Studie ter beoordeling van OPB-31121 bij geavanceerde leukemieën of myelodysplastische syndromen
Een open-label, niet-gerandomiseerde studie om de farmacokinetiek, dosisbeperkende toxiciteit en maximaal getolereerde dosis van OPB-31121 te beoordelen bij proefpersonen met gevorderde leukemieën of myelodysplastische syndromen
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Het studiegeneesmiddel:
In onderzoeken die bij dieren zijn uitgevoerd, is aangetoond dat OPB-31121 bepaalde veranderingen in eiwitten in het lichaam stopt. Het stoppen van deze veranderingen kan een effect hebben op tumorcellen. Hoe OPB-31121 werkt, is niet volledig bekend.
Studiegroepen:
De eerste 3 deelnemers die aan het onderzoek deelnemen, ontvangen het laagste niveau van OPB-31121. Elke extra groep van 3 of 4 deelnemers krijgt een dosisniveau dat afhangt van hoe de vorige groep reageerde op het onderzoeksgeneesmiddel.
U kunt maximaal 13 studiecycli hebben (ongeveer 273 dagen). Tijdens elke studiecyclus van 28 dagen krijgt u het onderzoeksgeneesmiddel gedurende 21 dagen en daarna "rust" (geen onderzoeksgeneesmiddel) gedurende 7 dagen. De cyclus is 28 dagen, 21 dagen medicijn, 7 dagen rust.
Studie Drugstoediening:
Het studiegeneesmiddel is een pil die elke dag op hetzelfde tijdstip moet worden ingenomen. U moet 8 ons (1 kopje) niet-koolzuurhoudend water op kamertemperatuur drinken wanneer u het onderzoeksgeneesmiddel inneemt.
U eet binnen 30 minuten na inname van het onderzoeksgeneesmiddel een tussendoortje of maaltijd. U moet na inname van het geneesmiddel ten minste 30 minuten rechtop blijven zitten of staan.
Studiebezoeken voor deelnemers aan AML, ALL of MDS:
Op dag 1 van cyclus 1 worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
- U krijgt een ECG.
- Urine wordt verzameld voor routinetests.
- Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, krijgen een urinezwangerschapstest.
- Er wordt ongeveer 10 keer bloed afgenomen (ongeveer 6 eetlepels in totaal). Deze bloedafnames zijn voor routinetests, hart-, schildkliertesten, farmacokinetische (PK) testen en genotypering. PK-testen meten de hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel in het lichaam op verschillende tijdstippen. Genotyperingstests zijn tests die kijken naar stukjes van je DNA die genen worden genoemd. Deze tests zullen enkele specifieke genen bekijken die kunnen voorspellen hoe uw lichaam bepaalde soorten medicijnen kan afbreken. Een kleine naald, een "heparineslot" genaamd, kan in een ader worden ingebracht om deze meerdere bloedafnames gemakkelijker te maken.
Op dag 2 van cyclus 1 wordt bloed (ongeveer 2 eetlepels) afgenomen voor hart-, PK- en biomarkertesten.
Op dag 8, 15 en 21 van cyclus 1:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
- U krijgt een ECG.
- Urine wordt verzameld voor routinetests.
- Er wordt bloed (ongeveer 2 eetlepels) afgenomen voor routine-, hart- en schildkliertesten.
- Er zal ook bloed (ongeveer 6 eetlepels in totaal) worden afgenomen voor PK-testen. Er wordt in totaal 10 keer bloed afgenomen, waarbij de laatste bloedafname ongeveer 10 uur nadat u het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen.
- Er zal bloed (ongeveer 1/2 eetlepel) worden afgenomen voor het testen van biomarkers (alleen dag 21).
Op dag 22 van cyclus 1 wordt 2 keer bloed (ongeveer 1 eetlepel per keer) afgenomen voor PK-testen.
Op dag 23 van cyclus 1 wordt 1 keer bloed (ongeveer 1 eetlepel) afgenomen voor PK-testen.
Op dag 28 van cyclus 1 worden de volgende procedures uitgevoerd:
- U krijgt een ECG.
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
- U krijgt een beenmergaspiratiemonster om de status van de ziekte te controleren. Dit monster wordt genomen nadat u het onderzoeksgeneesmiddel heeft ingenomen en alleen aan het einde van elke oneven cyclus.
Op dag 1 van cyclus 2-13 worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:
- Bloed (ongeveer 1-1/2 eetlepel) en urine worden verzameld voor routine-, hart- en schildkliertesten.
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
- U krijgt een ECG.
- Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, krijgen een urinezwangerschapstest.
- Alleen op dag 1 van cyclus 2 en 3 wordt bloed (minder dan 1 eetlepel) afgenomen voor biomarkertesten.
- U krijgt een MUGA-scan.
- Als uw arts denkt dat het nodig is, krijgt u een beenmergaspiratie/biopsie.
Studiebezoeken voor CLL- of CML-deelnemers:
Op dag 1 van cyclus 1 worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
- U krijgt een ECG.
- Urine wordt verzameld voor routinetests.
- Bloed (ongeveer 8 eetlepels in totaal) zal ook in totaal 10 keer worden afgenomen voor routine-, hart-, schildklier-, biomarker-, genotypering- en PK-testen. De laatste bloedafname is 24 uur nadat u het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen (dag 2). Een kleine naald, een "heparineslot" genaamd, kan in een ader worden ingebracht om deze meerdere bloedafnames gemakkelijker te maken.
- Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, krijgen een urinezwangerschapstest.
- Als uw arts denkt dat het nodig is, krijgt u een beenmergbiopsie.
Op dag 2 van cyclus 1 wordt 24 uur na uw dosis studiegeneesmiddel bloed (ongeveer 2 eetlepels) afgenomen voor hart- en PK-testen.
Op dag 8 en 15 van cyclus 1 wordt bloed (ongeveer 7 eetlepels) afgenomen voor routine- en PK-testen.
Op dag 21 van cyclus 1 krijgt u een ECG. Bloed (ongeveer 8 eetlepels in totaal) zal ongeveer 8 keer worden afgenomen voor PK-, routine-, hart-, schildklier- en biomarkertesten.
Op dag 22 van cyclus 1 wordt 2 keer bloed (ongeveer 1 eetlepel per keer) afgenomen voor PK-testen.
Op dag 23 van cyclus 1 wordt 1 keer bloed (ongeveer 1 eetlepel) afgenomen voor PK-testen.
Tijdens cycli 2-13 wordt er elke 2 weken bloed (ongeveer 1 eetlepel) afgenomen voor routine-, hart- en schildkliertesten.
Op dag 1 van cyclus 2-13 worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
- U krijgt een ECG en MUGA-scan.
- Er wordt bloed (ongeveer 2 eetlepels) afgenomen voor routine-, hart-, schildklier- en biomarkertests.
- Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, krijgen een urinezwangerschapstest.
- Alleen tijdens cyclus 2-3 wordt bloed (ongeveer 1 eetlepel) afgenomen voor het testen van biomarkers.
Bezoek aan het einde van de studie:
Als je stopt met studeren, krijg je een eindejaarsbezoek. Tijdens dit bezoek worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
- U krijgt een ECG.
- Er wordt bloed (ongeveer 7 eetlepels) afgenomen voor routine-, hart-, schildklier- en PK-testen.
- Urine wordt verzameld voor routinetests.
- Als u AML, ALL of MDS heeft, wordt er bloed (ongeveer 1-1/2 eetlepel) afgenomen voor het testen van biomarkers.
Opvolgen:
Uw arts of ander studiepersoneel zal u ongeveer 30 dagen na uw laatste bezoek bellen om te vragen hoe u zich voelt. Het telefoongesprek duurt ongeveer 5-10 minuten.
Dit is een onderzoekend onderzoek. OPB-31121 is niet door de FDA goedgekeurd of in de handel verkrijgbaar. Op dit moment wordt OPB-31121 alleen gebruikt in onderzoek. Er zullen maximaal 48 patiënten deelnemen aan deze multicenter studie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen met een diagnose van therapieresistente of gerecidiveerde AML, ALL of CLL voor wie geen standaardbehandelingstherapieën naar verwachting zullen resulteren in duurzame remissie. Proefpersonen met MDS in een gevorderd stadium zouden lenalidomide of een hypomethylerend middel moeten hebben gefaald. Proefpersonen met CLL hadden moeten falen of terugvallen na eerdere fludarabine en Campath. Proefpersonen met CML zouden eerder de standaardtherapie moeten hebben gehad die klinisch voordeel oplevert. Bovendien komen onbehandelde proefpersonen die niet in aanmerking komen voor standaardtherapie of die niet bereid zijn om standaardtherapie te ontvangen met de bovenstaande diagnose in aanmerking.
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen > / = 18 jaar
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die chirurgisch steriel zijn (dwz respectievelijk orchidectomie of hysterectomie hebben ondergaan); vrouwelijke proefpersonen die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden in de menopauze zijn geweest; of mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die ermee instemmen om onthouding te blijven of om te beginnen met twee aanvaardbare anticonceptiemethoden vanaf een week voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel tot 30 dagen (voor vrouwen) en 90 dagen (voor mannen) vanaf de laatste dosis studiemedicatie.
- (vervolg van #3) Als anticonceptie wordt gebruikt, moeten twee van de volgende voorzorgsmaatregelen worden gebruikt: vasectomie, afbinden van de eileiders, vaginaal diafragma, spiraaltje (IUD), condoom, diafragma, pessarium of spons met zaaddodend middel.
- Adequate leverfunctie gedefinieerd als </= 2,5 * institutionele bovengrens van normaal (ULN), </= 2,5 * institutionele ULN voor alaninetransaminase (ALT), aspartaattransaminase (AST) en bilirubine binnen normale grenzen, tenzij de ziekte van Gilbert is gedocumenteerd . .
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
- Bij afwezigheid van snel prolifererende ziekte, dienen er minimaal 2 weken te verstrijken sinds de eerdere standaard- of experimentele therapie. Proefpersonen moeten hersteld zijn tot een graad lager dan of gelijk aan 1 van eerdere niet-hematologische toxiciteiten die verband houden met eerdere behandelingen. Het gebruik van leukoferese of hydrea tot 48 uur voorafgaand aan de start van het onderzoek is toegestaan in aanwezigheid van een proliferatieve ziekte. Het gebruik van hydrea is toegestaan tot 5 dagen in elke cyclus voor de bestrijding van proliferatieve ziekten.
- Alle in aanmerking komende proefpersonen moeten een eerdere behandeling hebben ondergaan (waaronder chemotherapie, bestraling of chirurgie) langer dan of gelijk aan 2 weken voorafgaand aan het begin van de studie (Screening) en hersteld zijn tot Graad 1 toxiciteit van enige eerdere niet-hematologische toxiciteit en tot Graad 2 toxiciteit van enige eerdere hematologische toxiciteit behalve trombocytopenie gedefinieerd als graad 4 trombocytopenie of graad 3 trombocytopenie met bloeding na beoordeling door de onderzoeker van oorzakelijk verband en positieve relatie met studiemedicatie vóór deelname aan dit onderzoek.
- Alleen voor CLL-proefpersonen komen alle proefpersonen met Rai-stadia III-IV in aanmerking. Voor proefpersonen met de ziekte van Rai stadium 0-I moeten er een of meer indicaties voor behandeling zijn, zoals gedefinieerd door de door het NCI gesponsorde werkgroep: • massieve of progressieve splenomegalie; OF • Massieve lymfeklieren; nodale clusters of progressieve lymfadenopathie; OF • Graad 2 of 3 vermoeidheid; of koorts > / = 100,5° Voor meer dan 2 weken nachtelijk zweten zonder gedocumenteerde infectie; of aanwezigheid van gewichtsverlies > / = 10% gedurende de voorgaande 6 maanden;
- (vervolg van #9) OF • Progressieve lymfocytose met een toename van het aantal lymfocyten van > / = 50% over een periode van 2 maanden of een verwachte verdubbelingstijd van minder dan 6 maanden.
- Voor CML, proefpersonen die de standaardtherapie hebben uitgeput die klinisch voordeel oplevert.
- Vaardigheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van studiegerelateerde procedures, en bekwaamheid, naar de mening van de hoofdonderzoeker, om te voldoen aan alle vereisten van de studie.
- Proefpersonen moeten een levensverwachting hebben van > 3 maanden.
- Proefpersonen moeten een normale ejectiefractie hebben (>/= 50%), zoals gemeten door multiple gated acquisitie (MUGA) scan.
- Proefpersonen moeten een normaal serumcreatinine hebben (alleen bij baseline) met een gemeten 24-uurs creatinineklaring van > 60 cc/min.
Uitsluitingscriteria:
- Klinisch significante aandoening in de medische geschiedenis in het verleden, of bij het lichamelijk onderzoek van de screening, die naar de mening van de onderzoeker of sponsor de proefpersoon in gevaar kan brengen of uitkomstvariabelen kan verstoren.
- Proefpersonen met actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door leukemie. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van CZS-ziekte komen in aanmerking als actieve ziekte wordt uitgesloten door beeldvormende onderzoeken of een ruggenprik
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Proefpersonen die binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering een onderzoeksgeneesmiddel of therapie hebben ingenomen.
- Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Een negatieve serumzwangerschapstest moet worden bevestigd voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie voor WOCBP.
- Gebruik van CYP3A4-enzymremmende medicijnen en voedsel; gebruik van CYP3A4-enzyminducerende medicijnen en voedsel; gebruik van CYP2C9-enzymremmende geneesmiddelen; en gebruik van CYP2C9-enzyminducerende geneesmiddelen. Anderen: propranolol, lidocaïne, propafenon, verapamil, nitroglycerine en midazolam.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van coagulopathie (of die anticoagulantia gebruiken), waaronder diepe veneuze trombose (DVT)/PE, onstabiele angina, myocardinfarct en beroerte in de afgelopen 6 maanden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: OPB-31121
OPB-31121 200 mg tweemaal daags gedurende 21 dagen gevolgd door 7 dagen rust
|
Startdosis van 200 mg (twee tabletten van 100 mg) tweemaal daags gedurende 21 dagen gevolgd door 7 dagen rust.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Beoordeeld aan het einde van een cyclus van 28 dagen voor elk dosiscohort
|
MTD gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij < 2 van de 6 proefpersonen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren tijdens de eerste cyclus.
|
Beoordeeld aan het einde van een cyclus van 28 dagen voor elk dosiscohort
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Gautam Borthakur, MBBS, UT MD Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2007-0488
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .