet seg etter RECIST-kriterier etter fullført strålebehandling og fortsatt er FDG-avid). FDGavidity vil bli definert som ethvert fokus på økt FDG-opptak større enn normal aktivitet med SUV-maksnivåer større enn eller lik 3. PET-skanning kan ha blitt utført når som helst før behandlingsstart, selv om det anbefales at det gjøres innen 3 måneder før behandlingsstart.
• Pasienter må ha målbar sykdom etter RECIST-kriterier, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning; utført ≤ 4 uker med protokollens startdato.
• Pasienter må ha progressiv sykdom definert av minst ett av følgende som oppstår under eller etter tidligere behandling (inkludert RAI-behandling):
• Tilstedeværelsen av nye eller progressive lesjoner på CT/MRI.
• Nye lesjoner på beinskanning eller PET-skanning.
• Stigende tyroglobulinnivå (dokumentert ved minimum tre påfølgende økninger, med et intervall på > 1 uke mellom hver bestemmelse).
• Tidligere RAI-behandling er tillatt hvis > 3 måneder før oppstart av behandling på denne protokollen og bevis på progresjon (som definert ovenfor) har blitt dokumentert i mellomtiden. En diagnostisk studie med <10 mCi RAI anses ikke som RAI-behandling.
• Pasienter kan ha mottatt tidligere ekstern strålebehandling for å indeksere lesjoner ≥ 4 uker før oppstart av behandling på denne protokollen hvis det har vært dokumentert progresjon etter RECIST-kriterier. Forutgående ekstern strålebehandling til ikke-indekslesjonene er tillatt hvis ≥ 4 uker før oppstart av behandlingen på denne protokollen.
• ECOG ytelsesstatus ≤ 2 (eller Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60%).
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• Absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
• Blodplater ≥100 000/mcL
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 X institusjonell ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X institusjonell ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 X institusjonell ULN ELLER
• Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over 1,5 X institusjonell ULN [i dette tilfellet, enten av et målt nivå basert på en 24-timers urinsamling, eller et beregnet nivå ved bruk av Cockcroft og Gault-ligningen: (140 - alder i år) X (vekt i kg) X (0,85 hvis kvinne)/72 X serum Cr kan brukes].
• International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 (eller i området INR, vanligvis mellom 2 og 3, hvis pasienten er på en stabil dose terapeutisk warfarin).
• *ULN = øvre normalgrense
• **med mindre levermetastaser tilstede der ASAT/ALAT skal være < 5 x ULN.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Alder 21 år eller eldre.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med kjent historie med aktiv intraparenkymal hjernemetastasering innen de siste 3 måneder.
• Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager etter behandling.
• Pasienter med rapportert historie med klinisk aktiv divertikulose eller divertikulitt i løpet av de siste 3 årene.
• Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som definert av følgende:
• Historie om CVA i løpet av de siste 6 månedene
• Hjerteinfarkt, CABG eller ustabil angina i løpet av de siste 6 månedene
• New York Heart Association grad III eller høyere kongestiv hjertesvikt eller kanadisk kardiovaskulær klasse grad III eller høyere angina i løpet av de siste 6 månedene (vedlegg B&C) Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom i løpet av de siste 6 månedene
• Lungeemboli, DVT eller annen tromboembolisk hendelse innen de siste 6 månedene
• Ukontrollert koronararteriesykdom, angina, kongestiv hjertesvikt eller ventrikulær arytmi som krever akutt medisinsk behandling innen de siste 6 månedene
• Anamnese med hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk hendelse i løpet av de siste 6 månedene
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Selv om bruk av angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere ikke er absolutt utelukket, bør man forsøke å se om pasienter på ACE-hemmere kan fjernes fra medisinen eller bytte til en annen medisin.
• Gravide kvinner vil ikke være kvalifisert; amming bør avbrytes hvis mor behandles med studiemedisiner.
• Bruk av midler som hemmer eller induserer CYP3A-metabolisme er ikke strengt forbudt, men bør unngås hvis mulig. Potensielle CYP3A-induserende midler inkluderer karbamazepin, fenytoin, barbiturater, rifabutin, rifampicin og johannesurt. Potensielle CYP3A-hemmere inkluderer proteasehemmere, soppdrepende midler, makrolidantibiotika, nefazodon og selektive serotoninhemmere.