Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание по оценке эффективности и безопасности нового полноразмерного рекомбинантного FVIII человека при гемофилии А (Leopold I)

14 октября 2016 г. обновлено: Bayer

Рандомизированное перекрестное исследование, состоящее из двух частей, для оценки профиля фармакокинетики, эффективности и безопасности рекомбинантного фактора VIII без белка плазмы, содержащего сахарозу (BAY81-8973), у ранее леченных субъектов с тяжелой формой гемофилии А на фоне профилактической терапии

В исследовании будут оцениваться фармакокинетика (часть A), безопасность, переносимость и эффективность профилактического лечения (от 2 до 3 раз в неделю) (часть B) с помощью BAY81-8973 в течение одного года (разделенного на два шестимесячных периода лечения). В исследовании будут сравниваться 2 различных метода (анализа) для измерения количества исследуемого препарата: анализ хромогенного субстрата в соответствии с Европейской фармакопеей (CS/EP) с классическим анализом (с поправкой на хромогенный субстрат, CS/ADJ). В течение одного шестимесячного периода пациенты будут получать исследуемый препарат, доза которого измерялась с помощью "(CS/EP), а в течение других шести месяцев доза будет измеряться на основе анализа с поправкой на хромогенный субстрат (CS/ADJ)

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

74

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Graz, Австрия, 8036
      • Wien, Австрия, 1090
  • Аргентина
    • Buenos Aires
      • Bahia Blanca, Buenos Aires, Аргентина, B8001HXM
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Аргентина, S2000CKF
  • Германия
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Германия, 60596
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bonn, Nordrhein-Westfalen, Германия, 53127
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Германия, 55131
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Германия, 66421
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Германия, 39112
  • Гонконг
      • Hongkong, Гонконг
  • Дания
      • DK-Aarhus N, Дания, 8200
  • Израиль
      • Ramat Gan, Израиль, 5262000
  • Индия
      • Bangalore, Индия, 34
      • Mumbai, Индия, 400012
      • Pune, Индия, 411005
  • Индонезия
      • Jakarta, Индонезия, 10430
  • Испания
      • A Coruña, Испания, 15006
      • Barcelona, Испания, 08035
      • Jaén, Испания, 23007
      • Valencia, Испания, 46026
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Испания, 33006
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Испания, 39008
  • Италия
    • Calabria
      • Catanzaro, Calabria, Италия, 88100
    • Campania
      • Napoli, Campania, Италия, 80131
      • Napoli, Campania, Италия, 80144
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Италия, 00168
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20122
    • Veneto
      • Vicenza, Veneto, Италия, 36100
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0027
  • Пакистан
      • Karachi, Пакистан, 75300
  • Польша
      • Krakow, Польша, 31-501
      • Warszawa, Польша, 02-776
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11000
      • Beograd, Сербия, 11000
      • Nis, Сербия, 18000
      • Novi Sad, Сербия, 21000
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
    • Dundee City
      • Dundee, Dundee City, Соединенное Королевство, DD1 9SY
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Соединенное Королевство, OX3 7LJ
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Соединенное Королевство, S10 2JF
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48823
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108-9898
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106-2602
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10400
      • Bangkok, Таиланд, 10330
  • Тайвань
      • Changhua, Тайвань, 500
      • Taipei, Тайвань, 11217
      • Taipei, Тайвань, 10016
  • Турция
      • Adana, Турция, 01330
      • Antalya, Турция, 07059
      • Izmir, Турция, 35-100
  • Хорватия
      • Zagreb, Хорватия, 10000
  • Швеция
      • Göteborg, Швеция, 413 45
      • Malmö, Швеция, 205 02
      • Stockholm, Швеция, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset i Solna
  • Южная Африка
      • Parktown, Южная Африка, 2132
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Южная Африка, 0001

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина в возрасте от 12 до 65 лет
  • Тяжелая гемофилия А определяется как < 1% FVIII:C
  • >/= 150 дней предшествующего лечения фактором VIII в течение жизни
  • В настоящее время получает по требованию или любой другой режим профилактического лечения любым продуктом FVIII.
  • Нет истории или текущих ингибиторов FVIII

Критерий исключения:

  • Наличие другого кровотечения, отличного от гемофилии А (например, болезни фон Виллебранда, гемофилии В)
  • Низкое количество тромбоцитов, нарушение функции почек или заболевание печени
  • Получал лечение иммунодепрессантами в течение последних 3 месяцев до исследования или требует лечения во время исследования. (Разрешены некоторые препараты от гепатита С, вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и стероиды)
  • Прием или получение других экспериментальных препаратов в течение 3 месяцев до включения в исследование
  • Аллергия на фактор VIII или хомячий или мышиный белок

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: рекомбинантный фактор VIII (BAY81-8973), затем Kogenate FS
Часть A — группа 1: участники сначала получили одну однократную внутривенную (в/в) инъекцию BAY81-8973 50 МЕ/кг, затем 1 однократную внутривенную инъекцию Kogenate FS (BAY14-2222) 50 МЕ/кг с периодом вымывания в минимум 2-3 дня между
Биологический: Рекомбинантный фактор VIII (BAY81-8973)
Однократная доза BAY81-8973 заменена однократной дозой Kogenate FS
Биологический: Рекомбинантный фактор VIII (BAY81-8973)
Участники получали внутривенные инъекции BAY81-8973 в дозе 20-50 МЕ/кг 2-3 раза в неделю, при этом BAY81-8973 определяли по эффективности анализа хромогенного субстрата в соответствии с Европейской фармакопеей (CS/EP) в течение 6 месяцев и анализом хромогенного субстрата/с поправкой на Маркировка эффективности (CS/ADJ) в течение 6 месяцев, последовательность согласно рандомизации.
Биологический: Рекомбинантный фактор VIII (BAY81-8973)
Участники получили нагрузочную дозу примерно 50 МЕ/кг BAY 81-8973 перед первым хирургическим разрезом с последующим дальнейшим лечением BAY 81-8973 в соответствии с хирургическими требованиями на срок до 3 недель.
Экспериментальный: Группа 2: Kogenate FS, затем рекомбинантный фактор VIII (BAY81-8973)
Часть A — группа 2: участники сначала получили одну однократную внутривенную (в/в) инъекцию Kogenate FS (BAY14-2222) 50 МЕ/кг, затем 1 однократную внутривенную инъекцию BAY81-8973 50 МЕ/кг с периодом вымывания в минимум 2-3 дня между
Биологический: Рекомбинантный фактор VIII (Kogenate FS, BAY14-2222)
Однократная доза Kogenate FS заменена однократной дозой BAY81-8973.
Экспериментальный: Группа 3: Рекомбинантный фактор VIII с помощью CS/EP, затем с помощью CS/ADJ
Часть B — группа 3: участники получали внутривенную инъекцию BAY81-8973 в дозе 20–50 МЕ/кг 2–3 раза в неделю, при этом эффективность BAY81-8973 измерялась с помощью анализа хромогенного субстрата в соответствии с Европейской фармакопеей в течение 6 месяцев, а затем переходили на исследуемый препарат. измеряется с помощью анализа хромогенного субстрата/активность с поправкой на этикетку в течение 6 месяцев
Биологический: Рекомбинантный фактор VIII (BAY81-8973)
Однократная доза BAY81-8973 заменена однократной дозой Kogenate FS
Биологический: Рекомбинантный фактор VIII (BAY81-8973)
Участники получали внутривенные инъекции BAY81-8973 в дозе 20-50 МЕ/кг 2-3 раза в неделю, при этом BAY81-8973 определяли по эффективности анализа хромогенного субстрата в соответствии с Европейской фармакопеей (CS/EP) в течение 6 месяцев и анализом хромогенного субстрата/с поправкой на Маркировка эффективности (CS/ADJ) в течение 6 месяцев, последовательность согласно рандомизации.
Биологический: Рекомбинантный фактор VIII (BAY81-8973)
Участники получили нагрузочную дозу примерно 50 МЕ/кг BAY 81-8973 перед первым хирургическим разрезом с последующим дальнейшим лечением BAY 81-8973 в соответствии с хирургическими требованиями на срок до 3 недель.
Экспериментальный: Группа 4: Рекомбинантный фактор VIII с помощью CS/ADJ, затем с помощью CS/EP
Часть Б — Рукав 4:. Участники получали внутривенную инъекцию BAY81-8973 в дозе 20-50 МЕ/кг 2-3 раза в неделю с BAY81-8973, измеренной с помощью анализа хромогенного субстрата/активность с поправкой на этикетку в течение 6 месяцев, а затем перешли на исследуемый препарат, измеренный с помощью анализа хромогенного субстрата. Согласно Европейской фармакопее на 6 месяцев
Биологический: Рекомбинантный фактор VIII (BAY81-8973)
Однократная доза BAY81-8973 заменена однократной дозой Kogenate FS
Биологический: Рекомбинантный фактор VIII (BAY81-8973)
Участники получали внутривенные инъекции BAY81-8973 в дозе 20-50 МЕ/кг 2-3 раза в неделю, при этом BAY81-8973 определяли по эффективности анализа хромогенного субстрата в соответствии с Европейской фармакопеей (CS/EP) в течение 6 месяцев и анализом хромогенного субстрата/с поправкой на Маркировка эффективности (CS/ADJ) в течение 6 месяцев, последовательность согласно рандомизации.
Биологический: Рекомбинантный фактор VIII (BAY81-8973)
Участники получили нагрузочную дозу примерно 50 МЕ/кг BAY 81-8973 перед первым хирургическим разрезом с последующим дальнейшим лечением BAY 81-8973 в соответствии с хирургическими требованиями на срок до 3 недель.
Экспериментальный: Группа 5: Рекомбинантный фактор VIII с помощью CS/EP
Часть C — группа 5: Участники получили нагрузочную дозу BAY 81-8973 примерно в 50 МЕ/кг перед первым хирургическим разрезом с последующим дальнейшим лечением BAY 81-8973 в соответствии с хирургическими требованиями на срок до 3 недель.
Биологический: Рекомбинантный фактор VIII (BAY81-8973)
Однократная доза BAY81-8973 заменена однократной дозой Kogenate FS
Биологический: Рекомбинантный фактор VIII (BAY81-8973)
Участники получали внутривенные инъекции BAY81-8973 в дозе 20-50 МЕ/кг 2-3 раза в неделю, при этом BAY81-8973 определяли по эффективности анализа хромогенного субстрата в соответствии с Европейской фармакопеей (CS/EP) в течение 6 месяцев и анализом хромогенного субстрата/с поправкой на Маркировка эффективности (CS/ADJ) в течение 6 месяцев, последовательность согласно рандомизации.
Биологический: Рекомбинантный фактор VIII (BAY81-8973)
Участники получили нагрузочную дозу примерно 50 МЕ/кг BAY 81-8973 перед первым хирургическим разрезом с последующим дальнейшим лечением BAY 81-8973 в соответствии с хирургическими требованиями на срок до 3 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A. Площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени (AUC)
Временное ограничение: Образцы брали перед инъекцией и через 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 8, 24, 30 и 48 часов после инъекции. AUC рассчитывается от времени инъекции до бесконечности.
Изучить фармакокинетические (ФК) характеристики BAY 81-8973 и убедиться, что новый препарат аналогичен Kogenate FS. Все результаты основаны на хромогенном анализе.
Образцы брали перед инъекцией и через 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 8, 24, 30 и 48 часов после инъекции. AUC рассчитывается от времени инъекции до бесконечности.
Часть А - Период полураспада (t 1/2)
Временное ограничение: Образцы брали перед инъекцией и через 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 8, 24, 30 и 48 часов после инъекции.
Изучить фармакокинетические характеристики BAY81-8973 и убедиться, что новый препарат аналогичен Kogenate FS. Все результаты основаны на хромогенном анализе.
Образцы брали перед инъекцией и через 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 8, 24, 30 и 48 часов после инъекции.
Часть B. Общее количество кровотечений в годовом исчислении.
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации
Годовое количество кровотечений, перенесенных участниками
12 месяцев после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть B. Значения восстановления in vivo человеческого фактора VIII (FVIII)
Временное ограничение: Через 15-30 минут после инъекции
Количество фактора VIII, обнаруженное в образцах крови, взятых после инъекции исследуемого препарата в начале периода лечения КС/ЭП.
Через 15-30 минут после инъекции
Часть B. Годовое количество кровотечений за каждый 6-месячный период назначения потенции
Временное ограничение: 6 месяцев на каждой потенции
Годовое количество кровотечений, перенесенных участниками в каждом из двух периодов лечения.
6 месяцев на каждой потенции
Часть B. Контроль кровотечения, измеряемый количеством инъекций, необходимых для лечения кровотечения
Временное ограничение: 6 месяцев на каждой потенции
Количество инъекций, необходимых участникам для остановки кровотечения
6 месяцев на каждой потенции
Часть B. Изменения качества жизни (КЖ) через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем, измеренные с помощью трансформированного общего балла опросника гемо-КЖ
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
Мера того, как лечение BAY81-8973 повлияло на повседневную жизнь участников. система подсчета очков имеет 100 баллов. 0 — наихудший возможный балл. 100 — это максимально возможная оценка. Положительные изменения по сравнению с исходным уровнем указывают на улучшение качества жизни, а отрицательные изменения указывают на ухудшение.
Исходный уровень и 12 месяцев
Часть B. Изменения по сравнению с исходным уровнем за 12 месяцев в индексе полезности, измеренном с помощью опросника EQ-5D
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
Мера того, как лечение BAY81-8973 повлияло на повседневную жизнь участников. 1,0 = наилучший балл, -0,594 = наихудший балл. Положительные изменения по сравнению с исходным уровнем указывают на улучшение, а отрицательные изменения указывают на ухудшение.
Исходный уровень и 12 месяцев
Часть A - Количество участников с образованием ингибиторных антител
Временное ограничение: До 6 недель после первой инъекции исследуемого препарата
Тест, чтобы убедиться, что у участников не выработались антитела, которые будут мешать действию BAY81-8973.
До 6 недель после первой инъекции исследуемого препарата
Часть B - Количество участников с заболеваемостью образованием ингибиторных антител
Временное ограничение: До 12 месяцев после введения препарата
Тест, чтобы убедиться, что у участников не выработались антитела, которые будут мешать действию BAY81-8973.
До 12 месяцев после введения препарата
Часть C - Количество участников с частотой образования ингибиторных антител
Временное ограничение: до и через 3 недели после операции
Тест, чтобы убедиться, что у участников не выработались антитела, которые будут мешать действию BAY81-8973.
до и через 3 недели после операции
Часть A - Количество участников с возникновением образования антител к белку теплового шока (HSP-70)
Временное ограничение: До 6 недель после введения препарата
Тест для анализа образования антител к HSP-70
До 6 недель после введения препарата
Часть B - Количество участников с возникновением образования антител к белку теплового шока (HSP-70)
Временное ограничение: До 12 месяцев после введения препарата
Тест для анализа образования антител к HSP-70
До 12 месяцев после введения препарата
Часть C - Количество участников с возникновением образования антител к белку теплового шока (HSP-70)
Временное ограничение: до и через 3 недели после операции
Тест для анализа образования антител к HSP-70
до и через 3 недели после операции
Часть A - Количество участников с возникновением образования антител к белкам клетки-хозяина (HCP)
Временное ограничение: До 4 недель после введения препарата
Тест, чтобы убедиться, что у участников не выработались антитела к HCP во время исследования.
До 4 недель после введения препарата
Часть B - Количество участников с возникновением образования антител к белкам клетки-хозяина (HCP)
Временное ограничение: До 12 месяцев после введения препарата
Тест, чтобы убедиться, что у участников не выработались антитела к HCP во время исследования.
До 12 месяцев после введения препарата
Часть C. Количество участников, у которых выявлено образование антител к белкам клетки-хозяина (HCP)
Временное ограничение: до и через 3 недели после операции
Тест, чтобы убедиться, что у участников не выработались антитела к HCP во время исследования.
до и через 3 недели после операции
Часть B - Количество участников с оценкой гемостаза во время большой операции
Временное ограничение: В среднем через 1 месяц после начала лечения
Оценка хирургами эффективности BAY81-8973 в остановке кровотечения во время крупных операций.
В среднем через 1 месяц после начала лечения
Часть C - Количество участников с оценкой гемостаза во время большой операции
Временное ограничение: во время операции
Оценка хирургами эффективности BAY81-8973 в остановке кровотечения во время крупных операций.
во время операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bayer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 декабря 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 декабря 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 декабря 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

28 ноября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 октября 2016 г.

Последняя проверка

1 октября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 12954
  • 2009-012149-43 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться