血友病Aに対する新規完全長組換えヒトFVIIIの有効性と安全性を評価する試験 (Leopold I)
2016年10月14日 更新者：Bayer
予防療法を受けている重症血友病Aの治療歴のある被験者におけるスクロースを配合した血漿タンパク質フリー組換えFVIII（BAY81-8973）の薬物動態、有効性、安全性プロファイルを評価するための2部構成のランダム化クロスオーバー試験
この研究では、BAY81-8973による予防治療（週2～3回）の薬物動態（パートA）の安全性、忍容性、有効性（パートB）を1年間（6か月の治療期間を2回に分割）にわたって評価します。
この研究では、治験薬の量を測定するための 2 つの異なる方法 (アッセイ)、欧州薬局方による発色基質アッセイ (CS/EP) と古典的なアッセイ (発色基質調整、CS/ADJ) を比較します。
1 つの 6 か月間、患者は治験薬の投与を受けます。この場合、用量は「CS/EP」を使用して測定され、残りの 6 か月間、用量は発色基質調整アッセイ CS/ADJ に基づいて測定されます。
調査の概要
状態
完了
研究の種類
介入
入学 (実際)
74
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
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Sacramento、California、アメリカ、95817
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33607
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
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Michigan
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East Lansing、Michigan、アメリカ、48823
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108-9898
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106-2602
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Buenos Aires
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Bahia Blanca、Buenos Aires、アルゼンチン、B8001HXM
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Santa Fe
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Rosario、Santa Fe、アルゼンチン、S2000CKF
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London、イギリス、SE1 7EH
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Dundee City
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Dundee、Dundee City、イギリス、DD1 9SY
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Oxfordshire
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Oxford、Oxfordshire、イギリス、OX3 7LJ
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South Yorkshire
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Sheffield、South Yorkshire、イギリス、S10 2JF
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Ramat Gan、イスラエル、5262000
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Calabria
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Catanzaro、Calabria、イタリア、88100
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Campania
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Napoli、Campania、イタリア、80131
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Napoli、Campania、イタリア、80144
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Lazio
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Roma、Lazio、イタリア、00168
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Lombardia
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Milano、Lombardia、イタリア、20122
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Veneto
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Vicenza、Veneto、イタリア、36100
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Bangalore、インド、34
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Mumbai、インド、400012
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Pune、インド、411005
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Jakarta、インドネシア、10430
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Graz、オーストリア、8036
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Wien、オーストリア、1090
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Zagreb、クロアチア、10000
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Göteborg、スウェーデン、413 45
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Malmö、スウェーデン、205 02
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Stockholm、スウェーデン、171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset i Solna
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A Coruña、スペイン、15006
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Barcelona、スペイン、08035
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Jaén、スペイン、23007
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Valencia、スペイン、46026
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Asturias
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Oviedo、Asturias、スペイン、33006
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Cantabria
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Santander、Cantabria、スペイン、39008
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Belgrade、セルビア、11000
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Beograd、セルビア、11000
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Nis、セルビア、18000
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Novi Sad、セルビア、21000
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Bangkok、タイ、10400
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Bangkok、タイ、10330
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DK-Aarhus N、デンマーク、8200
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Hessen
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Frankfurt、Hessen、ドイツ、60596
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Nordrhein-Westfalen
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Bonn、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、53127
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Rheinland-Pfalz
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Mainz、Rheinland-Pfalz、ドイツ、55131
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Saarland
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Homburg、Saarland、ドイツ、66421
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Sachsen-Anhalt
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Magdeburg、Sachsen-Anhalt、ドイツ、39112
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Oslo、ノルウェー、0027
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Karachi、パキスタン、75300
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Krakow、ポーランド、31-501
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Warszawa、ポーランド、02-776
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Adana、七面鳥、01330
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Antalya、七面鳥、07059
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Izmir、七面鳥、35-100
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Parktown、南アフリカ、2132
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Gauteng
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Pretoria、Gauteng、南アフリカ、0001
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Changhua、台湾、500
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Taipei、台湾、11217
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Taipei、台湾、10016
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Hongkong、香港
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年～65年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 男性、12歳から65歳まで
- 重症血友病 A は FVIII:C が 1% 未満と定義されます
- >/= 生涯に FVIII による治療歴が 150 日以上ある
- 現在、いずれかの FVIII 製品によるオンデマンドまたはあらゆる種類の予防治療レジメンを受けている
- FVIII 阻害剤の使用歴または現在使用されていない
除外基準:
- 血友病Aとは異なる別の出血性疾患の存在（例：フォンヴィレブランド病、血友病B）
- 血小板数の低下、腎機能の異常、または肝疾患
- -過去3か月以内に免疫抑制薬による治療を受けた、または研究中に治療が必要な場合。 （一部のC型肝炎薬、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）薬、ステロイド薬は許可されています）
- 研究参加前3か月以内に他の治験薬を投与されている、または投与されている
- 第 VIII 因子、ハムスター、マウスタンパク質に対するアレルギー
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム 1: 組換え第 VIII 因子 (BAY81-8973) とコージェネート FS
パート A - アーム 1: 参加者は最初に BAY81-8973 50 IU/kg を 1 回静脈内 (IV) 注射され、次に Kogenate FS (BAY14-2222) 50 IU/kg を 1 回単回 IU/kg でウォッシュアウト期間を設けて投与されました。少なくとも2〜3日の間
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BAY81-8973の単回投与量がKogenate FSの単回投与量にクロスオーバー
参加者は、BAY81-8973を20～50 IU/kgで週2～3回IV注射し、欧州薬局方（CS/EP）による発色基質アッセイ効力により6か月間測定し、発色基質アッセイ/調整により測定した。ラベル効力 (CS/ADJ) を 6 か月間、ランダム化に従って順序付けします。
参加者は最初の外科的切開前に約50 IU/kgのBAY 81-8973の負荷投与を受け、その後外科的要件に従って最大3週間BAY 81-8973によるさらなる治療を受けました。
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実験的：アーム 2: Kogenate FS と組換え第 VIII 因子 (BAY81-8973)
パート A - アーム 2: 参加者は最初に Kogenate FS (BAY14-2222) 50 IU/kg を 1 回静脈内 (IV) 注射され、次に BAY81-8973 50 IU/kg を 1 回単回 IU/kg で洗い流されます。少なくとも2〜3日の間
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Kogenate FS の単回投与量が BAY81-8973 の単回投与量にクロスオーバー
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実験的：アーム 3: CS/EP、その後 CS/ADJ による組換え第 VIII 因子
パート B - アーム 3: 参加者は、BAY81-8973 を 20 ～ 50 IU/kg で週 2 ～ 3 回 IV 注射し、欧州薬局方による発色基質アッセイ法で測定した BAY81-8973 の効力を 6 か月間投与し、その後治験薬に切り替えました。発色基質アッセイにより測定/6 か月間ラベル力価に調整
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BAY81-8973の単回投与量がKogenate FSの単回投与量にクロスオーバー
参加者は、BAY81-8973を20～50 IU/kgで週2～3回IV注射し、欧州薬局方（CS/EP）による発色基質アッセイ効力により6か月間測定し、発色基質アッセイ/調整により測定した。ラベル効力 (CS/ADJ) を 6 か月間、ランダム化に従って順序付けします。
参加者は最初の外科的切開前に約50 IU/kgのBAY 81-8973の負荷投与を受け、その後外科的要件に従って最大3週間BAY 81-8973によるさらなる治療を受けました。
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実験的：アーム 4: CS/ADJ、その後 CS/EP による組換え第 VIII 因子
パート B - アーム 4:。
参加者は、発色基質アッセイ/標識力価に調整された BAY81-8973 を 20 ～ 50 IU/kg で週 2 ～ 3 回 IV 注射され、その後 6 か月間発色基質アッセイで測定される治験薬に切り替えられました。欧州薬局方に従って 6 か月間
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BAY81-8973の単回投与量がKogenate FSの単回投与量にクロスオーバー
参加者は、BAY81-8973を20～50 IU/kgで週2～3回IV注射し、欧州薬局方（CS/EP）による発色基質アッセイ効力により6か月間測定し、発色基質アッセイ/調整により測定した。ラベル効力 (CS/ADJ) を 6 か月間、ランダム化に従って順序付けします。
参加者は最初の外科的切開前に約50 IU/kgのBAY 81-8973の負荷投与を受け、その後外科的要件に従って最大3週間BAY 81-8973によるさらなる治療を受けました。
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実験的：アーム 5: CS/EP による組換え第 VIII 因子
パート C - アーム 5: 参加者は最初の外科的切開の前に約 50 IU/kg の BAY 81-8973 の負荷投与を受け、その後外科的要件に従って最長 3 週間 BAY 81-8973 によるさらなる治療を受けました。
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BAY81-8973の単回投与量がKogenate FSの単回投与量にクロスオーバー
参加者は、BAY81-8973を20～50 IU/kgで週2～3回IV注射し、欧州薬局方（CS/EP）による発色基質アッセイ効力により6か月間測定し、発色基質アッセイ/調整により測定した。ラベル効力 (CS/ADJ) を 6 か月間、ランダム化に従って順序付けします。
参加者は最初の外科的切開前に約50 IU/kgのBAY 81-8973の負荷投与を受け、その後外科的要件に従って最大3週間BAY 81-8973によるさらなる治療を受けました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A - 薬物濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：サンプルは注射前、注射後 0.25、0.5、1、3、6、8、24、30、および 48 時間後に採取されました。 AUC は注射時から無限大まで計算されます。
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BAY 81-8973 の薬物動態 (PK) 特性を検査し、新薬が Kogenate FS と類似していることを確認します。
すべての結果は発色アッセイに基づいています。
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サンプルは注射前、注射後 0.25、0.5、1、3、6、8、24、30、および 48 時間後に採取されました。 AUC は注射時から無限大まで計算されます。
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パート A - 半減期 (t 1/2)
時間枠：サンプルは注射前、注射後 0.25、0.5、1、3、6、8、24、30、および 48 時間後に採取されました。
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BAY81-8973のPK特性を調査し、新薬がKogenate FSと類似していることを確認する。
すべての結果は発色アッセイに基づいています。
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サンプルは注射前、注射後 0.25、0.5、1、3、6、8、24、30、および 48 時間後に採取されました。
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パート B - 年間総出血数
時間枠：ランダム化から 12 か月後
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参加者が経験した年間出血数
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ランダム化から 12 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート B - ヒューマンファクター VIII (FVIII) の生体内回復値
時間枠：注射後15～30分
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CS/EP 治療期間の開始時に治験薬の注射後に採取された血液サンプル中に検出された第 VIII 因子の量。
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注射後15～30分
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パート B - 各 6 か月の効力割り当て期間における年間出血数
時間枠：各効能で6か月
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2 つの治療期間のそれぞれで参加者が経験した年間出血数
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各効能で6か月
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パート B - 出血の治療に必要な注射の数によって測定される出血の制御
時間枠：各効能で6か月
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参加者が出血を止めるために必要な注射の数
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各効能で6か月
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パート B - Haemo-QoL アンケートの変換合計スコアで測定した、12 か月後の生活の質 (QoL) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 か月
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BAY81-8973 による治療が参加者の日常生活にどのような影響を与えたかを示す指標。
採点システムは 100 点です。
0 は最悪のスコアです。
100 が可能な限り最高のスコアです。
ベースラインからのプラスの変化は生活の質の改善を示し、マイナスの変化は悪化を示します。
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ベースラインと 12 か月
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パート B - EQ-5D アンケートで測定したユーティリティ指数の 12 か月後のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 か月
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BAY81-8973 による治療が参加者の日常生活にどのような影響を与えたかを示す指標。
1.0 = 可能な限り最高のスコア、-0.594 = 可能な限り最悪のスコア。
ベースラインからのプラスの変化は改善を示し、マイナスの変化は悪化を示します。
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ベースラインと 12 か月
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パート A - 抗体形成阻害のある参加者の数
時間枠：研究薬の最初の注射後最大6週間
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参加者が BAY81-8973 の作用を妨げる抗体を開発していないことを確認するための検査
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研究薬の最初の注射後最大6週間
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パート B - 阻害抗体形成が発生した参加者の数
時間枠：薬剤投与後12ヶ月以内
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参加者が BAY81-8973 の作用を妨げる抗体を開発していないことを確認するための検査
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薬剤投与後12ヶ月以内
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パート C - 阻害抗体形成の発生率がある参加者の数
時間枠：手術前と手術後3週間
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参加者が BAY81-8973 の作用を妨げる抗体を開発していないことを確認するための検査
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手術前と手術後3週間
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パート A - ヒートショックタンパク質 (HSP-70) に対する抗体形成が発生した参加者数
時間枠：薬剤投与後6週間以内
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HSP-70に対する抗体の形成を解析する検査
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薬剤投与後6週間以内
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パート B - ヒートショックプロテイン (HSP-70) に対する抗体形成が発生した参加者数
時間枠：薬剤投与後12ヶ月以内
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HSP-70に対する抗体の形成を解析する検査
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薬剤投与後12ヶ月以内
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パート C - ヒートショックプロテイン (HSP-70) に対する抗体形成が発生した参加者数
時間枠：手術前と手術後3週間
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HSP-70に対する抗体の形成を解析する検査
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手術前と手術後3週間
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パート A - 宿主細胞タンパク質 (HCP) に対する抗体形成の発生率がある参加者の数
時間枠：薬剤投与後4週間以内
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研究中に参加者がHCPに対する抗体を発症していないことを確認するための検査
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薬剤投与後4週間以内
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パート B - 宿主細胞タンパク質 (HCP) に対する抗体形成の発生率がある参加者の数
時間枠：薬剤投与後12ヶ月以内
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研究中に参加者がHCPに対する抗体を発症していないことを確認するための検査
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薬剤投与後12ヶ月以内
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パート C - 宿主細胞タンパク質 (HCP) に対する抗体形成の発生率がある参加者の数
時間枠：手術前と手術後3週間
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研究中に参加者がHCPに対する抗体を発症していないことを確認するための検査
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手術前と手術後3週間
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パート B - 大手術中の止血を評価した参加者の数
時間枠：治療開始から平均1ヶ月程度
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BAY81-8973が大手術中の出血を止めるのにどれほど効果的であるかについて外科医が行った評価
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治療開始から平均1ヶ月程度
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パート C - 大手術中の止血を評価した参加者の数
時間枠：手術の時
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BAY81-8973が大手術中の出血を止めるのにどれほど効果的であるかについて外科医が行った評価
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手術の時
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kitchen S, Katterle Y, Beckmann H, Maas Enriquez M. Chromogenic assay for BAY 81-8973 potency assignment has no impact on clinical outcome or monitoring in patient samples. J Thromb Haemost. 2016 Jun;14(6):1192-9. doi: 10.1111/jth.13322. Epub 2016 May 3.
- Oldenburg J, Windyga J, Hampton K, Lalezari S, Tseneklidou-Stoeter D, Beckmann H, Maas Enriquez M. Safety and efficacy of BAY 81-8973 for surgery in previously treated patients with haemophilia A: results of the LEOPOLD clinical trial programme. Haemophilia. 2016 May;22(3):349-53. doi: 10.1111/hae.12839. Epub 2016 Mar 1.
- Saxena K, Lalezari S, Oldenburg J, Tseneklidou-Stoeter D, Beckmann H, Yoon M, Maas Enriquez M. Efficacy and safety of BAY 81-8973, a full-length recombinant factor VIII: results from the LEOPOLD I trial. Haemophilia. 2016 Sep;22(5):706-12. doi: 10.1111/hae.12952. Epub 2016 Jun 24.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年12月1日
一次修了 (実際)
2012年6月1日
研究の完了 (実際)
2013年3月1日
試験登録日
最初に提出
2009年12月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年12月8日
最初の投稿 (見積もり)
2009年12月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年11月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年10月14日
最終確認日
2016年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。