Försök för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos en ny fullängds rekombinant human FVIII för hemofili A (Leopold I)
14 oktober 2016 uppdaterad av: Bayer
En tvådelad randomiserad cross-over-studie för att utvärdera farmakokinetiken, effektiviteten och säkerhetsprofilen för plasmaproteinfri rekombinant FVIII formulerad med sackaros (BAY81-8973) hos tidigare behandlade patienter med svår hemofili A under profylaxbehandling
Studien kommer att utvärdera farmakokinetiken (del A) säkerhet, tolerabilitet och effekt av profylaxbehandling (2 till 3 gånger i veckan) (del B) med BAY81-8973 under en ettårsperiod (uppdelad i två sex månaders behandlingsperioder).
Studien kommer att jämföra 2 olika metoder (analyser) för att mäta mängden studieläkemedel, den kromogena substratanalysen enligt European Pharmacopeia (CS/EP) med den klassiska analysen (Chromogenic Substrate Adjusted, CS/ADJ).
Under en sexmånadersperiod kommer patienter att få studieläkemedlet där dosen har mätts med "(CS/EP) och under den andra sexmånadersperioden kommer dosen att mätas baserat på den kromogena substratjusterade analysen CS/ADJ)
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
74
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Buenos Aires
-
Bahia Blanca, Buenos Aires, Argentina, B8001HXM
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000CKF
-
-
-
-
-
DK-Aarhus N, Danmark, 8200
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33607
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
-
-
Michigan
-
East Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48823
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108-9898
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106-2602
-
-
-
-
-
Hongkong, Hong Kong
-
-
-
-
-
Bangalore, Indien, 34
-
Mumbai, Indien, 400012
-
Pune, Indien, 411005
-
-
-
-
-
Jakarta, Indonesien, 10430
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israel, 5262000
-
-
-
-
Calabria
-
Catanzaro, Calabria, Italien, 88100
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italien, 80131
-
Napoli, Campania, Italien, 80144
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italien, 00168
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italien, 20122
-
-
Veneto
-
Vicenza, Veneto, Italien, 36100
-
-
-
-
-
Adana, Kalkon, 01330
-
Antalya, Kalkon, 07059
-
Izmir, Kalkon, 35-100
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatien, 10000
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0027
-
-
-
-
-
Karachi, Pakistan, 75300
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 31-501
-
Warszawa, Polen, 02-776
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11000
-
Beograd, Serbien, 11000
-
Nis, Serbien, 18000
-
Novi Sad, Serbien, 21000
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanien, 15006
-
Barcelona, Spanien, 08035
-
Jaén, Spanien, 23007
-
Valencia, Spanien, 46026
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanien, 33006
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanien, 39008
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, SE1 7EH
-
-
Dundee City
-
Dundee, Dundee City, Storbritannien, DD1 9SY
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannien, OX3 7LJ
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Storbritannien, S10 2JF
-
-
-
-
-
Göteborg, Sverige, 413 45
-
Malmö, Sverige, 205 02
-
Stockholm, Sverige, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset i Solna
-
-
-
-
-
Parktown, Sydafrika, 2132
-
-
Gauteng
-
Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0001
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan, 500
-
Taipei, Taiwan, 11217
-
Taipei, Taiwan, 10016
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
-
Bangkok, Thailand, 10330
-
-
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60596
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bonn, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 53127
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Tyskland, 66421
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 39112
-
-
-
-
-
Graz, Österrike, 8036
-
Wien, Österrike, 1090
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år till 65 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man, i åldern 12 till 65 år
- Svår hemofili A definierad som < 1 % FVIII:C
- >/= 150 dagars tidigare behandling med FVIII under hela livet
- Får för närvarande on-demand eller någon typ av profylaxbehandling med någon FVIII-produkt
- Ingen historia av eller nuvarande FVIII-hämmare
Exklusions kriterier:
- Förekomst av en annan blödningssjukdom som skiljer sig från hemofili A (t.ex. von Willebrands sjukdom, hemofili B)
- Lågt antal blodplättar, onormal njurfunktion eller leversjukdom
- Fick behandling med immunhämmande läkemedel inom de senaste 3 månaderna innan eller kräver behandling under studien. (Vissa läkemedel mot hepatit C, humant immunbristvirus (HIV) och steroider är tillåtna)
- Få eller har fått andra experimentella läkemedel inom 3 månader före studiestart
- Allergi mot faktor VIII eller hamstrar eller musprotein
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1: Rekombinant Faktor VIII (BAY81-8973) sedan Kogenate FS
Del A - Arm 1: Deltagarna fick först en enstaka intravenös (IV) injektion av BAY81-8973 50 IE/kg, sedan 1 enstaka IV-injektion av Kogenate FS (BAY14-2222) 50 IE/kg med en utvaskningsperiod på kl. minst 2-3 dagar emellan
|
Engångsdos av BAY81-8973 gick över till engångsdos av Kogenate FS
Deltagarna fick IV-injektioner av BAY81-8973 med 20-50 IE/kg 2-3 gånger per vecka med BAY81-8973 mätt med kromogen substratanalysstyrka per europeisk farmakopé (CS/EP) i 6 månader och med kromogen substratanalys/justerad till Märk potens (CS/ADJ) i 6 månader, sekvens enligt randomisering.
Deltagarna fick en laddningsdos på cirka 50 IE/kg av BAY 81-8973 före det första kirurgiska snittet följt av ytterligare behandling med BAY 81-8973 enligt kirurgiska krav i upp till 3 veckor
|
|
Experimentell: Arm 2: Kogenate FS sedan rekombinant faktor VIII (BAY81-8973)
Del A - Arm 2: Deltagarna fick först en enstaka intravenös (IV) injektion av Kogenate FS (BAY14-2222) 50 IE/kg, sedan en enda intravenös injektion av BAY81-8973 50 IE/kg med en utvaskningsperiod på kl. minst 2-3 dagar emellan
|
Engångsdos av Kogenate FS gick över till engångsdos av BAY81-8973
|
|
Experimentell: Arm 3: Rekombinant Faktor VIII genom CS/EP sedan genom CS/ADJ
Del B - Arm 3: Deltagarna fick en IV-injektion av BAY81-8973 med 20-50 IE/kg 2-3 gånger per vecka med BAY81-8973 uppmätt med kromogen substratanalysstyrka enligt European Pharmacopeia i 6 månader och gick sedan över till studieläkemedlet mätt med kromogen substratanalys/justerad till etikettstyrka i 6 månader
|
Engångsdos av BAY81-8973 gick över till engångsdos av Kogenate FS
Deltagarna fick IV-injektioner av BAY81-8973 med 20-50 IE/kg 2-3 gånger per vecka med BAY81-8973 mätt med kromogen substratanalysstyrka per europeisk farmakopé (CS/EP) i 6 månader och med kromogen substratanalys/justerad till Märk potens (CS/ADJ) i 6 månader, sekvens enligt randomisering.
Deltagarna fick en laddningsdos på cirka 50 IE/kg av BAY 81-8973 före det första kirurgiska snittet följt av ytterligare behandling med BAY 81-8973 enligt kirurgiska krav i upp till 3 veckor
|
|
Experimentell: Arm 4: Rekombinant faktor VIII genom CS/ADJ sedan genom CS/EP
Del B - Arm 4:.
Deltagarna fick en IV-injektion av BAY81-8973 med 20-50 IE/kg 2-3 gånger per vecka med BAY81-8973 mätt med kromogen substratanalys/justerad till etikettstyrka i 6 månader och korsade sedan över till studieläkemedlet mätt med kromogen substratanalys Enligt European Pharmacopeia i 6 månader
|
Engångsdos av BAY81-8973 gick över till engångsdos av Kogenate FS
Deltagarna fick IV-injektioner av BAY81-8973 med 20-50 IE/kg 2-3 gånger per vecka med BAY81-8973 mätt med kromogen substratanalysstyrka per europeisk farmakopé (CS/EP) i 6 månader och med kromogen substratanalys/justerad till Märk potens (CS/ADJ) i 6 månader, sekvens enligt randomisering.
Deltagarna fick en laddningsdos på cirka 50 IE/kg av BAY 81-8973 före det första kirurgiska snittet följt av ytterligare behandling med BAY 81-8973 enligt kirurgiska krav i upp till 3 veckor
|
|
Experimentell: Arm 5: Rekombinant Faktor VIII av CS/EP
Del C - Arm 5: Deltagarna fick en laddningsdos på cirka 50 IE/kg av BAY 81-8973 före det första kirurgiska snittet följt av ytterligare behandling med BAY 81-8973 enligt kirurgiska krav i upp till 3 veckor
|
Engångsdos av BAY81-8973 gick över till engångsdos av Kogenate FS
Deltagarna fick IV-injektioner av BAY81-8973 med 20-50 IE/kg 2-3 gånger per vecka med BAY81-8973 mätt med kromogen substratanalysstyrka per europeisk farmakopé (CS/EP) i 6 månader och med kromogen substratanalys/justerad till Märk potens (CS/ADJ) i 6 månader, sekvens enligt randomisering.
Deltagarna fick en laddningsdos på cirka 50 IE/kg av BAY 81-8973 före det första kirurgiska snittet följt av ytterligare behandling med BAY 81-8973 enligt kirurgiska krav i upp till 3 veckor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A - Area Under the Drug Concentration-Time Curve (AUC)
Tidsram: Prover tagna vid före injektion och 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 8, 24, 30 och 48 timmar efter injektion. AUC beräknat från tidpunkten för injektion till oändlighet.
|
Att undersöka de farmakokinetiska (PK) egenskaperna hos BAY 81-8973 och säkerställa att det nya läkemedlet liknar Kogenate FS.
Alla resultat är baserade på den kromogena analysen.
|
Prover tagna vid före injektion och 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 8, 24, 30 och 48 timmar efter injektion. AUC beräknat från tidpunkten för injektion till oändlighet.
|
|
Del A - Halveringstid (t 1/2)
Tidsram: Prover tagna vid före injektion och 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 8, 24, 30 och 48 timmar efter injektion.
|
Att undersöka de farmakokinetiska egenskaperna hos BAY81-8973 och säkerställa att det nya läkemedlet liknar Kogenate FS.
Alla resultat är baserade på den kromogena analysen.
|
Prover tagna vid före injektion och 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 8, 24, 30 och 48 timmar efter injektion.
|
|
Del B - Årligt antal totala blödningar
Tidsram: 12 månader efter randomisering
|
Det årliga antalet blödningar som deltagarna upplevt
|
12 månader efter randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del B - In vivo återhämtningsvärden för mänsklig faktor VIII (FVIII)
Tidsram: 15-30 minuter efter injektionen
|
Mängden Faktor VIII som hittades i blodprover tagna efter injektionen av studieläkemedlet i början av CS/EP-behandlingsperioden.
|
15-30 minuter efter injektionen
|
|
Del B - Årligt antal blödningar under varje 6-månaders styrkatilldelningsperiod
Tidsram: 6 månader på varje styrka
|
Det årliga antalet blödningar som deltagarna upplevde i var och en av de två behandlingsperioderna
|
6 månader på varje styrka
|
|
Del B - Kontroll av blödning mätt med antalet injektioner som krävs för att behandla en blödning
Tidsram: 6 månader på varje styrka
|
Antalet injektioner som deltagarna behöver för att stoppa en blödning
|
6 månader på varje styrka
|
|
Del B – Förändringar från baslinjen vid 12 månader i livskvalitet (QoL) mätt med omvandlat totalpoäng i hemo-QoL-enkäten
Tidsram: Baslinje och 12 månader
|
Ett mått på hur behandling med BAY81-8973 påverkade deltagarnas vardag.
poängsystemet har 100 poäng.
0 är sämsta möjliga poäng.
100 är bästa möjliga poäng.
Positiva förändringar från baslinjen indikerar en förbättring av livskvalitet och negativa förändringar indikerar en försämring.
|
Baslinje och 12 månader
|
|
Del B - Förändringar från baslinjen vid 12 månader i Utility Index mätt med EQ-5D Questionaire
Tidsram: Baslinje och 12 månader
|
Ett mått på hur behandling med BAY81-8973 påverkade deltagarnas vardag.
1.0 = Bästa möjliga poäng, -0.594 = Sämsta möjliga poäng.
Positiva förändringar från baslinjen indikerar en förbättring och negativa förändringar indikerar en försämring.
|
Baslinje och 12 månader
|
|
Del A - Antal deltagare med hämmande antikroppsbildning
Tidsram: Upp till 6 veckor efter första injektionen av studieläkemedlet
|
Ett test för att säkerställa att deltagarna inte har utvecklat antikroppar som kommer att störa verkan av BAY81-8973
|
Upp till 6 veckor efter första injektionen av studieläkemedlet
|
|
Del B - Antal deltagare med förekomst av hämmande antikroppsbildning
Tidsram: Upp till 12 månader efter läkemedelsadministrering
|
Ett test för att säkerställa att deltagarna inte har utvecklat antikroppar som kommer att störa verkan av BAY81-8973
|
Upp till 12 månader efter läkemedelsadministrering
|
|
Del C - Antal deltagare med incidens av hämmande antikroppsbildning
Tidsram: före och 3 veckor efter operationen
|
Ett test för att säkerställa att deltagarna inte har utvecklat antikroppar som kommer att störa verkan av BAY81-8973
|
före och 3 veckor efter operationen
|
|
Del A - Antal deltagare med förekomst av antikroppsbildning mot värmechockprotein (HSP-70)
Tidsram: Upp till 6 veckor efter läkemedelsadministrering
|
Ett test för att analysera bildandet av antikroppar mot HSP-70
|
Upp till 6 veckor efter läkemedelsadministrering
|
|
Del B - Antal deltagare med förekomst av antikroppsbildning mot värmechockprotein (HSP-70)
Tidsram: Upp till 12 månader efter läkemedelsadministrering
|
Ett test för att analysera bildandet av antikroppar mot HSP-70
|
Upp till 12 månader efter läkemedelsadministrering
|
|
Del C - Antal deltagare med förekomst av antikroppsbildning mot värmechockprotein (HSP-70)
Tidsram: före och 3 veckor efter operationen
|
Ett test för att analysera bildandet av antikroppar mot HSP-70
|
före och 3 veckor efter operationen
|
|
Del A - Antal deltagare med förekomst av antikroppsbildning mot värdcellsproteiner (HCP)
Tidsram: Upp till 4 veckor efter läkemedelsadministrering
|
Ett test för att säkerställa att deltagarna inte har utvecklat antikroppar mot HCP under studien
|
Upp till 4 veckor efter läkemedelsadministrering
|
|
Del B - Antal deltagare med förekomst av antikroppsbildning mot värdcellsproteiner (HCP)
Tidsram: Upp till 12 månader efter läkemedelsadministrering
|
Ett test för att säkerställa att deltagarna inte har utvecklat antikroppar mot HCP under studien
|
Upp till 12 månader efter läkemedelsadministrering
|
|
Del C - Antal deltagare med förekomst av antikroppsbildning mot värdcellsproteiner (HCP)
Tidsram: före och 3 veckor efter operationen
|
Ett test för att säkerställa att deltagarna inte har utvecklat antikroppar mot HCP under studien
|
före och 3 veckor efter operationen
|
|
Del B - Antal deltagare med bedömning av hemostas under större operation
Tidsram: I genomsnitt 1 månad efter behandlingsstart
|
En bedömning gjord av kirurger av hur effektiv BAY81-8973 var för att stoppa blödningar under större operationer
|
I genomsnitt 1 månad efter behandlingsstart
|
|
Del C - Antal deltagare med bedömning av hemostas under större operation
Tidsram: vid operationstillfället
|
En bedömning gjord av kirurger av hur effektiv BAY81-8973 var för att stoppa blödningar under större operationer
|
vid operationstillfället
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Kitchen S, Katterle Y, Beckmann H, Maas Enriquez M. Chromogenic assay for BAY 81-8973 potency assignment has no impact on clinical outcome or monitoring in patient samples. J Thromb Haemost. 2016 Jun;14(6):1192-9. doi: 10.1111/jth.13322. Epub 2016 May 3.
- Oldenburg J, Windyga J, Hampton K, Lalezari S, Tseneklidou-Stoeter D, Beckmann H, Maas Enriquez M. Safety and efficacy of BAY 81-8973 for surgery in previously treated patients with haemophilia A: results of the LEOPOLD clinical trial programme. Haemophilia. 2016 May;22(3):349-53. doi: 10.1111/hae.12839. Epub 2016 Mar 1.
- Saxena K, Lalezari S, Oldenburg J, Tseneklidou-Stoeter D, Beckmann H, Yoon M, Maas Enriquez M. Efficacy and safety of BAY 81-8973, a full-length recombinant factor VIII: results from the LEOPOLD I trial. Haemophilia. 2016 Sep;22(5):706-12. doi: 10.1111/hae.12952. Epub 2016 Jun 24.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 mars 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 december 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 december 2009
Första postat (Uppskatta)
9 december 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
28 november 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 oktober 2016
Senast verifierad
1 oktober 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 12954
- 2009-012149-43 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .