Studie for å vurdere OPB-31121 i avanserte leukemier eller myelodysplastiske syndromer
En åpen, ikke-randomisert studie for å vurdere farmakokinetikken, dosebegrensende toksisitet og maksimal tolerert dose av OPB-31121 hos personer med avanserte leukemier eller myelodysplastiske syndromer
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studiemedisinen:
I studier som er utført på dyr, har OPB-31121 vist seg å stoppe visse endringer i proteiner i kroppen. Å stoppe disse endringene kan ha en effekt på tumorceller. Hvordan OPB-31121 fungerer er ikke fullt kjent.
Studiegrupper:
De første 3 deltakerne som er registrert i studien vil motta det laveste nivået av OPB-31121. Hver ekstra gruppe på 3 eller 4 deltakere vil motta et dosenivå avhengig av hvordan den forrige gruppen reagerte på studiemedikamentet.
Du kan ha opptil 13 "studiesykluser" (ca. 273 dager). I løpet av hver 28 dagers studiesyklus vil du motta studiemedikamentet i 21 dager og deretter "hvile" (ingen studiemedisin) i 7 dager. Syklusen er 28 dager, 21 dager med stoff, 7 dager hvile.
Studier medikamentadministrasjon:
Studiemedisinen er en pille som bør tas til samme tid hver dag. Du bør drikke 8 unser (1 kopp) romtemperatur, ikke-kullsyreholdig vann når du tar studiemedisinen.
Du vil spise en matbit eller et måltid innen 30 minutter etter at du har tatt studiemedisinen. Du bør sitte oppreist eller stå i minst 30 minutter etter at du har tatt stoffet.
Studiebesøk for AML-, ALL- eller MDS-deltakere:
På dag 1 av syklus 1 vil du få utført følgende tester og prosedyrer:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
- Du vil ha EKG.
- Urin vil bli samlet inn for rutineprøver.
- Kvinner som er i stand til å få barn vil ta en uringraviditetstest.
- Blod (omtrent 6 spiseskjeer totalt) vil bli tappet omtrent 10 ganger. Disse blodprøvene vil være for rutinetester, hjerte-, skjoldbrusktesting, farmakokinetisk (PK) testing og genotyping. PK-testing måler mengden studiemedisin i kroppen på forskjellige tidspunkt. Genotyping-tester er tester som ser på deler av DNA-et ditt kalt gener. Disse testene vil se på noen spesifikke gener som kan forutsi hvordan kroppen din kan bryte ned visse typer medikamenter. En liten nål kalt en "heparinlås" kan settes inn i en blodåre for å gjøre disse flere blodprøvene lettere.
På dag 2 av syklus 1 vil det bli tatt blod (ca. 2 ss) for hjerte-, PK- og biomarkørtesting.
På dag 8, 15 og 21 av syklus 1:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
- Du vil ha EKG.
- Urin vil bli samlet inn for rutineprøver.
- Blod (ca. 2 ss) vil bli tappet for rutine-, hjerte- og skjoldbruskkjerteltesting.
- Blod (omtrent 6 spiseskjeer totalt) vil også bli tatt for PK-testing. Blod vil bli tatt totalt 10 ganger, med den siste blodprøven ca 10 timer etter at du har mottatt studiemedikamentet.
- Blod (ca. 1/2 spiseskje) vil bli tappet for biomarkørtesting (kun dag 21).
På dag 22 av syklus 1 vil det bli tatt blod (ca. 1 spiseskje hver gang) 2 ganger for PK-testing.
På dag 23 av syklus 1 vil det bli tatt blod (ca. 1 spiseskje) 1 gang for PK-testing.
På dag 28 av syklus 1 vil du få utført følgende prosedyrer:
- Du vil ha EKG.
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
- Du vil få tatt en benmargsaspirasjonsprøve for å sjekke sykdommens status. Denne prøven vil bli tatt etter at du har tatt studiemedikamentet og bare på slutten av hver odde syklus.
På dag 1 av syklus 2-13 vil du få utført følgende tester og prosedyrer:
- Blod (ca. 1-1/2 spiseskjeer) og urin vil bli samlet inn for rutine-, hjerte- og skjoldbruskkjerteltester.
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
- Du vil ha EKG.
- Kvinner som er i stand til å få barn vil ta en uringraviditetstest.
- Bare på dag 1 av syklus 2 og 3 vil det bli tatt blod (mindre enn 1 spiseskje) for biomarkørtester.
- Du vil ha en MUGA-skanning.
- Hvis legen din mener det er nødvendig, vil du få en benmargsaspirasjon/biopsi.
Studiebesøk for CLL- eller CML-deltakere:
På dag 1 av syklus 1 vil du få utført følgende tester og prosedyrer:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
- Du vil ha EKG.
- Urin vil bli samlet inn for rutineprøver.
- Blod (omtrent 8 spiseskjeer totalt) vil også bli tatt totalt 10 ganger for rutine-, hjerte-, skjoldbruskkjertel-, biomarkør-, genotyping- og PK-testing. Den siste blodprøven vil være 24 timer etter at du mottar studiemedikamentet (dag 2). En liten nål kalt en "heparinlås" kan settes inn i en blodåre for å gjøre disse flere blodprøvene lettere.
- Kvinner som er i stand til å få barn vil ta en uringraviditetstest.
- Hvis legen din mener det er nødvendig, vil du få en benmargsbiopsi.
På dag 2 av syklus 1 vil blod (ca. 2 ss) bli tappet 24 timer etter studiemedikamentdosen for hjerte- og PK-testing.
På dag 8 og 15 av syklus 1 vil det bli tappet blod (ca. 7 spiseskjeer) for rutine- og PK-testing.
På dag 21 av syklus 1 vil du ha et EKG. Blod (omtrent 8 spiseskjeer totalt) vil bli tappet omtrent 8 ganger for testing av PK, rutine, hjerte, skjoldbruskkjertelen og biomarkør.
På dag 22 av syklus 1 vil det bli tatt blod (ca. 1 spiseskje hver gang) 2 ganger for PK-testing.
På dag 23 av syklus 1 vil det bli tatt blod (ca. 1 spiseskje) 1 gang for PK-testing.
I løpet av syklus 2-13 vil det bli tatt blod (ca. 1 spiseskje) hver 2. uke for rutine-, hjerte- og skjoldbrusktesting.
På dag 1 av syklus 2-13 vil du få utført følgende tester og prosedyrer:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
- Du vil få en EKG- og MUGA-skanning.
- Blod (ca. 2 ss) vil bli tappet for rutine-, hjerte-, skjoldbruskkjertel- og biomarkørtester.
- Kvinner som er i stand til å få barn vil ta en uringraviditetstest.
- Bare under syklus 2-3 vil det bli tappet blod (ca. 1 spiseskje) for biomarkørtesting.
Sluttbesøk:
Når du er ferdig med studiet, vil du ha et studieavslutningsbesøk. Ved dette besøket vil følgende tester og prosedyrer bli utført:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
- Du vil ha EKG.
- Blod (ca. 7 spiseskjeer) vil bli tappet for rutine-, hjerte-, skjoldbruskkjertel- og PK-tester.
- Urin vil bli samlet inn for rutineprøver.
- Hvis du har AML, ALL eller MDS, vil det bli tatt blod (ca. 1-1/2 ss) for biomarkørtesting.
Følge opp:
Legen din eller annet studiepersonell vil ringe deg ca. 30 dager etter ditt siste besøk for å se hvordan du har hatt det. Telefonsamtalen vil ta ca. 5-10 minutter.
Dette er en undersøkende studie. OPB-31121 er ikke FDA-godkjent eller kommersielt tilgjengelig. På dette tidspunktet brukes OPB-31121 kun i forskning. Opptil 48 pasienter vil delta i denne multisenterstudien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Personer med diagnosen behandlingsresistent eller residiverende AML, ALL eller KLL for hvem ingen standard behandlingsterapi forventes å resultere i varig remisjon. Pasienter med avansert MDS bør ha sviktet lenalidomid eller et hypometylerende middel. Personer med CLL skal ha sviktet eller fått tilbakefall etter tidligere fludarabin og Campath. Pasienter med KML bør tidligere ha brukt standardbehandling som gir klinisk fordel. I tillegg vil ubehandlede forsøkspersoner som ikke er kvalifisert for standardbehandling eller ikke vil motta standardterapi med diagnosen ovenfor, være kvalifisert.
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner > / = 18 år
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som er kirurgisk sterile (dvs. har gjennomgått henholdsvis orkidektomi eller hysterektomi); kvinnelige forsøkspersoner som har vært postmenopausale i minst 24 måneder på rad; eller mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som er enige om å forbli avholdende eller å starte to akseptable metoder for prevensjon fra en uke før legemiddeladministrering gjennom 30 dager (for kvinner) og 90 dager (for menn) fra siste dose med studiemedisin.
- (fortsatt fra #3) Hvis prevensjon brukes, må to av følgende forholdsregler brukes: vasektomi, tubal ligering, vaginal membran, intrauterin enhet (IUD), kondom, membran, cervical cap eller svamp med spermicid.
- Tilstrekkelig leverfunksjon definert som </= 2,5 * institusjonell øvre normalgrense (ULN), </= 2,5 * institusjonell ULN for alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase, (AST) og bilirubin innenfor normale grenser med mindre Gilberts sykdom er dokumentert . .
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
- I fravær av rask proliferativ sykdom, bør det gå minst 2 uker siden tidligere standard eller eksperimentell behandling. Forsøkspersonene må ha kommet seg til grad mindre enn eller lik 1 fra tidligere ikke-hematologisk toksisitet assosiert med tidligere behandlinger. Bruk av leukoferese eller hydrea opp til 48 timer før studiestart vil være tillatt i nærvær av proliferativ sykdom. Bruk av hydrea vil være tillatt i opptil 5 dager i hver syklus for kontroll av proliferativ sykdom.
- Alle kvalifiserte forsøkspersoner må ha mottatt tidligere terapi (inkludert kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgi) mer enn eller lik 2 uker før studiestart (screening) og ha kommet seg til grad 1 toksisitet fra tidligere ikke-hematologisk toksisitet og til grad 2 toksisitet fra tidligere hematologisk toksisitet bortsett fra trombocytopeni definert som grad 4 trombocytopeni eller grad 3 trombocytopeni med blødning etter etterforskerens vurdering av årsakssammenheng og positiv sammenheng med studiemedisin før deltagelse i denne studien.
- Kun for CLL-emner er alle fag med Rai-stadier III-IV kvalifisert. For personer med Rai stadium 0-I sykdom, må en eller flere indikasjoner for behandling som definert av den NCI-sponsede arbeidsgruppen eksistere: • Massiv eller progressiv splenomegali; ELLER • Massive lymfeknuter; nodale klynger eller progressiv lymfadenopati; ELLER • Grad 2 eller 3 tretthet; eller feber > / = 100,5° F or nattesvette i mer enn 2 uker uten dokumentert infeksjon; eller tilstedeværelse av vekttap > / = 10 % i løpet av de foregående 6 månedene;
- (fortsatt fra #9) ELLER • Progressiv lymfocytose med en økning i lymfocytttallet på > / = 50 % over en 2-måneders periode eller en forventet doblingstid på mindre enn 6 måneder.
- For KML, forsøkspersoner som har oppbrukt standardbehandling som gir klinisk fordel.
- Evne til å gi skriftlig informert samtykke før igangsetting av studierelaterte prosedyrer, og evne, etter hovedforskerens oppfatning, til å overholde alle kravene til studien.
- Forsøkspersonene må ha en forventet levealder på > 3 måneder.
- Forsøkspersonene må ha en normal ejeksjonsfraksjon (>/= 50 %) målt ved skanning med multiple gated acquisition (MUGA).
- Pasienter må ha et normalt serumkreatinin (kun ved baseline) med en målt 24-timers kreatininclearance på > 60 cc/min.
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk signifikant tilstand i tidligere sykehistorie, eller ved den fysiske screeningundersøkelsen, som etter etterforskerens eller sponsorens mening kan sette forsøkspersonen i fare eller forstyrre utfallsvariabler.
- Personer med aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering av leukemi. Personer med tidligere CNS-sykdom vil kvalifisere seg hvis aktiv sykdom utelukkes av bildeundersøkelser eller spinal tap
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
- Personer som har tatt et forsøkslegemiddel eller terapi innen 14 dager før dosering.
- Personer som er gravide eller ammer. En negativ serumgraviditetstest må bekreftes før den første dosen med studiemedisin for WOCBP.
- Bruk av CYP3A4-enzymhemmende legemidler og mat; bruk av CYP3A4-enzyminduserende legemidler og mat; bruk av CYP2C9-enzymhemmende legemidler; og bruk av CYP2C9 enzyminduserende legemidler. Andre: propranolol, lidokain, propafenon, verapamil, nitroglyserin og midazolam.
- Personer med koagulopati i anamnesen (eller tar antikoagulantia) inkludert dyp venetrombose (DVT)/PE, ustabil angina, hjerteinfarkt og hjerneslag i løpet av de siste 6 månedene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: OPB-31121
OPB-31121 200 mg to ganger daglig i 21 dager etterfulgt av 7 dagers hvile
|
Startdose på 200 mg (to 100 mg tabletter) to ganger daglig i 21 dager etterfulgt av 7 dagers hvile.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Vurdert ved slutten av 28-dagers syklus for hver dosekohort
|
MTD definert som høyeste dosenivå der < 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet (DLT) i løpet av den første syklusen.
|
Vurdert ved slutten av 28-dagers syklus for hver dosekohort
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Gautam Borthakur, MBBS, UT MD Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2007-0488
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .