Исследование для оценки OPB-31121 при запущенных лейкозах или миелодиспластических синдромах
Открытое нерандомизированное исследование по оценке фармакокинетики, дозолимитирующей токсичности и максимально переносимой дозы OPB-31121 у субъектов с запущенными лейкозами или миелодиспластическими синдромами
Обзор исследования
Подробное описание
Исследуемый препарат:
В исследованиях, проведенных на животных, было показано, что OPB-31121 останавливает определенные изменения белков в организме. Остановка этих изменений может оказать влияние на опухолевые клетки. Как работает ОПБ-31121, до конца не известно.
Учебные группы:
Первые 3 участника, зачисленные в исследование, получат самый низкий уровень OPB-31121. Каждая дополнительная группа из 3 или 4 участников получит уровень дозы в зависимости от того, как предыдущая группа отреагировала на исследуемый препарат.
У вас может быть до 13 учебных «циклов» (около 273 дней). В течение каждого 28-дневного цикла исследования вы будете получать исследуемый препарат в течение 21 дня, а затем «отдыхать» (без исследуемого препарата) в течение 7 дней. Цикл 28 дней, 21 день препарата, 7 дней отдыха.
Администрация по исследованию лекарственных средств:
Исследуемый препарат представляет собой таблетку, которую следует принимать в одно и то же время каждый день. Вы должны выпить 8 унций (1 стакан) негазированной воды комнатной температуры, когда принимаете исследуемый препарат.
Вы будете перекусывать или принимать пищу в течение 30 минут после приема исследуемого препарата. Вы должны оставаться сидячим или стоящим не менее 30 минут после приема препарата.
Учебные визиты для участников AML, ALL или MDS:
В 1-й день цикла 1 вам будут выполнены следующие тесты и процедуры:
- Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности.
- Вам сделают ЭКГ.
- Моча будет собираться для обычных анализов.
- Женщинам, способным иметь детей, делают тест на беременность по моче.
- Кровь (всего около 6 столовых ложек) будет взята примерно 10 раз. Эти заборы крови будут проводиться для обычных анализов, исследования сердца, щитовидной железы, фармакокинетического (ФК) тестирования и генотипирования. Фармакокинетическое тестирование измеряет количество исследуемого препарата в организме в разные моменты времени. Тесты на генотипирование — это тесты, которые изучают фрагменты вашей ДНК, называемые генами. Эти тесты будут смотреть на некоторые конкретные гены, которые могут предсказать, как ваш организм может расщеплять определенные типы наркотиков. Маленькая игла, называемая «гепариновым замком», может быть вставлена в вену, чтобы облегчить многократное взятие крови.
На 2-й день цикла 1 будет взята кровь (около 2 столовых ложек) для исследования сердца, фармакокинетики и биомаркеров.
В дни 8, 15 и 21 цикла 1:
- Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности.
- Вам сделают ЭКГ.
- Моча будет собираться для обычных анализов.
- Кровь (около 2 столовых ложек) будет взята для рутинного исследования сердца и щитовидной железы.
- Кровь (всего около 6 столовых ложек) также будет взята для фармакокинетического тестирования. Кровь будет браться в общей сложности 10 раз, причем последний забор крови будет проводиться примерно через 10 часов после того, как вы получите исследуемый препарат.
- Кровь (около 1/2 столовой ложки) будет взята для тестирования биомаркеров (только на 21 день).
На 22-й день цикла 1 кровь (примерно по 1 столовой ложке каждый раз) берут 2 раза для ФК-тестирования.
На 23-й день цикла 1 кровь (примерно 1 столовая ложка) будет взята 1 раз для фармакокинетического тестирования.
На 28-й день цикла 1 вам будут выполнены следующие процедуры:
- Вам сделают ЭКГ.
- Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности.
- У вас возьмут образец аспирации костного мозга, чтобы проверить статус заболевания. Этот образец будет взят после того, как вы приняли исследуемый препарат и только в конце каждого нечетного цикла.
В 1-й день циклов 2-13 у вас будут следующие анализы и процедуры:
- Кровь (около 1-1/2 столовых ложек) и моча будут собираться для обычных анализов, анализов сердца и щитовидной железы.
- Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности.
- Вам сделают ЭКГ.
- Женщинам, способным иметь детей, делают тест на беременность по моче.
- Только в первый день циклов 2 и 3 будет взята кровь (менее 1 столовой ложки) для тестов на биомаркеры.
- Вам сделают сканирование MUGA.
- Если ваш врач считает, что это необходимо, вам сделают аспирацию/биопсию костного мозга.
Учебные визиты для участников CLL или CML:
В 1-й день цикла 1 вам будут выполнены следующие тесты и процедуры:
- Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности.
- Вам сделают ЭКГ.
- Моча будет собираться для обычных анализов.
- Кровь (всего около 8 столовых ложек) также будет взята в общей сложности 10 раз для обычного, сердечного, щитовидной железы, биомаркера, генотипирования и фармакокинетического тестирования. Последний забор крови будет проведен через 24 часа после того, как вы получите исследуемый препарат (день 2). Маленькая игла, называемая «гепариновым замком», может быть вставлена в вену, чтобы облегчить многократное взятие крови.
- Женщинам, способным иметь детей, делают тест на беременность по моче.
- Если ваш врач считает, что это необходимо, вам сделают биопсию костного мозга.
На 2-й день цикла 1 кровь (около 2 столовых ложек) будет взята через 24 часа после приема дозы исследуемого препарата для исследования сердца и фармакокинетики.
В дни 8 и 15 цикла 1 будет взята кровь (около 7 столовых ложек) для рутинного и фармакокинетического тестирования.
На 21-й день цикла 1 вам сделают ЭКГ. Кровь (всего около 8 столовых ложек) будет взята примерно 8 раз для фармакокинетического, обычного, сердца, щитовидной железы и биомаркеров.
На 22-й день цикла 1 кровь (примерно по 1 столовой ложке каждый раз) берут 2 раза для ФК-тестирования.
На 23-й день цикла 1 кровь (примерно 1 столовая ложка) будет взята 1 раз для фармакокинетического тестирования.
Во время циклов 2–13 кровь (примерно 1 столовая ложка) будет браться каждые 2 недели для рутинного исследования, исследования сердца и щитовидной железы.
В 1-й день циклов 2-13 вам будут выполнены следующие тесты и процедуры:
- Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности.
- Вам сделают ЭКГ и MUGA сканирование.
- Кровь (около 2 столовых ложек) будет взята для обычных анализов, анализов сердца, щитовидной железы и биомаркеров.
- Женщинам, способным иметь детей, делают тест на беременность по моче.
- Только во время циклов 2-3 будет взята кровь (около 1 столовой ложки) для тестирования биомаркеров.
Посещение в конце исследования:
После того, как вы закончите учебу, у вас будет заключительный визит. Во время этого визита будут выполнены следующие тесты и процедуры:
- Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности.
- Вам сделают ЭКГ.
- Кровь (около 7 столовых ложек) будет взята для обычных анализов, анализов сердца, щитовидной железы и фармакокинетики.
- Моча будет собираться для обычных анализов.
- Если у вас есть ОМЛ, ОЛЛ или МДС, кровь (около 1-1/2 столовых ложек) будет взята для тестирования биомаркеров.
Следовать за:
Ваш врач или другой исследовательский персонал позвонит вам примерно через 30 дней после вашего последнего визита, чтобы узнать, как вы себя чувствуете. Телефонный звонок займет около 5-10 минут.
Это исследовательское исследование. OPB-31121 не одобрен FDA и не доступен в продаже. В настоящее время OPB-31121 используется только в исследованиях. В этом многоцентровом исследовании примут участие до 48 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты с диагнозом резистентного к лечению или рецидивирующего ОМЛ, ОЛЛ или ХЛЛ, для которых не ожидается, что стандартные методы лечения приведут к стойкой ремиссии. Субъекты с прогрессирующим МДС должны были не принимать леналидомид или гипометилирующий агент. Субъекты с ХЛЛ должны были иметь неудачу или рецидив после предшествующего лечения флударабином и кампатом. Субъекты с ХМЛ должны предварительно исчерпать стандартную терапию, обеспечивающую клиническую пользу. Кроме того, нелеченые субъекты, не подходящие для стандартной терапии или не желающие получать стандартную терапию с вышеуказанным диагнозом, будут иметь право на участие.
- Субъекты мужского и женского пола > / = 18 лет
- Субъекты мужского и женского пола, хирургически стерильные (т.е. перенесшие орхидэктомию или гистерэктомию соответственно); субъекты женского пола, находящиеся в постменопаузе не менее 24 месяцев подряд; или субъекты мужского и женского пола, которые соглашаются оставаться воздержанными или начать использовать два приемлемых метода контроля над рождаемостью за одну неделю до введения лекарственного средства через 30 дней (для женщин) и 90 дней (для мужчин) после последней дозы исследуемого лекарства.
- (продолжение с № 3) При использовании противозачаточных средств необходимо использовать две из следующих мер предосторожности: вазэктомия, перевязка маточных труб, вагинальная диафрагма, внутриматочная спираль (ВМС), презерватив, диафрагма, цервикальный колпачок или губка со спермицидом.
- Адекватная функция печени, определяемая как </= 2,5 * установленная верхняя граница нормы (ВГН), </= 2,5 * установленная ВГН для аланинтрансаминазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и билирубина в пределах нормы, если не была документально подтверждена болезнь Жильбера . .
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
- При отсутствии быстро пролиферативного заболевания должно пройти не менее 2 недель с момента предшествующей стандартной или экспериментальной терапии. Субъекты должны восстановиться до степени, меньшей или равной 1, от любой предшествующей негематологической токсичности, связанной с любым предыдущим лечением. Использование лейкофереза или гидреи не позднее чем за 48 часов до начала исследования будет разрешено при наличии пролиферативного заболевания. Использование гидреи будет разрешено до 5 дней в каждом цикле для контроля пролиферативного заболевания.
- Все подходящие субъекты должны пройти предыдущую терапию (включая химиотерапию, лучевую терапию или хирургическое вмешательство) более чем за 2 недели до включения в исследование (скрининг) и восстановиться до токсичности 1-й степени после любой предшествующей негематологической токсичности и до токсичности 2-й степени. от любой предшествующей гематологической токсичности, за исключением тромбоцитопении, определяемой как тромбоцитопения 4 степени или тромбоцитопения 3 степени с кровотечением после оценки исследователем причинно-следственной связи и положительной связи с исследуемым препаратом до участия в этом исследовании.
- Только для субъектов CLL, все субъекты с Rai Stages III-IV имеют право. Для субъектов с болезнью Rai стадии 0-I должны существовать одно или несколько показаний к лечению, как определено Рабочей группой, спонсируемой NCI: • массивная или прогрессирующая спленомегалия; ИЛИ • Массивные лимфатические узлы; узловые скопления или прогрессирующая лимфаденопатия; ИЛИ • Усталость 2 или 3 степени; или лихорадка > / = 100,5° F или ночная потливость в течение более 2 недель без подтвержденной инфекции; или наличие потери веса > / = 10% за предшествующие 6 месяцев;
- (продолжение №9) ИЛИ • Прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением количества лимфоцитов >/= 50% в течение 2-месячного периода или ожидаемое время удвоения менее 6 месяцев.
- Для ХМЛ - субъекты, исчерпавшие стандартную терапию, обеспечивающую клиническую пользу.
- Возможность предоставить письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием, и способность, по мнению главного исследователя, соблюдать все требования исследования.
- Субъекты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни > 3 месяцев.
- Субъекты должны иметь нормальную фракцию выброса (>/= 50%), измеренную с помощью сканирования с множественным стробированием (MUGA).
- Субъекты должны иметь нормальный уровень креатинина в сыворотке (только на исходном уровне) с измеренным 24-часовым клиренсом креатинина > 60 см3/мин.
Критерий исключения:
- Клинически значимое состояние в анамнезе или при скрининговом физикальном обследовании, которое, по мнению исследователя или спонсора, может подвергать субъекта риску или влиять на переменные исхода.
- Субъекты с активным поражением центральной нервной системы (ЦНС) лейкемией. Субъекты с заболеванием ЦНС в анамнезе будут квалифицированы, если активное заболевание будет исключено с помощью визуализирующих исследований или спинномозговой пункции.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Субъекты, принимавшие исследуемый препарат или терапию в течение 14 дней до введения дозы.
- Субъекты, которые беременны или кормят грудью. Отрицательный сывороточный тест на беременность должен быть подтвержден до введения первой дозы исследуемого препарата для WOCBP.
- Использование препаратов и продуктов питания, ингибирующих фермент CYP3A4; использование препаратов и продуктов питания, индуцирующих фермент CYP3A4; применение препаратов, ингибирующих фермент CYP2C9; и использование препаратов, индуцирующих фермент CYP2C9. Другие: пропранолол, лидокаин, пропафенон, верапамил, нитроглицерин и мидазолам.
- Субъекты с коагулопатией в анамнезе (или принимающие антикоагулянты), включая тромбоз глубоких вен (ТГВ)/ТЭЛА, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда и инсульт в течение последних 6 месяцев.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ОПБ-31121
OPB-31121 200 мг два раза в день в течение 21 дня с последующим 7-дневным перерывом
|
Начальная доза 200 мг (две таблетки по 100 мг) два раза в день в течение 21 дня с последующим 7-дневным перерывом.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: Оценивается в конце 28-дневного цикла для каждой когорты дозы
|
MTD определяется как самый высокий уровень дозы, при котором менее 2 из 6 субъектов испытывают дозолимитирующую токсичность (DLT) в течение первого цикла.
|
Оценивается в конце 28-дневного цикла для каждой когорты дозы
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Gautam Borthakur, MBBS, UT MD Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2007-0488
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .