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Essai pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un nouveau FVIII humain recombinant de pleine longueur pour l'hémophilie A (Leopold I)

14 octobre 2016 mis à jour par: Bayer

Un essai croisé randomisé en deux parties pour évaluer la pharmacocinétique, l'efficacité et le profil d'innocuité du FVIII recombinant sans protéines plasmatiques formulé avec du saccharose (BAY81-8973) chez des sujets précédemment traités atteints d'hémophilie A sévère sous traitement prophylactique

L'étude évaluera la pharmacocinétique (partie A), l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du traitement prophylactique (2 à 3 fois par semaine) (partie B) avec BAY81-8973 sur une période d'un an (divisée en deux périodes de traitement de six mois). L'étude comparera 2 méthodes différentes (tests) pour mesurer la quantité de médicament à l'étude, le test de substrat chromogénique selon la Pharmacopée européenne (CS/EP) avec le test classique (Chromogenic Substrate Adjusted, CS/ADJ). Pendant une période de six mois, les patients recevront le médicament à l'étude où la dose a été mesurée à l'aide du "(CS/EP) et pendant l'autre période de six mois, la dose sera mesurée sur la base du dosage ajusté au substrat chromogénique CS/ADJ)

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

74

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Parktown, Afrique du Sud, 2132
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Afrique du Sud, 0001
  • Allemagne
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Allemagne, 60596
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bonn, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 53127
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Allemagne, 55131
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Allemagne, 66421
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Allemagne, 39112
  • Argentine
    • Buenos Aires
      • Bahia Blanca, Buenos Aires, Argentine, B8001HXM
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentine, S2000CKF
  • Croatie
      • Zagreb, Croatie, 10000
  • Danemark
      • DK-Aarhus N, Danemark, 8200
  • Espagne
      • A Coruña, Espagne, 15006
      • Barcelona, Espagne, 08035
      • Jaén, Espagne, 23007
      • Valencia, Espagne, 46026
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Espagne, 33006
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espagne, 39008
  • Hong Kong
      • Hongkong, Hong Kong
  • Inde
      • Bangalore, Inde, 34
      • Mumbai, Inde, 400012
      • Pune, Inde, 411005
  • Indonésie
      • Jakarta, Indonésie, 10430
  • Israël
      • Ramat Gan, Israël, 5262000
  • Italie
    • Calabria
      • Catanzaro, Calabria, Italie, 88100
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italie, 80131
      • Napoli, Campania, Italie, 80144
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italie, 00168
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italie, 20122
    • Veneto
      • Vicenza, Veneto, Italie, 36100
  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche, 8036
      • Wien, L'Autriche, 1090
  • Norvège
      • Oslo, Norvège, 0027
  • Pakistan
      • Karachi, Pakistan, 75300
  • Pologne
      • Krakow, Pologne, 31-501
      • Warszawa, Pologne, 02-776
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SE1 7EH
    • Dundee City
      • Dundee, Dundee City, Royaume-Uni, DD1 9SY
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 7LJ
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Royaume-Uni, S10 2JF
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie, 11000
      • Beograd, Serbie, 11000
      • Nis, Serbie, 18000
      • Novi Sad, Serbie, 21000
  • Suède
      • Göteborg, Suède, 413 45
      • Malmö, Suède, 205 02
      • Stockholm, Suède, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset i Solna
  • Taïwan
      • Changhua, Taïwan, 500
      • Taipei, Taïwan, 11217
      • Taipei, Taïwan, 10016
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10400
      • Bangkok, Thaïlande, 10330
  • Turquie
      • Adana, Turquie, 01330
      • Antalya, Turquie, 07059
      • Izmir, Turquie, 35-100
  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33607
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, États-Unis, 48823
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108-9898
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106-2602

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Homme, âgé de 12 à 65 ans
  • Hémophilie A sévère définie comme < 1 % FVIII:C
  • >/= 150 jours de traitement précédent avec le FVIII dans la vie
  • Recevez actuellement à la demande ou tout type de régime de traitement prophylactique avec n'importe quel produit FVIII
  • Aucun antécédent ou inhibiteur actuel du FVIII

Critère d'exclusion:

  • Présence d'une autre maladie hémorragique différente de l'hémophilie A (p. ex., maladie de von Willebrand, hémophilie B)
  • Faible numération plaquettaire, fonction rénale anormale ou maladie du foie
  • A reçu un traitement avec des médicaments immunosuppresseurs au cours des 3 derniers mois précédant ou nécessite un traitement pendant l'étude. (Certains médicaments contre l'hépatite C, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et les stéroïdes sont autorisés)
  • Recevoir ou avoir reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude
  • Allergie au facteur VIII ou aux protéines de hamster ou de souris

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1 : Facteur VIII recombinant (BAY81-8973) puis Kogenate FS
Partie A - Bras 1 : Les participants ont d'abord reçu une seule injection intraveineuse (IV) de BAY81-8973 50 UI/kg, puis 1 seule injection IV de Kogenate FS (BAY14-2222) 50 UI/kg avec une période de sevrage d'au au moins 2-3 jours entre
Biologique: Facteur VIII recombinant (BAY81-8973)
Une dose unique de BAY81-8973 est passée à une dose unique de Kogenate FS
Biologique: Facteur VIII recombinant (BAY81-8973)
Les participants ont reçu des injections IV de BAY81-8973 à raison de 20 à 50 UI/kg 2 à 3 fois par semaine avec BAY81-8973 mesuré par la puissance du dosage du substrat chromogène selon la pharmacopée européenne (CS/EP) pendant 6 mois et par le dosage du substrat chromogène/ajusté à Label Potency (CS/ADJ) pendant 6 mois, séquence selon la randomisation.
Biologique: Facteur VIII recombinant (BAY81-8973)
Les participants ont reçu une dose de charge d'environ 50 UI/kg de BAY 81-8973 avant la première incision chirurgicale, suivie d'un traitement supplémentaire avec BAY 81-8973 selon les exigences chirurgicales jusqu'à 3 semaines
Expérimental: Bras 2 : Kogenate FS puis Facteur VIII recombinant (BAY81-8973)
Partie A - Bras 2 : Les participants ont d'abord reçu une seule injection intraveineuse (IV) de Kogenate FS (BAY14-2222) 50 UI/kg, puis 1 seule injection IV de BAY81-8973 50 UI/kg avec une période de sevrage d'au au moins 2-3 jours entre
Biologique: Facteur VIII recombinant (Kogenate FS, BAY14-2222)
Une dose unique de Kogenate FS est passée à une dose unique de BAY81-8973
Expérimental: Bras 3 : Facteur VIII recombinant par CS/EP puis par CS/ADJ
Partie B - Bras 3 : Les participants ont reçu une injection IV de BAY81-8973 à raison de 20 à 50 UI/kg 2 à 3 fois par semaine avec BAY81-8973 mesuré par la puissance du dosage du substrat chromogène selon la pharmacopée européenne pendant 6 mois, puis sont passés au médicament à l'étude. mesuré par dosage de substrat chromogénique/ajusté à la puissance de l'étiquette pendant 6 mois
Biologique: Facteur VIII recombinant (BAY81-8973)
Une dose unique de BAY81-8973 est passée à une dose unique de Kogenate FS
Biologique: Facteur VIII recombinant (BAY81-8973)
Les participants ont reçu des injections IV de BAY81-8973 à raison de 20 à 50 UI/kg 2 à 3 fois par semaine avec BAY81-8973 mesuré par la puissance du dosage du substrat chromogène selon la pharmacopée européenne (CS/EP) pendant 6 mois et par le dosage du substrat chromogène/ajusté à Label Potency (CS/ADJ) pendant 6 mois, séquence selon la randomisation.
Biologique: Facteur VIII recombinant (BAY81-8973)
Les participants ont reçu une dose de charge d'environ 50 UI/kg de BAY 81-8973 avant la première incision chirurgicale, suivie d'un traitement supplémentaire avec BAY 81-8973 selon les exigences chirurgicales jusqu'à 3 semaines
Expérimental: Bras 4 : Facteur VIII recombinant par CS/ADJ puis par CS/EP
Partie B - Bras 4 :. Les participants ont reçu une injection intraveineuse de BAY81-8973 à raison de 20 à 50 UI/kg 2 à 3 fois par semaine avec BAY81-8973 mesuré par dosage du substrat chromogénique/ajusté à la puissance de l'étiquette pendant 6 mois, puis croisé pour étudier le médicament mesuré par dosage du substrat chromogénique Selon la Pharmacopée Européenne pendant 6 mois
Biologique: Facteur VIII recombinant (BAY81-8973)
Une dose unique de BAY81-8973 est passée à une dose unique de Kogenate FS
Biologique: Facteur VIII recombinant (BAY81-8973)
Les participants ont reçu des injections IV de BAY81-8973 à raison de 20 à 50 UI/kg 2 à 3 fois par semaine avec BAY81-8973 mesuré par la puissance du dosage du substrat chromogène selon la pharmacopée européenne (CS/EP) pendant 6 mois et par le dosage du substrat chromogène/ajusté à Label Potency (CS/ADJ) pendant 6 mois, séquence selon la randomisation.
Biologique: Facteur VIII recombinant (BAY81-8973)
Les participants ont reçu une dose de charge d'environ 50 UI/kg de BAY 81-8973 avant la première incision chirurgicale, suivie d'un traitement supplémentaire avec BAY 81-8973 selon les exigences chirurgicales jusqu'à 3 semaines
Expérimental: Bras 5 : Facteur VIII recombinant par CS/EP
Partie C - Bras 5 : Les participants ont reçu une dose de charge d'environ 50 UI/kg de BAY 81-8973 avant la première incision chirurgicale, suivie d'un traitement supplémentaire avec BAY 81-8973 selon les exigences chirurgicales pendant jusqu'à 3 semaines
Biologique: Facteur VIII recombinant (BAY81-8973)
Une dose unique de BAY81-8973 est passée à une dose unique de Kogenate FS
Biologique: Facteur VIII recombinant (BAY81-8973)
Les participants ont reçu des injections IV de BAY81-8973 à raison de 20 à 50 UI/kg 2 à 3 fois par semaine avec BAY81-8973 mesuré par la puissance du dosage du substrat chromogène selon la pharmacopée européenne (CS/EP) pendant 6 mois et par le dosage du substrat chromogène/ajusté à Label Potency (CS/ADJ) pendant 6 mois, séquence selon la randomisation.
Biologique: Facteur VIII recombinant (BAY81-8973)
Les participants ont reçu une dose de charge d'environ 50 UI/kg de BAY 81-8973 avant la première incision chirurgicale, suivie d'un traitement supplémentaire avec BAY 81-8973 selon les exigences chirurgicales jusqu'à 3 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A - Aire sous la courbe concentration-temps du médicament (ASC)
Délai: Échantillons prélevés avant l'injection et à 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 8, 24, 30 et 48 heures après l'injection. AUC calculée à partir du moment de l'injection jusqu'à l'infini.
Examiner les caractéristiques pharmacocinétiques (PK) du BAY 81-8973 et s'assurer que le nouveau médicament est similaire au Kogenate FS. Tous les résultats sont basés sur le dosage chromogénique.
Échantillons prélevés avant l'injection et à 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 8, 24, 30 et 48 heures après l'injection. AUC calculée à partir du moment de l'injection jusqu'à l'infini.
Partie A - Demi-vie (t 1/2)
Délai: Échantillons prélevés avant l'injection et à 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 8, 24, 30 et 48 heures après l'injection.
Examiner les caractéristiques pharmacocinétiques de BAY81-8973 et s'assurer que le nouveau médicament est similaire à Kogenate FS. Tous les résultats sont basés sur le dosage chromogénique.
Échantillons prélevés avant l'injection et à 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 8, 24, 30 et 48 heures après l'injection.
Partie B - Nombre annualisé de saignements totaux
Délai: 12 mois après la randomisation
Le nombre annualisé de saignements subis par les participants
12 mois après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie B - Valeurs de récupération in vivo du facteur VIII humain (FVIII)
Délai: 15-30 minutes après l'injection
La quantité de facteur VIII trouvée dans les échantillons de sang prélevés après l'injection du médicament à l'étude au début de la période de traitement CS/EP.
15-30 minutes après l'injection
Partie B - Nombre annualisé de saignements au cours de chaque période d'attribution de puissance de 6 mois
Délai: 6 mois sur chaque puissance
Le nombre annualisé de saignements subis par les participants au cours de chacune des deux périodes de traitement
6 mois sur chaque puissance
Partie B - Contrôle du saignement mesuré par le nombre d'injections nécessaires pour traiter un saignement
Délai: 6 mois sur chaque puissance
Le nombre d'injections nécessaires aux participants pour arrêter un saignement
6 mois sur chaque puissance
Partie B - Changements par rapport au départ à 12 mois de la qualité de vie (QoL) telle que mesurée par le score total transformé du questionnaire Haemo-QoL
Délai: Base de référence et 12 mois
Une mesure de la façon dont le traitement avec BAY81-8973 a affecté la vie quotidienne des participants. le système de notation a 100 points. 0 est le pire score possible. 100 est le meilleur score possible. Des changements positifs par rapport au départ indiquent une amélioration de la qualité de vie et des changements négatifs indiquent une détérioration.
Base de référence et 12 mois
Partie B - Changements par rapport à la ligne de base à 12 mois dans l'indice d'utilité mesuré par le questionnaire EQ-5D
Délai: Base de référence et 12 mois
Une mesure de la façon dont le traitement avec BAY81-8973 a affecté la vie quotidienne des participants. 1,0 = Meilleur score possible, -0,594 = Pire score possible. Des changements positifs par rapport à la ligne de base indiquent une amélioration et des changements négatifs indiquent une détérioration.
Base de référence et 12 mois
Partie A - Nombre de participants présentant une formation d'anticorps inhibiteurs
Délai: Jusqu'à 6 semaines après la première injection du médicament à l'étude
Un test pour s'assurer que les participants n'ont pas développé d'anticorps qui interféreraient avec l'action de BAY81-8973
Jusqu'à 6 semaines après la première injection du médicament à l'étude
Partie B - Nombre de participants avec incidence de formation d'anticorps inhibiteurs
Délai: Jusqu'à 12 mois après l'administration du médicament
Un test pour s'assurer que les participants n'ont pas développé d'anticorps qui interféreraient avec l'action de BAY81-8973
Jusqu'à 12 mois après l'administration du médicament
Partie C - Nombre de participants avec incidence de formation d'anticorps inhibiteurs
Délai: avant et 3 semaines après la chirurgie
Un test pour s'assurer que les participants n'ont pas développé d'anticorps qui interféreraient avec l'action de BAY81-8973
avant et 3 semaines après la chirurgie
Partie A - Nombre de participants présentant une incidence de formation d'anticorps contre la protéine de choc thermique (HSP-70)
Délai: Jusqu'à 6 semaines après l'administration du médicament
Un test pour analyser la formation d'anticorps anti-HSP-70
Jusqu'à 6 semaines après l'administration du médicament
Partie B - Nombre de participants présentant une incidence de formation d'anticorps contre la protéine de choc thermique (HSP-70)
Délai: Jusqu'à 12 mois après l'administration du médicament
Un test pour analyser la formation d'anticorps anti-HSP-70
Jusqu'à 12 mois après l'administration du médicament
Partie C - Nombre de participants présentant une incidence de formation d'anticorps contre la protéine de choc thermique (HSP-70)
Délai: avant et 3 semaines après la chirurgie
Un test pour analyser la formation d'anticorps anti-HSP-70
avant et 3 semaines après la chirurgie
Partie A - Nombre de participants présentant une incidence de formation d'anticorps contre les protéines de la cellule hôte (HCP)
Délai: Jusqu'à 4 semaines après l'administration du médicament
Un test pour s'assurer que les participants n'ont pas développé d'anticorps anti-HCP pendant l'étude
Jusqu'à 4 semaines après l'administration du médicament
Partie B - Nombre de participants présentant une incidence de formation d'anticorps contre les protéines de la cellule hôte (HCP)
Délai: Jusqu'à 12 mois après l'administration du médicament
Un test pour s'assurer que les participants n'ont pas développé d'anticorps anti-HCP pendant l'étude
Jusqu'à 12 mois après l'administration du médicament
Partie C - Nombre de participants présentant une incidence de formation d'anticorps contre les protéines de la cellule hôte (HCP)
Délai: avant et 3 semaines après la chirurgie
Un test pour s'assurer que les participants n'ont pas développé d'anticorps anti-HCP pendant l'étude
avant et 3 semaines après la chirurgie
Partie B - Nombre de participants avec évaluation de l'hémostase pendant la chirurgie majeure
Délai: En moyenne 1 mois après le début du traitement
Une évaluation faite par des chirurgiens de l'efficacité de BAY81-8973 pour arrêter les saignements lors d'opérations majeures
En moyenne 1 mois après le début du traitement
Partie C - Nombre de participants avec évaluation de l'hémostase pendant la chirurgie majeure
Délai: au moment de la chirurgie
Une évaluation faite par des chirurgiens de l'efficacité de BAY81-8973 pour arrêter les saignements lors d'opérations majeures
au moment de la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bayer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 décembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2009

Première publication (Estimation)

9 décembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

28 novembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2016

Dernière vérification

1 octobre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 12954
  • 2009-012149-43 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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