Tanulmány az OPB-31121 értékelésére előrehaladott leukémiákban vagy myelodysplasiás szindrómákban
Nyílt, nem randomizált vizsgálat az OPB-31121 farmakokinetikájának, dóziskorlátozó toxicitásának és maximális tolerálható dózisának felmérésére előrehaladott leukémiában vagy mielodiszpláziás szindrómában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A vizsgált gyógyszer:
Állatokon végzett vizsgálatokban az OPB-31121-ről kimutatták, hogy megállítja a fehérjék bizonyos változásait a szervezetben. Ezen változások leállítása hatással lehet a daganatsejtekre. Az OPB-31121 működése nem teljesen ismert.
Tanulmányi csoportok:
A vizsgálatba bevont első 3 résztvevő megkapja a legalacsonyabb szintű OPB-31121-et. Minden további 3 vagy 4 résztvevőből álló csoport egy dózisszintet kap attól függően, hogy az előző csoport hogyan reagált a vizsgált gyógyszerre.
Akár 13 tanulmányi "ciklusa" is lehet (körülbelül 273 nap). Minden 28 napos vizsgálati ciklus alatt 21 napig kapja a vizsgált gyógyszert, majd 7 napig "pihenjen" (nincs vizsgálati gyógyszer). A ciklus 28 nap, 21 nap gyógyszer, 7 nap pihenés.
Tanulmányi gyógyszer-adminisztráció:
A vizsgálati gyógyszer egy tabletta, amelyet minden nap ugyanabban az időben kell bevenni. A vizsgálati gyógyszer bevételekor 8 uncia (1 csésze) szobahőmérsékletű, szénsavmentes vizet kell inni.
A vizsgált gyógyszer bevétele után 30 percen belül falatozni vagy enni fog. A gyógyszer bevétele után legalább 30 percig egyenesen kell ülnie vagy állnia.
Tanulmányi látogatások AML, ALL vagy MDS résztvevők számára:
Az 1. ciklus 1. napján a következő teszteket és eljárásokat hajtják végre:
- Fizikai vizsgálaton vesz részt, beleértve az életjelek mérését.
- EKG lesz.
- A vizeletet rutinvizsgálatokhoz gyűjtik.
- A gyermekvállalásra képes nők vizeletben terhességi tesztet végeznek.
- Vért (összesen kb. 6 evőkanál) körülbelül 10 alkalommal kell levenni. Ezek a vérvételek rutinvizsgálatokra, szív-, pajzsmirigy-vizsgálatokra, farmakokinetikai (PK) vizsgálatokra és genotipizálásra szolgálnak. A PK tesztelés méri a vizsgált gyógyszer mennyiségét a szervezetben különböző időpontokban. A genotipizálási tesztek olyan tesztek, amelyek az Ön DNS-ének géneknek nevezett darabjait vizsgálják. Ezek a tesztek bizonyos géneket vizsgálnak, amelyek előre jelezhetik, hogyan bonthatja le szervezete bizonyos típusú gyógyszereket. Egy "heparin zárnak" nevezett kis tűt be lehet szúrni a vénába, hogy megkönnyítsék a többszöri vérvételt.
Az 1. ciklus 2. napján vért vesznek (körülbelül 2 evőkanál) szív-, PK- és biomarker-teszthez.
Az 1. ciklus 8., 15. és 21. napján:
- Fizikai vizsgálaton vesz részt, beleértve az életjelek mérését.
- EKG lesz.
- A vizeletet rutinvizsgálatokhoz gyűjtik.
- Vért (körülbelül 2 evőkanál) rutin-, szív- és pajzsmirigyvizsgálathoz vesznek.
- Vért (összesen körülbelül 6 evőkanál) szintén le kell venni a PK vizsgálathoz. A vérvétel összesen 10 alkalommal történik, az utolsó vérvétel körülbelül 10 órával azután, hogy megkapta a vizsgált gyógyszert.
- Vért (körülbelül 1/2 evőkanál) vesznek le a biomarkerek teszteléséhez (csak a 21. napon).
Az 1. ciklus 22. napján 2 alkalommal vért vesznek (kb. 1 evőkanál minden alkalommal) a PK vizsgálathoz.
Az 1. ciklus 23. napján egyszer vért (körülbelül 1 evőkanál) vesznek a PK vizsgálathoz.
Az 1. ciklus 28. napján a következő műveleteket hajtják végre:
- EKG lesz.
- Fizikai vizsgálaton vesz részt, beleértve az életjelek mérését.
- A betegség állapotának ellenőrzésére csontvelő-aspirációs mintát vesznek. Ezt a mintát a vizsgálati gyógyszer bevétele után veszik, és csak minden páratlan ciklus végén.
A 2-13. ciklus 1. napján a következő teszteket és eljárásokat hajtják végre:
- Vért (körülbelül 1-1/2 evőkanál) és vizeletet gyűjtenek a rutin-, szív- és pajzsmirigyvizsgálatokhoz.
- Fizikai vizsgálaton vesz részt, beleértve az életjelek mérését.
- EKG lesz.
- A gyermekvállalásra képes nők vizeletben terhességi tesztet végeznek.
- Csak a 2. és 3. ciklus 1. napján vért vesznek (kevesebb mint 1 evőkanál) a biomarker tesztekhez.
- Lesz egy MUGA szkennelés.
- Ha orvosa szükségesnek tartja, csontvelő-aspirációt/biopsziát kell végezni.
Tanulmányi látogatások CLL vagy CML résztvevők számára:
Az 1. ciklus 1. napján a következő teszteket és eljárásokat hajtják végre:
- Fizikai vizsgálaton vesz részt, beleértve az életjelek mérését.
- EKG lesz.
- A vizeletet rutinvizsgálatokhoz gyűjtik.
- Vért (összesen körülbelül 8 evőkanál) szintén összesen 10 alkalommal vesznek le rutin-, szív-, pajzsmirigy-, biomarker-, genotipizálás- és PK-teszthez. Az utolsó vérvétel 24 órával a vizsgálati gyógyszer beadása után lesz (2. nap). Egy "heparin zárnak" nevezett kis tűt be lehet szúrni a vénába, hogy megkönnyítsék a többszöri vérvételt.
- A gyermekvállalásra képes nők vizeletben terhességi tesztet végeznek.
- Ha orvosa szükségesnek tartja, csontvelő-biopsziát kell végeznie.
Az 1. ciklus 2. napján vért (körülbelül 2 evőkanálnyit) vesznek 24 órával a vizsgálati gyógyszer adagja után szív- és PK-teszthez.
Az 1. ciklus 8. és 15. napján vért vesznek (körülbelül 7 evőkanál) rutin és PK vizsgálathoz.
Az 1. ciklus 21. napján lesz EKG. Vért (összesen körülbelül 8 evőkanál) körülbelül 8 alkalommal vesznek le PK, rutin, szív, pajzsmirigy és biomarker vizsgálathoz.
Az 1. ciklus 22. napján vért (minden alkalommal körülbelül 1 evőkanál) 2 alkalommal vesznek le a PK vizsgálathoz.
Az 1. ciklus 23. napján egyszer vért (körülbelül 1 evőkanál) vesznek a PK vizsgálathoz.
A 2-13. ciklus alatt 2 hetente vért (körülbelül 1 evőkanálnyit) vesznek a rutin, a szív és a pajzsmirigy vizsgálata céljából.
A 2-13. ciklus 1. napján a következő teszteket és eljárásokat hajtják végre:
- Fizikai vizsgálaton vesz részt, beleértve az életjelek mérését.
- EKG és MUGA vizsgálat lesz.
- Vért (körülbelül 2 evőkanál) vesznek le a rutin-, szív-, pajzsmirigy- és biomarkervizsgálatokhoz.
- A gyermekvállalásra képes nők vizeletben terhességi tesztet végeznek.
- Csak a 2-3. ciklus alatt vért (körülbelül 1 evőkanál) vesznek le a biomarkerek teszteléséhez.
Tanulmány végi látogatás:
Ha kilép a tanulásból, egy tanulmány végi látogatáson lesz része. Ezen a látogatáson a következő vizsgálatokat és eljárásokat végzik el:
- Fizikai vizsgálaton vesz részt, beleértve az életjelek mérését.
- EKG lesz.
- Vért (körülbelül 7 evőkanál) vesznek le a rutin-, szív-, pajzsmirigy- és PK-vizsgálatokhoz.
- A vizeletet rutinvizsgálatokhoz gyűjtik.
- Ha AML-ben, ALL-ben vagy MDS-ben szenved, vért (körülbelül 1-1/2 evőkanálnyit) veszünk a biomarkerek vizsgálatához.
Nyomon követés:
Orvosa vagy más vizsgálati személyzet az utolsó látogatása után körülbelül 30 nappal felhívja Önt, hogy megtudja, hogyan érzi magát. A telefonhívás körülbelül 5-10 percet vesz igénybe.
Ez egy vizsgáló tanulmány. Az OPB-31121 nem rendelkezik FDA-jóváhagyással vagy kereskedelmi forgalomban nem kapható. Jelenleg az OPB-31121-et csak kutatásban használják. Legfeljebb 48 beteg vesz részt ebben a többközpontú vizsgálatban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A kezelésre rezisztens vagy kiújult AML, ALL vagy CLL diagnózisával rendelkező alanyok, akiknél a szokásos kezelési terápia nem eredményez tartós remissziót. Az előrehaladott MDS-ben szenvedő alanyoknak sikertelennek kell lenniük a lenalidomiddal vagy a hipometilező szerrel. A CLL-ben szenvedő alanyoknak sikertelennek kellett lenniük vagy kiújulniuk kellett az előző fludarabin és a Campath alkalmazása után. A CML-ben szenvedő betegeknek korábban ki kell meríteniük a standard terápiát, amely klinikai előnyökkel jár. Ezen túlmenően, a kezeletlen alanyok, akik nem jogosultak standard terápiára, vagy nem hajlandók standard terápiát kapni a fenti diagnózissal, jogosultak lesznek.
- Férfi és női alanyok > / = 18 évesek
- Férfi és női alanyok, akik műtétileg sterilek (azaz orchidektómián vagy méheltávolításon estek át); olyan női alanyok, akik legalább 24 egymást követő hónapja posztmenopauzában vannak; vagy olyan férfi és női alanyok, akik beleegyeznek abba, hogy absztinensek maradnak, vagy két elfogadható fogamzásgátlási módszert kezdenek el a gyógyszer beadását megelőző egy héttől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított 30 napig (nőknél) és 90 napig (férfiaknál).
- (folytatás a #3-ról) Fogamzásgátlás alkalmazása esetén a következő óvintézkedések közül kettőt kell alkalmazni: vazektómia, petevezeték lekötés, hüvelyi rekeszizom, intrauterin eszköz (IUD), óvszer, rekeszizom, méhnyak sapka vagy spermiciddel ellátott szivacs.
- A megfelelő májfunkció meghatározása: </= 2,5 * a normál intézményes felső határa (ULN), </= 2,5 * az alanin-transzamináz (ALT), az aszpartát-transzamináz (AST) és a bilirubin normál határokon belüli intézményes ULN-értéke, kivéve, ha a Gilbert-kórt dokumentálták . .
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
- Gyorsan proliferatív betegség hiányában legalább 2 hétnek kell eltelnie az előző standard vagy kísérleti terápia óta. Az alanyoknak 1-nél kisebb vagy azzal egyenlő fokozatra kell felépülniük bármely korábbi, korábbi kezelésekkel összefüggő nem hematológiai toxicitásból. A leukoferézis vagy a hidra alkalmazása a vizsgálat megkezdése előtt legfeljebb 48 órával megengedett proliferatív betegség esetén. A proliferatív betegség leküzdésére ciklusonként legfeljebb 5 napig engedélyezett a hidraa használata.
- Minden alkalmas alanynak legalább 2 héttel a vizsgálatba való belépés (szűrés) előtt terápiában (beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát vagy műtétet) kell részesülnie, és minden korábbi nem hematológiai toxicitásból 1. fokozatú toxicitásra, valamint 2. fokozatú toxicitásra kell felépülnie. bármely korábbi hematológiai toxicitástól, kivéve a 4. fokozatú thrombocytopeniaként vagy 3. fokozatú thrombocytopeniaként meghatározott vérzést, miután a vizsgáló az ok-okozati összefüggést és a vizsgálati gyógyszerrel való pozitív összefüggést értékelte a vizsgálatban való részvétel előtt.
- Csak a CLL-tantárgyak esetében minden olyan alany támogatható, amelynek Rai III-IV. A Rai 0-I. stádiumú betegségben szenvedő alanyok esetében az NCI által szponzorált munkacsoport által meghatározott egy vagy több kezelési javallatnak léteznie kell: • Masszív vagy progresszív splenomegalia; VAGY • Masszív nyirokcsomók; csomók vagy progresszív lymphadenopathia; VAGY • 2. vagy 3. fokozatú fáradtság; vagy láz > / = 100,5° F vagy 2 hétnél hosszabb éjszakai izzadás dokumentált fertőzés nélkül; vagy súlycsökkenés > / = 10% az előző 6 hónapban;
- (folytatás a #9-ből) VAGY • Progresszív limfocitózis a limfocitaszám > / = 50%-os növekedésével 2 hónapon keresztül, vagy a várható megkettőződési idő kevesebb, mint 6 hónap.
- A CML esetében olyan személyek, akik kimerítették a standard terápiát, amely klinikai előnyökkel jár.
- Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálattal kapcsolatos eljárások megkezdése előtt, és a vizsgálatvezető véleménye szerint képes megfelelni a vizsgálat összes követelményének.
- Az alanyok várható élettartamának 3 hónapnál hosszabbnak kell lennie.
- Az alanyoknak normál ejekciós frakcióval (>/= 50%) kell rendelkezniük, többszörös kapuzott felvétellel (MUGA) mérve.
- Az alanyok szérum kreatininszintjének normálisnak kell lennie (csak a kiinduláskor), és a mért 24 órás kreatinin-clearance > 60 cm3/perc.
Kizárási kritériumok:
- Klinikailag szignifikáns állapot a korábbi kórtörténetben vagy a szűrési fizikális vizsgálat során, amely a vizsgáló vagy a megbízó véleménye szerint veszélyeztetheti az alanyt, vagy befolyásolhatja az eredményváltozókat.
- Leukémia által érintett aktív központi idegrendszeri (CNS) alanyok. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri betegség szerepel, akkor jogosultak a minősítésre, ha képalkotó vizsgálatok vagy gerincérintkezés kizárja az aktív betegséget.
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
- Azok az alanyok, akik vizsgálati gyógyszert vagy terápiát vettek be az adagolást megelőző 14 napon belül.
- Terhes vagy szoptató alanyok. A negatív szérum terhességi tesztet a WOCBP vizsgálati gyógyszer első adagja előtt meg kell erősíteni.
- CYP3A4 enzim gátló gyógyszerek és élelmiszerek használata; CYP3A4 enzimet indukáló gyógyszerek és élelmiszerek használata; CYP2C9 enzim gátló gyógyszerek alkalmazása; és CYP2C9 enzimindukáló gyógyszerek alkalmazása. Egyéb: propranolol, lidokain, propafenon, verapamil, nitroglicerin és midazolam.
- Olyan alanyok, akiknek anamnézisében koagulopátia (vagy véralvadásgátlót szed), beleértve a mélyvénás trombózist (DVT)/PE, instabil anginát, szívinfarktust és stroke-ot az elmúlt 6 hónapban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: OPB-31121
OPB-31121 200 mg naponta kétszer 21 napig, majd 7 nap pihenő
|
Kezdő adag 200 mg (két 100 mg-os tabletta) naponta kétszer 21 napig, majd 7 nap pihenő.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: A 28 napos ciklus végén értékelve minden dóziscsoportra
|
Az MTD úgy definiálható, mint a legmagasabb dózisszint, amelynél 6 alanyból < 2 tapasztal dóziskorlátozó toxicitást (DLT) az első ciklusban.
|
A 28 napos ciklus végén értékelve minden dóziscsoportra
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Gautam Borthakur, MBBS, UT MD Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2007-0488
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .