Temsirolimuusin ja sorafenibin yhdistelmä radioaktiivisen jodin hoitoon reagoivan kilpirauhassyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histopatologisesti varmistettu MSKCC-kilpirauhassyöpä, joka on peräisin follikulaarisesta solusta (D-TC-FCO), joka sisältää papillaarisen, follikulaarisen, Hürthle-solujen histologian tai anaplastisen sekä niiden vastaavat variantit.
• Käytettävissä oleva patologia RAF-mutaatiotestaukseen (esim. parafiiniblokki tai 5–10 värjäämätöntä objektilasia). Mutaatiotestausta ei vaadita ennen kliinisen tutkimuksen aloittamista.
• Potilailla on oltava kirurgisesti kelpaamaton ja/tai uusiutuva/metastaattinen sairaus.
• Potilailla on oltava PET-skannaus ennen protokollan alkamispäivää, ja heillä on oltava vähintään yksi FDGavid-leesio, jota ei ole poistettu kirurgisesti tai sädetetty (ellei se ole edennyt RECIST-kriteerien mukaan sädehoidon päättymisen jälkeen ja on edelleen FDG-herkkä). FDGavidity määritellään mihin tahansa lisääntyneeseen FDG:n ottopisteeseen, joka on suurempi kuin normaali aktiivisuus SUV-maksimitasoilla, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 3. PET-skannaus on voitu tehdä milloin tahansa ennen hoidon aloittamista, vaikka se on suositeltavaa tehdä 3 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Potilailla on oltava RECIST-kriteerien mukaan mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella; suoritettu ≤ 4 viikkoa protokollan alkamispäivästä.
• Potilaalla on oltava etenevä sairaus, jonka määrittelee vähintään yksi seuraavista, jotka esiintyvät aikaisemman hoidon aikana tai sen jälkeen (mukaan lukien RAI-hoito):
• Uusien tai progressiivisten leesioiden esiintyminen CT/MRI:ssä.
• Uudet vauriot luuskannauksessa tai PET-skannauksessa.
• Nouseva tyroglobuliinitaso (dokumentoitu vähintään kolmella peräkkäisellä nousulla, yli 1 viikon välein kunkin määrityksen välillä).
• Aiempi RAI-hoito on sallittu, jos yli 3 kuukautta ennen tämän protokollan mukaisen hoidon aloittamista ja etenemisen todisteita (kuten edellä on määritelty) on dokumentoitu tällä välin. Diagnostista tutkimusta, jossa käytetään <10 mCi:tä RAI:ta, ei pidetä RAI-terapiana.
• Potilaat ovat saattaneet saada aiempaa ulkoista sädehoitoa leesioiden indeksoimiseksi ≥ 4 viikkoa ennen tämän protokollan mukaisen hoidon aloittamista, jos RECIST-kriteerien mukaan on dokumentoitu eteneminen. Aiempi ulkoinen sädehoito ei-indeksivaurioille on sallittu, jos ≥ 4 viikkoa ennen tämän protokollan mukaisen hoidon aloittamista.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (tai Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 60 %).
• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
• Verihiutaleet ≥100 000/mcL
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X laitoksen ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X laitoksen ULN
• Kreatiniini ≤ 1,5 X laitoksen ULN TAI
• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso on yli 1,5 X laitoksen ULN [tässä tilanteessa joko mitattu taso, joka perustuu 24 tunnin virtsankeräykseen, tai laskettu taso Cockcroftin ja Gaultin yhtälöä käyttäen: (140 - ikä vuosina) X (paino) kg) X (0,85, jos nainen) / 72 X seerumi Cr voidaan käyttää].
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 (tai välillä INR, yleensä välillä 2-3, jos potilas saa vakaata terapeuttista varfariiniannosta).
• *ULN = normaalin yläraja
• **ellei maksametastaaseja, joissa ASAT/ALAT-arvon tulisi olla < 5 x ULN.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Ikä 21 vuotta tai vanhempi.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisia intraparenkymaalisia aivometastaaseja edellisten 3 kuukauden aikana.
• Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän kuluessa hoidosta.
• Potilaat, joilla on raportoitu kliinisesti aktiivista divertikuloosia tai divertikuliittia viimeisten 3 vuoden aikana.
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään seuraavasti:
• CVA-historia viimeisen 6 kuukauden aikana
• Sydäninfarkti, CABG tai epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana
• New York Heart Associationin asteen III tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai Kanadan kardiovaskulaarinen luokka III tai sitä suurempi angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana (liitteet B&C) Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus viimeisen 6 kuukauden aikana
• Keuhkoembolia, DVT tai muu tromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana
• Hallitsematon sepelvaltimotauti, angina pectoris, sydämen vajaatoiminta tai kammiorytmi, joka vaatii akuuttia lääketieteellistä hoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana
• Sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Vaikka angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjien käyttöä ei ole täysin poissuljettu, on pyrittävä selvittämään, voidaanko ACE:n estäjiä käyttävistä potilaista poistaa lääkitys tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen.
• Raskaana olevat naiset eivät ole tukikelpoisia; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan tutkimuslääkkeillä.
• CYP3A-metaboliaa estävien tai indusoivien aineiden käyttö ei ole ehdottomasti kiellettyä, mutta sitä tulee välttää, jos mahdollista. Mahdollisia CYP3A:ta indusoivia aineita ovat karbamatsepiini, fenytoiini, barbituraatit, rifabutiini, rifampisiini ja mäkikuisma. Mahdollisia CYP3A-estäjiä ovat proteaasi-inhibiittorit, sienilääkkeet, makrolidiantibiootit, nefatsodoni ja selektiiviset serotoniinin estäjät.