進行性白血病または骨髄異形成症候群における OPB-31121 を評価する研究
進行性白血病または骨髄異形成症候群の被験者におけるOPB-31121の薬物動態、用量制限毒性および最大耐用量を評価するための非盲検非ランダム化研究
調査の概要
詳細な説明
研究薬:
動物を使って行われた研究では、OPB-31121が体内のタンパク質の特定の変化を止めることが示されています。 これらの変化を止めると、腫瘍細胞に影響を与える可能性があります。 OPB-31121 がどのように機能するかは完全にはわかっていません。
研究グループ:
研究に登録された最初の 3 人の参加者には、最低レベルの OPB-31121 が投与されます。 3 人または 4 人の参加者からなる追加の各グループには、前のグループが治験薬にどのように反応したかに応じた用量レベルが与えられます。
最大 13 回の研究「サイクル」 (約 273 日) を設定できます。 28 日の各研究サイクル中、21 日間治験薬を投与され、その後 7 日間「休息」（治験薬なし）します。 サイクルは28日、21日間服薬、7日間休薬です。
研究薬の投与:
研究薬は毎日同じ時間に服用する必要がある錠剤です。 研究薬を服用するときは、室温の非炭酸水を 8 オンス (1 カップ) 飲む必要があります。
治験薬の服用後30分以内に軽食または食事を摂ってください。 薬を服用した後、少なくとも30分間は直立して座るか立ったままにしておく必要があります。
AML、ALL、または MDS 参加者の治験訪問:
サイクル 1 の 1 日目には、次のテストと手順を実行します。
- バイタルサインの測定などの身体検査を受けます。
- 心電図検査をしていただきます。
- 定期検査のために尿が採取されます。
- 子供を産むことができる女性は尿妊娠検査を受けます。
- 採血（合計大さじ6杯程度）を10回程度行います。 これらの採血は、定期検査、心臓、甲状腺検査、薬物動態 (PK) 検査、および遺伝子型検査のために行われます。 PK 検査では、さまざまな時点で体内の治験薬の量を測定します。 ジェノタイピング検査は、遺伝子と呼ばれる DNA の一部を調べる検査です。 これらの検査では、特定の種類の薬物が身体でどのように分解されるかを予測できる特定の遺伝子を調べます。 これらの複数回の採血を容易にするために、「ヘパリン ロック」と呼ばれる小さな針が静脈に挿入される場合があります。
サイクル 1 の 2 日目に、心臓、PK、およびバイオマーカー検査のために血液 (大さじ約 2 杯) が採取されます。
サイクル 1 の 8、15、21 日目:
- バイタルサインの測定などの身体検査を受けます。
- 心電図検査をしていただきます。
- 定期検査のために尿が採取されます。
- 定期検査、心臓検査、甲状腺検査のために血液 (約大さじ 2 杯) が採取されます。
- PK 検査のために血液 (合計約大さじ 6 杯) も採取されます。 採血は合計10回行われ、最後の採血は治験薬投与の約10時間後となります。
- バイオマーカー検査のために血液 (大さじ約 1/2) が採取されます (21 日目のみ)。
サイクル 1 の 22 日目に、PK 検査のために血液 (毎回約大さじ 1 杯) を 2 回採取します。
サイクル 1 の 23 日目に、PK 検査のために 1 回採血します (大さじ約 1 杯)。
サイクル 1 の 28 日目には、次の手順を実行します。
- 心電図検査をしていただきます。
- バイタルサインの測定などの身体検査を受けます。
- 病気の状態を確認するために骨髄液を採取します。 このサンプルは、治験薬を服用した後、各奇数サイクルの終了時にのみ採取されます。
サイクル 2 ～ 13 の 1 日目には、次の検査と手順が実行されます。
- 定期検査、心臓検査、甲状腺検査のために血液（約大さじ1-1/2）と尿が採取されます。
- バイタルサインの測定などの身体検査を受けます。
- 心電図検査をしていただきます。
- 子供を産むことができる女性は尿妊娠検査を受けます。
- サイクル 2 および 3 の 1 日目のみ、バイオマーカー検査のために血液 (大さじ 1 杯未満) が採取されます。
- MUGA スキャンが行われます。
- 医師が必要と判断した場合は、骨髄穿刺/骨髄生検が行われます。
CLL または CML 参加者の研究訪問:
サイクル 1 の 1 日目には、次のテストと手順を実行します。
- バイタルサインの測定などの身体検査を受けます。
- 心電図検査をしていただきます。
- 定期検査のために尿が採取されます。
- 定期的な心臓検査、甲状腺検査、バイオマーカー検査、遺伝子型検査、およびPK検査のために、血液（合計約大さじ8杯）も合計10回採取されます。 最後の採血は治験薬の投与後 24 時間です (2 日目)。 これらの複数回の採血を容易にするために、「ヘパリン ロック」と呼ばれる小さな針が静脈に挿入される場合があります。
- 子供を産むことができる女性は尿妊娠検査を受けます。
- 医師が必要と判断した場合は、骨髄生検が行われます。
サイクル 1 の 2 日目に、心臓および PK 検査のために治験薬投与の 24 時間後に血液 (大さじ約 2 杯) が採取されます。
サイクル 1 の 8 日目と 15 日目に、定期検査と PK 検査のために血液 (大さじ約 7 杯) が採取されます。
サイクル 1 の 21 日目に心電図検査を行います。 PK、ルーチン、心臓、甲状腺、バイオマーカー検査のために、血液 (合計約大さじ 8 杯) が約 8 回採取されます。
サイクル 1 の 22 日目に、PK 検査のために血液 (毎回約大さじ 1 杯) を 2 回採取します。
サイクル 1 の 23 日目に、PK 検査のために 1 回採血します (大さじ約 1 杯)。
サイクル 2 ～ 13 では、定期検査、心臓検査、甲状腺検査のために 2 週間ごとに血液 (約大さじ 1 杯) が採取されます。
サイクル 2 ～ 13 の 1 日目には、次のテストと手順を実行します。
- バイタルサインの測定などの身体検査を受けます。
- ECGとMUGAスキャンが行われます。
- 定期的な心臓、甲状腺、バイオマーカー検査のために血液 (大さじ約 2 杯) が採取されます。
- 子供を産むことができる女性は尿妊娠検査を受けます。
- サイクル 2 ～ 3 の間のみ、バイオマーカー検査のために血液 (約大さじ 1 杯) が採取されます。
研究終了後の訪問:
勉強を終えたら、勉強終了の訪問があります。 今回の訪問では、次の検査と手順が実行されます。
- バイタルサインの測定などの身体検査を受けます。
- 心電図検査をしていただきます。
- 定期検査、心臓検査、甲状腺検査、PK検査のために血液（大さじ約7杯）が採取されます。
- 定期検査のために尿が採取されます。
- AML、ALL、または MDS の場合は、バイオマーカー検査のために血液 (約大さじ 1-1/2) が採取されます。
ファローアップ：
最後の来院から約 30 日後に、医師または他の研究スタッフが電話であなたの体調を確認します。 お電話の所要時間は5～10分程度となります。
これは調査研究です。 OPB-31121 は FDA の承認を受けておらず、市販もされていません。 現時点では、OPB-31121 は研究でのみ使用されています。 この多施設共同研究には最大 48 人の患者が参加します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 治療抵抗性または再発性のAML、ALL、またはCLLと診断され、標準的な治療法では永続的な寛解が期待できない対象。 進行した MDS 患者は、レナリドマイドまたは低メチル化剤に効果がなかったはずです。 CLLを患う被験者は、以前のフルダラビンおよびカンパス後に失敗または再発したはずである。 CMLを患う被験者は、臨床上の利益をもたらす標準治療を事前に使い尽くしている必要があります。 さらに、標準治療を受ける資格がない、または上記の診断で標準治療を受けることを望まない未治療の被験者も適格となります。
- 対象者は18歳以上の男性および女性
- 外科的に無菌である（すなわち、それぞれ睾丸摘出術または子宮摘出術を受けた）男性および女性の対象。少なくとも連続24ヶ月間閉経後である女性被験者。または、薬物投与の1週間前から治験薬の最後の投与から30日（女性の場合）および90日（男性の場合）まで禁欲を続けるか、または2つの許容可能な避妊方法を開始することに同意した男性および女性の被験者。
- (#3 からの続き) 避妊を行う場合は、次の予防措置のうち 2 つを使用する必要があります: 精管切除術、卵管結紮術、膣隔膜、子宮内避妊具 (IUD)、コンドーム、隔膜、子宮頸管キャップ、または殺精子剤を含むスポンジ。
- 適切な肝機能は、ギルバート病が証明されていない限り、正常範囲内のアラニントランスアミナーゼ（ALT）、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびビリルビンの施設内正常上限値（ULN） <= 2.5 * 施設内 ULN として定義されます。 。 。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-2
- 急速な増殖性疾患がない場合、以前の標準治療または実験治療から少なくとも 2 週間が経過する必要があります。 被験者は、以前の治療に伴う非血液毒性からグレード 1 以下に回復していなければなりません。 増殖性疾患の存在下では、研究開始の48時間前までの白血球除去療法またはハイドレアの使用が許可されます。 増殖性疾患の制御のため、ハイドレアの使用は各サイクルで最大 5 日間許可されます。
- すべての適格な被験者は、研究参加（スクリーニング）の2週間以上前に治療（化学療法、放射線療法、または手術を含む）を受けており、以前の非血液学的毒性からグレード1の毒性およびグレード2の毒性まで回復していなければならない。 -この試験に参加する前の治験薬との因果関係および正の関係についての治験責任医師の評価後のグレード4の血小板減少症または出血を伴うグレード3の血小板減少症として定義される血小板減少症を除く、以前の血液毒性によるもの。
- CLL 被験者の場合のみ、Rai ステージ III ～ IV のすべての被験者が適格です。 Rai ステージ 0 ～ I の患者の場合、NCI 後援の作業部会によって定義された治療の適応症が 1 つ以上存在する必要があります。または • 大量のリンパ節。リンパ節腫脹、または進行性リンパ節腫脹。または • グレード 2 または 3 の疲労。または発熱 > / = 100.5° 感染が証明されていないのに2週間以上寝汗をかいている場合。または、過去6か月間に10％以上の体重減少が存在する。
- (#9 からの続き) または • 2 か月にわたってリンパ球数が 50% 以上増加する、または予想される倍加時間が 6 か月未満である進行性のリンパ球増加症。
- CMLの場合は、臨床上の利益をもたらす標準治療を使い果たした被験者。
- 研究関連手順の開始前に書面によるインフォームドコンセントを提供する能力、および主任研究者の意見によると、研究のすべての要件に従う能力。
- 被験者の余命は3か月以上である必要があります。
- 被験者は、MUGA (Multiple Gated Acquisition) スキャンで測定した正常な駆出率 (>/= 50%) を持っていなければなりません。
- 被験者は、24時間クレアチニンクリアランス測定値が60cc/分を超え、正常な血清クレアチニン（ベースライン時のみ）を有していなければなりません。
除外基準:
- -過去の病歴またはスクリーニング身体検査において、治験責任医師またはスポンサーの意見において、被験者を危険にさらすか、または結果の変数を妨げる可能性がある臨床的に重大な状態。
- 白血病による活動性中枢神経系（CNS）障害のある被験者。 CNS疾患の既往歴のある被験者は、画像検査または脊髄穿刺によって活動性疾患が除外された場合に適格となります。
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患
- -投与前14日以内に治験薬または治療法を服用した被験者。
- 妊娠中または授乳中の被験者。 WOCBP の治験薬の初回投与前に、血清妊娠検査が陰性であることを確認する必要があります。
- CYP3A4 酵素阻害薬および食品の使用。 CYP3A4 酵素誘発薬および食品の使用。 CYP2C9酵素阻害薬の使用。およびCYP2C9酵素誘導薬の使用。 その他: プロプラノロール、リドカイン、プロパフェノン、ベラパミル、ニトログリセリン、ミダゾラム。
- -過去6か月以内に深部静脈血栓症（DVT）/PE、不安定狭心症、心筋梗塞、脳卒中などの凝固障害（または抗凝固薬を服用）の病歴がある被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：OPB-31121
OPB-31121 200 mg を 1 日 2 回、21 日間投与し、その後 7 日間休薬
|
開始用量は 200 mg (100 mg 錠 2 錠) を 1 日 2 回、21 日間投与し、その後 7 日間休薬します。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
最大耐量 (MTD)
時間枠：各用量コホートの 28 日サイクルの終わりに評価
|
MTDは、最初のサイクル中に対象6名中2名未満が用量制限毒性（DLT）を経験する最高用量レベルとして定義される。
|
各用量コホートの 28 日サイクルの終わりに評価
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Gautam Borthakur, MBBS、UT MD Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。