Forsøk for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til en ny rekombinant human FVIII i full lengde for hemofili A (Leopold I)
14. oktober 2016 oppdatert av: Bayer
En todelt randomisert cross-over-forsøk for å evaluere farmakokinetikken, effektiviteten og sikkerhetsprofilen til plasmaproteinfri rekombinant FVIII formulert med sukrose (BAY81-8973) hos tidligere behandlede personer med alvorlig hemofili A under profylakseterapi
Studien vil vurdere farmakokinetikken (del A) sikkerhet, tolerabilitet og effekt av profylaksebehandling (2 til 3 ganger i uken) (del B) med BAY81-8973 over en ettårsperiode (delt i to seks måneders behandlingsperioder).
Studien vil sammenligne 2 forskjellige metoder (analyser) for å måle mengden av studiemedikament, den kromogene substratanalysen per European Pharmacopeia (CS/EP) med den klassiske analysen (Chromogenic Substrate Adjusted, CS/ADJ).
I løpet av en seksmånedersperiode vil pasienter motta studiemedikamentet der dosen er målt ved bruk av" (CS/EP) og i løpet av den andre seksmånedersperioden vil dosen bli målt basert på den kromogene substratjusterte analysen CS/ADJ)
Studieoversikt
Status
Fullført
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
74
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Buenos Aires
-
Bahia Blanca, Buenos Aires, Argentina, B8001HXM
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000CKF
-
-
-
-
-
DK-Aarhus N, Danmark, 8200
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92868
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33607
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
-
-
Michigan
-
East Lansing, Michigan, Forente stater, 48823
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108-9898
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106-2602
-
-
-
-
-
Hongkong, Hong Kong
-
-
-
-
-
Bangalore, India, 34
-
Mumbai, India, 400012
-
Pune, India, 411005
-
-
-
-
-
Jakarta, Indonesia, 10430
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israel, 5262000
-
-
-
-
Calabria
-
Catanzaro, Calabria, Italia, 88100
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
-
Napoli, Campania, Italia, 80144
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00168
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20122
-
-
Veneto
-
Vicenza, Veneto, Italia, 36100
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatia, 10000
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0027
-
-
-
-
-
Karachi, Pakistan, 75300
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 31-501
-
Warszawa, Polen, 02-776
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
-
Beograd, Serbia, 11000
-
Nis, Serbia, 18000
-
Novi Sad, Serbia, 21000
-
-
-
-
-
A Coruña, Spania, 15006
-
Barcelona, Spania, 08035
-
Jaén, Spania, 23007
-
Valencia, Spania, 46026
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spania, 33006
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spania, 39008
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, SE1 7EH
-
-
Dundee City
-
Dundee, Dundee City, Storbritannia, DD1 9SY
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX3 7LJ
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Storbritannia, S10 2JF
-
-
-
-
-
Göteborg, Sverige, 413 45
-
Malmö, Sverige, 205 02
-
Stockholm, Sverige, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset i Solna
-
-
-
-
-
Parktown, Sør-Afrika, 2132
-
-
Gauteng
-
Pretoria, Gauteng, Sør-Afrika, 0001
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan, 500
-
Taipei, Taiwan, 11217
-
Taipei, Taiwan, 10016
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
-
Bangkok, Thailand, 10330
-
-
-
-
-
Adana, Tyrkia, 01330
-
Antalya, Tyrkia, 07059
-
Izmir, Tyrkia, 35-100
-
-
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60596
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bonn, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 53127
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Tyskland, 66421
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 39112
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike, 8036
-
Wien, Østerrike, 1090
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann i alderen 12 til 65 år
- Alvorlig hemofili A definert som < 1 % FVIII:C
- >/= 150 dager med tidligere behandling med FVIII i løpet av livet
- Mottar for tiden on-demand eller en hvilken som helst type profylaksebehandlingsregime med et hvilket som helst FVIII-produkt
- Ingen historie med eller nåværende FVIII-hemmere
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av en annen blødningssykdom som er forskjellig fra hemofili A (f.eks. von Willebrands sykdom, hemofili B)
- Lavt antall blodplater, unormal nyrefunksjon eller leversykdom
- Mottatt behandling med immundempende legemidler i løpet av de siste 3 månedene før eller krever behandling under studien. (Noen legemidler mot hepatitt C, humant immunsviktvirus (HIV) og steroider er tillatt)
- Mottatt eller har mottatt andre eksperimentelle legemidler innen 3 måneder før studiestart
- Allergi mot faktor VIII eller hamstere eller museprotein
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1: Rekombinant faktor VIII (BAY81-8973) deretter Kogenate FS
Del A - Arm 1: Deltakerne fikk først én enkelt intravenøs (IV) injeksjon av BAY81-8973 50 IE/kg, deretter 1 enkelt IV-injeksjon av Kogenate FS (BAY14-2222) 50 IE/kg med en utvaskingsperiode på kl. minst 2-3 dager i mellom
|
Enkeltdose BAY81-8973 krysset over til enkeltdose Kogenate FS
Deltakerne fikk IV-injeksjoner av BAY81-8973 med 20-50 IE/kg 2-3 ganger per uke med BAY81-8973 målt ved kromogenisk substratanalysestyrke per europeisk farmakope (CS/EP) i 6 måneder og ved kromogenisk substratanalyse/justert til Merk potens (CS/ADJ) i 6 måneder, rekkefølge i henhold til randomisering.
Deltakerne fikk en startdose på omtrent 50 IE/kg BAY 81-8973 før det første kirurgiske snittet etterfulgt av videre behandling med BAY 81-8973 i henhold til kirurgiske krav i opptil 3 uker
|
|
Eksperimentell: Arm 2: Kogenate FS deretter rekombinant faktor VIII (BAY81-8973)
Del A - Arm 2: Deltakerne fikk først én enkelt intravenøs (IV) injeksjon av Kogenate FS (BAY14-2222) 50 IE/kg, deretter 1 enkelt IV-injeksjon av BAY81-8973 50 IE/kg med en utvaskingsperiode på kl. minst 2-3 dager i mellom
|
Enkeltdose av Kogenate FS krysset over til enkeltdose BAY81-8973
|
|
Eksperimentell: Arm 3: Rekombinant faktor VIII ved CS/EP deretter ved CS/ADJ
Del B - Arm 3: Deltakerne fikk en IV-injeksjon av BAY81-8973 med 20-50 IE/kg 2-3 ganger per uke med BAY81-8973 målt med kromogen substratanalysestyrke i henhold til European Pharmacopeia i 6 måneder og deretter krysset over til studiemedisin målt ved kromogenisk substratanalyse/justert til etikettstyrke i 6 måneder
|
Enkeltdose BAY81-8973 krysset over til enkeltdose Kogenate FS
Deltakerne fikk IV-injeksjoner av BAY81-8973 med 20-50 IE/kg 2-3 ganger per uke med BAY81-8973 målt ved kromogenisk substratanalysestyrke per europeisk farmakope (CS/EP) i 6 måneder og ved kromogenisk substratanalyse/justert til Merk potens (CS/ADJ) i 6 måneder, rekkefølge i henhold til randomisering.
Deltakerne fikk en startdose på omtrent 50 IE/kg BAY 81-8973 før det første kirurgiske snittet etterfulgt av videre behandling med BAY 81-8973 i henhold til kirurgiske krav i opptil 3 uker
|
|
Eksperimentell: Arm 4: Rekombinant faktor VIII ved CS/ADJ deretter ved CS/EP
Del B - Arm 4:.
Deltakerne fikk en IV-injeksjon av BAY81-8973 med 20-50 IE/kg 2-3 ganger per uke med BAY81-8973 målt med Chromogenic Substrate Assay/Justert til Label Potency i 6 måneder og deretter krysset over for å studere medikament målt ved Chromogenic Substrate Assay Per European Pharmacopeia i 6 måneder
|
Enkeltdose BAY81-8973 krysset over til enkeltdose Kogenate FS
Deltakerne fikk IV-injeksjoner av BAY81-8973 med 20-50 IE/kg 2-3 ganger per uke med BAY81-8973 målt ved kromogenisk substratanalysestyrke per europeisk farmakope (CS/EP) i 6 måneder og ved kromogenisk substratanalyse/justert til Merk potens (CS/ADJ) i 6 måneder, rekkefølge i henhold til randomisering.
Deltakerne fikk en startdose på omtrent 50 IE/kg BAY 81-8973 før det første kirurgiske snittet etterfulgt av videre behandling med BAY 81-8973 i henhold til kirurgiske krav i opptil 3 uker
|
|
Eksperimentell: Arm 5: Rekombinant faktor VIII av CS/EP
Del C - Arm 5: Deltakerne fikk en startdose på ca. 50 IE/kg BAY 81-8973 før det første kirurgiske snittet etterfulgt av videre behandling med BAY 81-8973 i henhold til kirurgiske krav i opptil 3 uker
|
Enkeltdose BAY81-8973 krysset over til enkeltdose Kogenate FS
Deltakerne fikk IV-injeksjoner av BAY81-8973 med 20-50 IE/kg 2-3 ganger per uke med BAY81-8973 målt ved kromogenisk substratanalysestyrke per europeisk farmakope (CS/EP) i 6 måneder og ved kromogenisk substratanalyse/justert til Merk potens (CS/ADJ) i 6 måneder, rekkefølge i henhold til randomisering.
Deltakerne fikk en startdose på omtrent 50 IE/kg BAY 81-8973 før det første kirurgiske snittet etterfulgt av videre behandling med BAY 81-8973 i henhold til kirurgiske krav i opptil 3 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A - Areal under legemiddelkonsentrasjon-tidskurven (AUC)
Tidsramme: Prøver tatt ved pre-injeksjon og 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 8, 24, 30 og 48 timer etter injeksjon. AUC beregnet fra injeksjonstidspunktet til uendelig.
|
For å undersøke de farmakokinetiske (PK) egenskapene til BAY 81-8973 og sikre at det nye legemidlet ligner på Kogenate FS.
Alle resultater er basert på den kromogene analysen.
|
Prøver tatt ved pre-injeksjon og 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 8, 24, 30 og 48 timer etter injeksjon. AUC beregnet fra injeksjonstidspunktet til uendelig.
|
|
Del A – Halveringstid (t 1/2)
Tidsramme: Prøver tatt ved pre-injeksjon og 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 8, 24, 30 og 48 timer etter injeksjon.
|
For å undersøke PK-egenskapene til BAY81-8973 og sikre at det nye stoffet ligner på Kogenate FS.
Alle resultater er basert på den kromogene analysen.
|
Prøver tatt ved pre-injeksjon og 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 8, 24, 30 og 48 timer etter injeksjon.
|
|
Del B - Annualisert antall totale blødninger
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
|
Det årlige antallet blødninger som deltakerne har opplevd
|
12 måneder etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del B - In vivo-gjenopprettingsverdiene av menneskelig faktor VIII (FVIII)
Tidsramme: 15-30 minutter etter injeksjonen
|
Mengden faktor VIII funnet i blodprøver tatt etter injeksjon av studiemedikamentet i begynnelsen av CS/EP-behandlingsperioden.
|
15-30 minutter etter injeksjonen
|
|
Del B - Årlig antall blødninger i hver 6-måneders styrketildelingsperiode
Tidsramme: 6 måneder på hver styrke
|
Det årlige antallet blødninger som deltakerne opplever i hver av de to behandlingsperiodene
|
6 måneder på hver styrke
|
|
Del B - Kontroll av blødning målt ved antall injeksjoner som kreves for å behandle en blødning
Tidsramme: 6 måneder på hver styrke
|
Antall injeksjoner deltakerne trenger for å stoppe en blødning
|
6 måneder på hver styrke
|
|
Del B - Endringer fra baseline ved 12 måneder i livskvalitet (QoL) målt ved transformert totalpoengsum for Haemo-QoL spørreskjema
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
|
Et mål på hvordan behandling med BAY81-8973 påvirket deltakernes daglige liv.
poengsystemet har 100 poeng.
0 er dårligst mulig poengsum.
100 er best mulig poengsum.
Positive endringer fra baseline indikerer en forbedring i livskvalitet og negative endringer indikerer en forverring.
|
Baseline og 12 måneder
|
|
Del B - Endringer fra baseline ved 12 måneder i verktøyindeksen målt med EQ-5D spørreskjema
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
|
Et mål på hvordan behandling med BAY81-8973 påvirket deltakernes daglige liv.
1.0 = Best mulig poengsum, -0.594 = Verst mulig poengsum.
Positive endringer fra baseline indikerer en forbedring og negative endringer indikerer en forverring.
|
Baseline og 12 måneder
|
|
Del A - Antall deltakere med hemmende antistoffdannelse
Tidsramme: Inntil 6 uker etter første injeksjon av studiemedisin
|
En test for å sikre at deltakerne ikke har utviklet antistoffer som vil forstyrre virkningen av BAY81-8973
|
Inntil 6 uker etter første injeksjon av studiemedisin
|
|
Del B - Antall deltakere med forekomst av hemmende antistoffdannelse
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter legemiddeladministrering
|
En test for å sikre at deltakerne ikke har utviklet antistoffer som vil forstyrre virkningen av BAY81-8973
|
Inntil 12 måneder etter legemiddeladministrering
|
|
Del C - Antall deltakere med forekomst av hemmende antistoffdannelse
Tidsramme: før og 3 uker etter operasjonen
|
En test for å sikre at deltakerne ikke har utviklet antistoffer som vil forstyrre virkningen av BAY81-8973
|
før og 3 uker etter operasjonen
|
|
Del A - Antall deltakere med forekomst av antistoffdannelse mot varmesjokkprotein (HSP-70)
Tidsramme: Inntil 6 uker etter legemiddeladministrering
|
En test for å analysere dannelsen av antistoffer mot HSP-70
|
Inntil 6 uker etter legemiddeladministrering
|
|
Del B - Antall deltakere med forekomst av antistoffdannelse mot varmesjokkprotein (HSP-70)
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter legemiddeladministrering
|
En test for å analysere dannelsen av antistoffer mot HSP-70
|
Inntil 12 måneder etter legemiddeladministrering
|
|
Del C - Antall deltakere med forekomst av antistoffdannelse mot varmesjokkprotein (HSP-70)
Tidsramme: før og 3 uker etter operasjonen
|
En test for å analysere dannelsen av antistoffer mot HSP-70
|
før og 3 uker etter operasjonen
|
|
Del A - Antall deltakere med forekomst av antistoffdannelse mot vertscelleproteiner (HCP)
Tidsramme: Inntil 4 uker etter legemiddeladministrering
|
En test for å sikre at deltakerne ikke har utviklet antistoffer mot HCP under studien
|
Inntil 4 uker etter legemiddeladministrering
|
|
Del B - Antall deltakere med forekomst av antistoffdannelse mot vertscelleproteiner (HCP)
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter legemiddeladministrering
|
En test for å sikre at deltakerne ikke har utviklet antistoffer mot HCP under studien
|
Inntil 12 måneder etter legemiddeladministrering
|
|
Del C - Antall deltakere med forekomst av antistoffdannelse mot vertscelleproteiner (HCP)
Tidsramme: før og 3 uker etter operasjonen
|
En test for å sikre at deltakerne ikke har utviklet antistoffer mot HCP under studien
|
før og 3 uker etter operasjonen
|
|
Del B - Antall deltakere med vurdering av hemostasen under større kirurgi
Tidsramme: Gjennomsnittlig 1 måned etter behandlingsstart
|
En vurdering gjort av kirurger av hvor effektiv BAY81-8973 var for å stoppe blødninger under større operasjoner
|
Gjennomsnittlig 1 måned etter behandlingsstart
|
|
Del C - Antall deltakere med vurdering av hemostasen under større kirurgi
Tidsramme: på operasjonstidspunktet
|
En vurdering gjort av kirurger av hvor effektiv BAY81-8973 var for å stoppe blødninger under større operasjoner
|
på operasjonstidspunktet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kitchen S, Katterle Y, Beckmann H, Maas Enriquez M. Chromogenic assay for BAY 81-8973 potency assignment has no impact on clinical outcome or monitoring in patient samples. J Thromb Haemost. 2016 Jun;14(6):1192-9. doi: 10.1111/jth.13322. Epub 2016 May 3.
- Oldenburg J, Windyga J, Hampton K, Lalezari S, Tseneklidou-Stoeter D, Beckmann H, Maas Enriquez M. Safety and efficacy of BAY 81-8973 for surgery in previously treated patients with haemophilia A: results of the LEOPOLD clinical trial programme. Haemophilia. 2016 May;22(3):349-53. doi: 10.1111/hae.12839. Epub 2016 Mar 1.
- Saxena K, Lalezari S, Oldenburg J, Tseneklidou-Stoeter D, Beckmann H, Yoon M, Maas Enriquez M. Efficacy and safety of BAY 81-8973, a full-length recombinant factor VIII: results from the LEOPOLD I trial. Haemophilia. 2016 Sep;22(5):706-12. doi: 10.1111/hae.12952. Epub 2016 Jun 24.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. desember 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. desember 2009
Først lagt ut (Anslag)
9. desember 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
28. november 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. oktober 2016
Sist bekreftet
1. oktober 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 12954
- 2009-012149-43 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .