Ensaio para avaliar a eficácia e a segurança de um novo FVIII humano recombinante de comprimento total para hemofilia A (Leopold I)
14 de outubro de 2016 atualizado por: Bayer
Um estudo cruzado randomizado em duas partes para avaliar a farmacocinética, a eficácia e o perfil de segurança do FVIII recombinante isento de proteínas plasmáticas formulado com sacarose (BAY81-8973) em indivíduos previamente tratados com hemofilia A grave sob terapia profilática
O estudo avaliará a farmacocinética (parte A), segurança, tolerabilidade e eficácia do tratamento profilático (2 a 3 vezes por semana) (parte B) com BAY81-8973 durante um período de um ano (dividido em dois períodos de tratamento de seis meses).
O estudo irá comparar 2 métodos diferentes (ensaios) para medir a quantidade do medicamento em estudo, o ensaio de substrato cromogênico pela Farmacopeia Europeia (CS/EP) com o ensaio clássico (Substrato Cromogênico Ajustado, CS/ADJ).
Durante um período de seis meses, os pacientes receberão o medicamento do estudo em que a dose foi medida usando o" (CS/EP) e durante o outro período de seis meses a dose será medida com base no ensaio de substrato cromogênico ajustado CS/ADJ)
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
74
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Alemanha, 60596
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Nordrhein-Westfalen
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Bonn, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 53127
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, Alemanha, 55131
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Saarland
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Homburg, Saarland, Alemanha, 66421
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Sachsen-Anhalt
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Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Alemanha, 39112
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Buenos Aires
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Bahia Blanca, Buenos Aires, Argentina, B8001HXM
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000CKF
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Zagreb, Croácia, 10000
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DK-Aarhus N, Dinamarca, 8200
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A Coruña, Espanha, 15006
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Barcelona, Espanha, 08035
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Jaén, Espanha, 23007
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Valencia, Espanha, 46026
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Asturias
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Oviedo, Asturias, Espanha, 33006
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Espanha, 39008
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
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Michigan
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East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48823
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108-9898
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-2602
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Hongkong, Hong Kong
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Jakarta, Indonésia, 10430
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Ramat Gan, Israel, 5262000
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Calabria
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Catanzaro, Calabria, Itália, 88100
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Campania
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Napoli, Campania, Itália, 80131
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Napoli, Campania, Itália, 80144
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Lazio
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Roma, Lazio, Itália, 00168
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Itália, 20122
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Veneto
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Vicenza, Veneto, Itália, 36100
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Oslo, Noruega, 0027
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Karachi, Paquistão, 75300
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Adana, Peru, 01330
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Antalya, Peru, 07059
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Izmir, Peru, 35-100
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Krakow, Polônia, 31-501
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Warszawa, Polônia, 02-776
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London, Reino Unido, SE1 7EH
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Dundee City
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Dundee, Dundee City, Reino Unido, DD1 9SY
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LJ
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South Yorkshire
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Sheffield, South Yorkshire, Reino Unido, S10 2JF
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Göteborg, Suécia, 413 45
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Malmö, Suécia, 205 02
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Stockholm, Suécia, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset i Solna
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Belgrade, Sérvia, 11000
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Beograd, Sérvia, 11000
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Nis, Sérvia, 18000
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Novi Sad, Sérvia, 21000
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Bangkok, Tailândia, 10400
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Bangkok, Tailândia, 10330
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Changhua, Taiwan, 500
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Taipei, Taiwan, 11217
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Taipei, Taiwan, 10016
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Parktown, África do Sul, 2132
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Gauteng
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Pretoria, Gauteng, África do Sul, 0001
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Graz, Áustria, 8036
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Wien, Áustria, 1090
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Bangalore, Índia, 34
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Mumbai, Índia, 400012
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Pune, Índia, 411005
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos a 65 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Masculino, de 12 a 65 anos
- Hemofilia A grave definida como < 1% FVIII:C
- >/= 150 dias de tratamento anterior com FVIII na vida
- Atualmente recebendo sob demanda ou qualquer tipo de regime de tratamento profilático com qualquer produto FVIII
- Sem histórico ou inibidores atuais do FVIII
Critério de exclusão:
- Presença de outra doença hemorrágica diferente da hemofilia A (por exemplo, doença de von Willebrand, hemofilia B)
- Baixa contagem de plaquetas, função renal anormal ou doença hepática
- Recebeu tratamento com drogas imunossupressoras nos últimos 3 meses antes ou requer tratamento durante o estudo. (Alguns medicamentos para hepatite C, vírus da imunodeficiência humana (HIV) e esteróides são permitidos)
- Receber ou ter recebido outras drogas experimentais dentro de 3 meses antes da entrada no estudo
- Alergia ao Fator VIII ou hamsters ou proteína de camundongo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1: Fator VIII recombinante (BAY81-8973) depois Kogenate FS
Parte A - Braço 1: Os participantes receberam primeiro uma única injeção intravenosa (IV) de BAY81-8973 50 UI/kg, depois 1 injeção única IV de Kogenate FS (BAY14-2222) 50 UI/kg com um período de eliminação de pelo menos pelo menos 2-3 dias entre
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Dose única de BAY81-8973 cruzada para dose única de Kogenate FS
Os participantes receberam injeções IV de BAY81-8973 a 20-50 UI/kg 2-3 vezes por semana com BAY81-8973 medido pela Potência do Ensaio do Substrato Cromogênico pela Farmacopeia Europeia (CS/EP) por 6 meses e pelo Ensaio do Substrato Cromogênico/Ajustado para Potência do rótulo (CS/ADJ) por 6 meses, sequência de acordo com a randomização.
Os participantes receberam uma dose de ataque de aproximadamente 50 UI/kg de BAY 81-8973 antes da primeira incisão cirúrgica seguida de tratamento adicional com BAY 81-8973 de acordo com os requisitos cirúrgicos por até 3 semanas
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Experimental: Braço 2: Kogenate FS então Fator VIII Recombinante (BAY81-8973)
Parte A - Braço 2: Os participantes receberam primeiro uma única injeção intravenosa (IV) de Kogenate FS (BAY14-2222) 50 UI/kg, depois 1 injeção única IV de BAY81-8973 50 UI/kg com um período de eliminação de pelo menos pelo menos 2-3 dias entre
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Dose única de Kogenate FS cruzada para Dose única de BAY81-8973
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Experimental: Braço 3: Fator VIII recombinante por CS/EP e depois por CS/ADJ
Parte B - Grupo 3: Os participantes receberam injeção IV de BAY81-8973 a 20-50 UI/kg 2-3 vezes por semana com BAY81-8973 medido pela Potência do Ensaio do Substrato Cromogênico de acordo com a Farmacopeia Europeia por 6 meses e depois passaram para o medicamento do estudo medido por Ensaio de Substrato Cromogênico/Ajustado à Potência do Rótulo por 6 meses
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Dose única de BAY81-8973 cruzada para dose única de Kogenate FS
Os participantes receberam injeções IV de BAY81-8973 a 20-50 UI/kg 2-3 vezes por semana com BAY81-8973 medido pela Potência do Ensaio do Substrato Cromogênico pela Farmacopeia Europeia (CS/EP) por 6 meses e pelo Ensaio do Substrato Cromogênico/Ajustado para Potência do rótulo (CS/ADJ) por 6 meses, sequência de acordo com a randomização.
Os participantes receberam uma dose de ataque de aproximadamente 50 UI/kg de BAY 81-8973 antes da primeira incisão cirúrgica seguida de tratamento adicional com BAY 81-8973 de acordo com os requisitos cirúrgicos por até 3 semanas
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Experimental: Braço 4: Fator VIII recombinante por CS/ADJ e depois por CS/EP
Parte B - Braço 4:.
Os participantes receberam injeção IV de BAY81-8973 a 20-50 UI/kg 2-3 vezes por semana com BAY81-8973 medido por Ensaio de Substrato Cromogênico/Ajustado à Potência do Rótulo por 6 meses e depois cruzou para o medicamento do estudo medido por Ensaio de Substrato Cromogênico Por Farmacopeia Europeia por 6 meses
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Dose única de BAY81-8973 cruzada para dose única de Kogenate FS
Os participantes receberam injeções IV de BAY81-8973 a 20-50 UI/kg 2-3 vezes por semana com BAY81-8973 medido pela Potência do Ensaio do Substrato Cromogênico pela Farmacopeia Europeia (CS/EP) por 6 meses e pelo Ensaio do Substrato Cromogênico/Ajustado para Potência do rótulo (CS/ADJ) por 6 meses, sequência de acordo com a randomização.
Os participantes receberam uma dose de ataque de aproximadamente 50 UI/kg de BAY 81-8973 antes da primeira incisão cirúrgica seguida de tratamento adicional com BAY 81-8973 de acordo com os requisitos cirúrgicos por até 3 semanas
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Experimental: Braço 5: Fator VIII recombinante por CS/EP
Parte C - Braço 5: Os participantes receberam uma dose de ataque de aproximadamente 50 UI/kg de BAY 81-8973 antes da primeira incisão cirúrgica seguida de tratamento adicional com BAY 81-8973 de acordo com os requisitos cirúrgicos por até 3 semanas
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Dose única de BAY81-8973 cruzada para dose única de Kogenate FS
Os participantes receberam injeções IV de BAY81-8973 a 20-50 UI/kg 2-3 vezes por semana com BAY81-8973 medido pela Potência do Ensaio do Substrato Cromogênico pela Farmacopeia Europeia (CS/EP) por 6 meses e pelo Ensaio do Substrato Cromogênico/Ajustado para Potência do rótulo (CS/ADJ) por 6 meses, sequência de acordo com a randomização.
Os participantes receberam uma dose de ataque de aproximadamente 50 UI/kg de BAY 81-8973 antes da primeira incisão cirúrgica seguida de tratamento adicional com BAY 81-8973 de acordo com os requisitos cirúrgicos por até 3 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte A - Área sob a Curva de Concentração-Tempo de Fármaco (AUC)
Prazo: Amostras coletadas na pré-injeção e 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 8, 24, 30 e 48 horas após a injeção. AUC calculada a partir do tempo de injeção até o infinito.
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Examinar as características farmacocinéticas (PK) do BAY 81-8973 e garantir que o novo medicamento seja semelhante ao Kogenate FS.
Todos os resultados são baseados no ensaio cromogênico.
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Amostras coletadas na pré-injeção e 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 8, 24, 30 e 48 horas após a injeção. AUC calculada a partir do tempo de injeção até o infinito.
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Parte A - Meia-vida (t 1/2)
Prazo: Amostras coletadas na pré-injeção e 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 8, 24, 30 e 48 horas após a injeção.
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Examinar as características farmacocinéticas do BAY81-8973 e garantir que o novo medicamento seja semelhante ao Kogenate FS.
Todos os resultados são baseados no ensaio cromogênico.
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Amostras coletadas na pré-injeção e 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 8, 24, 30 e 48 horas após a injeção.
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Parte B - Número Anualizado de Sangramentos Totais
Prazo: 12 meses após a randomização
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O número anualizado de sangramentos experimentados pelos participantes
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12 meses após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte B - Os Valores de Recuperação In Vivo do Fator Humano VIII (FVIII)
Prazo: 15-30 minutos após a injeção
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A quantidade de Fator VIII encontrada em amostras de sangue colhidas após a injeção da droga do estudo no início do período de tratamento CS/EP.
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15-30 minutos após a injeção
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Parte B - Número anualizado de sangrias em cada período de atribuição de potência de 6 meses
Prazo: 6 meses em cada potência
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O número anualizado de sangramentos experimentados pelos participantes em cada um dos dois períodos de tratamento
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6 meses em cada potência
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Parte B - Controle do sangramento medido pelo número de injeções necessárias para tratar um sangramento
Prazo: 6 meses em cada potência
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O número de injeções necessárias pelos participantes para parar um sangramento
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6 meses em cada potência
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Parte B - Mudanças da linha de base em 12 meses na qualidade de vida (QoL) conforme medido pela pontuação total transformada do questionário Haemo-QoL
Prazo: Linha de base e 12 meses
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Uma medida de como o tratamento com BAY81-8973 afetou a vida diária dos participantes.
o sistema de pontuação tem 100 pontos.
0 é a pior pontuação possível.
100 é a melhor pontuação possível.
Mudanças positivas em relação à linha de base indicam uma melhora na qualidade de vida e mudanças negativas indicam uma deterioração.
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Linha de base e 12 meses
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Parte B - Mudanças da linha de base em 12 meses no índice de utilidade conforme medido pelo questionário EQ-5D
Prazo: Linha de base e 12 meses
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Uma medida de como o tratamento com BAY81-8973 afetou a vida diária dos participantes.
1,0 = Melhor pontuação possível, -0,594 = Pior pontuação possível.
Mudanças positivas em relação à linha de base indicam uma melhora e mudanças negativas indicam uma deterioração.
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Linha de base e 12 meses
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Parte A - Número de participantes com formação de anticorpos inibitórios
Prazo: Até 6 semanas após a primeira injeção do medicamento do estudo
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Um teste para garantir que os participantes não desenvolveram anticorpos que irão interferir na ação de BAY81-8973
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Até 6 semanas após a primeira injeção do medicamento do estudo
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Parte B - Número de participantes com incidência de formação de anticorpos inibitórios
Prazo: Até 12 meses após a administração do medicamento
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Um teste para garantir que os participantes não desenvolveram anticorpos que irão interferir na ação de BAY81-8973
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Até 12 meses após a administração do medicamento
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Parte C - Número de participantes com incidência de formação de anticorpos inibitórios
Prazo: antes e 3 semanas após a cirurgia
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Um teste para garantir que os participantes não desenvolveram anticorpos que irão interferir na ação de BAY81-8973
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antes e 3 semanas após a cirurgia
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Parte A - Número de Participantes com Incidência de Formação de Anticorpo para Proteína de Choque Térmico (HSP-70)
Prazo: Até 6 semanas após a administração do medicamento
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Um teste para analisar a formação de anticorpos para HSP-70
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Até 6 semanas após a administração do medicamento
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Parte B - Número de Participantes com Incidência de Formação de Anticorpo para Proteína de Choque Térmico (HSP-70)
Prazo: Até 12 meses após a administração do medicamento
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Um teste para analisar a formação de anticorpos para HSP-70
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Até 12 meses após a administração do medicamento
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Parte C - Número de Participantes com Incidência de Formação de Anticorpo para Proteína de Choque Térmico (HSP-70)
Prazo: antes e 3 semanas após a cirurgia
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Um teste para analisar a formação de anticorpos para HSP-70
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antes e 3 semanas após a cirurgia
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Parte A - Número de participantes com incidência de formação de anticorpos para proteínas da célula hospedeira (HCP)
Prazo: Até 4 semanas após a administração do medicamento
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Um teste para garantir que os participantes não desenvolveram anticorpos para HCP durante o estudo
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Até 4 semanas após a administração do medicamento
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Parte B - Número de participantes com incidência de formação de anticorpos para proteínas da célula hospedeira (HCP)
Prazo: Até 12 meses após a administração do medicamento
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Um teste para garantir que os participantes não desenvolveram anticorpos para HCP durante o estudo
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Até 12 meses após a administração do medicamento
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Parte C - Número de participantes com incidência de formação de anticorpos para proteínas da célula hospedeira (HCP)
Prazo: antes e 3 semanas após a cirurgia
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Um teste para garantir que os participantes não desenvolveram anticorpos para HCP durante o estudo
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antes e 3 semanas após a cirurgia
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Parte B - Número de participantes com avaliação da hemostasia durante cirurgia de grande porte
Prazo: Em média 1 mês após o início do tratamento
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Uma avaliação feita por cirurgiões sobre a eficácia do BAY81-8973 em interromper o sangramento durante grandes operações
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Em média 1 mês após o início do tratamento
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Parte C - Número de Participantes com Avaliação da Hemostasia Durante Cirurgia de Grande Porte
Prazo: na hora da cirurgia
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Uma avaliação feita por cirurgiões sobre a eficácia do BAY81-8973 em interromper o sangramento durante grandes operações
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na hora da cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kitchen S, Katterle Y, Beckmann H, Maas Enriquez M. Chromogenic assay for BAY 81-8973 potency assignment has no impact on clinical outcome or monitoring in patient samples. J Thromb Haemost. 2016 Jun;14(6):1192-9. doi: 10.1111/jth.13322. Epub 2016 May 3.
- Oldenburg J, Windyga J, Hampton K, Lalezari S, Tseneklidou-Stoeter D, Beckmann H, Maas Enriquez M. Safety and efficacy of BAY 81-8973 for surgery in previously treated patients with haemophilia A: results of the LEOPOLD clinical trial programme. Haemophilia. 2016 May;22(3):349-53. doi: 10.1111/hae.12839. Epub 2016 Mar 1.
- Saxena K, Lalezari S, Oldenburg J, Tseneklidou-Stoeter D, Beckmann H, Yoon M, Maas Enriquez M. Efficacy and safety of BAY 81-8973, a full-length recombinant factor VIII: results from the LEOPOLD I trial. Haemophilia. 2016 Sep;22(5):706-12. doi: 10.1111/hae.12952. Epub 2016 Jun 24.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de dezembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de dezembro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
9 de dezembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
28 de novembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de outubro de 2016
Última verificação
1 de outubro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 12954
- 2009-012149-43 (Número EudraCT)
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