Étude pour évaluer l'OPB-31121 dans les leucémies avancées ou les syndromes myélodysplasiques
Une étude ouverte et non randomisée pour évaluer la pharmacocinétique, la toxicité limitant la dose et la dose maximale tolérée d'OPB-31121 chez des sujets atteints de leucémies avancées ou de syndromes myélodysplasiques
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le médicament à l'étude :
Dans des études réalisées sur des animaux, il a été démontré que l'OPB-31121 stoppe certains changements des protéines dans le corps. L'arrêt de ces changements peut avoir un effet sur les cellules tumorales. Le fonctionnement de l'OPB-31121 n'est pas entièrement connu.
Groupes d'étude :
Les 3 premiers participants inscrits à l'étude recevront le niveau le plus bas d'OPB-31121. Chaque groupe supplémentaire de 3 ou 4 participants recevra un niveau de dose en fonction de la réponse du groupe précédent au médicament à l'étude.
Vous pouvez avoir jusqu'à 13 "cycles" d'étude (environ 273 jours). Au cours de chaque cycle d'étude de 28 jours, vous recevrez le médicament à l'étude pendant 21 jours, puis vous vous « reposerez » (pas de médicament à l'étude) pendant 7 jours. Le cycle est de 28 jours, 21 jours de médicament, 7 jours de repos.
Administration des médicaments à l'étude :
Le médicament à l'étude est une pilule qui doit être prise à la même heure chaque jour. Vous devez boire 8 onces (1 tasse) d'eau non gazeuse à température ambiante lorsque vous prenez le médicament à l'étude.
Vous mangerez une collation ou un repas dans les 30 minutes suivant la prise du médicament à l'étude. Vous devez rester assis ou debout pendant au moins 30 minutes après avoir pris le médicament.
Visites d'étude pour les participants AML, ALL ou MDS :
Le jour 1 du cycle 1, vous subirez les tests et procédures suivants :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
- Vous passerez un ECG.
- L'urine sera recueillie pour des tests de routine.
- Les femmes qui peuvent avoir des enfants subiront un test de grossesse urinaire.
- Le sang (environ 6 cuillères à soupe au total) sera prélevé environ 10 fois. Ces prélèvements sanguins seront destinés aux tests de routine, aux tests cardiaques, aux tests thyroïdiens, aux tests pharmacocinétiques (PK) et au génotypage. Les tests PK mesurent la quantité de médicament à l'étude dans le corps à différents moments. Les tests de génotypage sont des tests qui examinent des morceaux de votre ADN appelés gènes. Ces tests examineront certains gènes spécifiques qui peuvent prédire comment votre corps peut décomposer certains types de médicaments. Une petite aiguille appelée "verrou d'héparine" peut être insérée dans une veine pour faciliter ces prélèvements sanguins multiples.
Le jour 2 du cycle 1, du sang (environ 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour les tests cardiaques, pharmacocinétiques et de biomarqueurs.
Aux jours 8, 15 et 21 du cycle 1 :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
- Vous passerez un ECG.
- L'urine sera recueillie pour des tests de routine.
- Du sang (environ 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine, cardiaques et thyroïdiens.
- Du sang (environ 6 cuillères à soupe au total) sera également prélevé pour les tests PK. Le sang sera prélevé 10 fois au total, le dernier prélèvement sanguin environ 10 heures après avoir reçu le médicament à l'étude.
- Du sang (environ 1/2 cuillère à soupe) sera prélevé pour le test des biomarqueurs (Jour 21 uniquement).
Au jour 22 du cycle 1, du sang (environ 1 cuillère à soupe à chaque fois) sera prélevé 2 fois pour le test PK.
Au jour 23 du cycle 1, du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé 1 fois pour le test PK.
Au jour 28 du cycle 1, les procédures suivantes seront effectuées :
- Vous passerez un ECG.
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
- Vous aurez un échantillon d'aspiration de moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie. Cet échantillon sera prélevé après que vous aurez pris le médicament à l'étude et uniquement à la fin de chaque cycle impair.
Le jour 1 des cycles 2 à 13, vous subirez les tests et procédures suivants :
- Le sang (environ 1-1/2 cuillères à soupe) et l'urine seront prélevés pour des tests de routine, cardiaques et thyroïdiens.
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
- Vous passerez un ECG.
- Les femmes qui peuvent avoir des enfants subiront un test de grossesse urinaire.
- Le jour 1 des cycles 2 et 3 uniquement, du sang (moins d'une cuillère à soupe) sera prélevé pour les tests de biomarqueurs.
- Vous aurez un scan MUGA.
- Si votre médecin pense que cela est nécessaire, vous subirez une ponction/biopsie de la moelle osseuse.
Visites d'étude pour les participants LLC ou CML :
Le jour 1 du cycle 1, vous subirez les tests et procédures suivants :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
- Vous passerez un ECG.
- L'urine sera recueillie pour des tests de routine.
- Du sang (environ 8 cuillères à soupe au total) sera également prélevé 10 fois au total pour les tests de routine, cardiaques, thyroïdiens, biomarqueurs, génotypiques et PK. Le dernier prélèvement sanguin aura lieu 24 heures après avoir reçu le médicament à l'étude (jour 2). Une petite aiguille appelée "verrou d'héparine" peut être insérée dans une veine pour faciliter ces prélèvements sanguins multiples.
- Les femmes qui peuvent avoir des enfants subiront un test de grossesse urinaire.
- Si votre médecin pense que cela est nécessaire, vous subirez une biopsie de la moelle osseuse.
Le jour 2 du cycle 1, du sang (environ 2 cuillères à soupe) sera prélevé 24 heures après votre dose de médicament à l'étude pour les tests cardiaques et pharmacocinétiques.
Aux jours 8 et 15 du cycle 1, du sang (environ 7 cuillères à soupe) sera prélevé pour les tests de routine et PK.
Au jour 21 du cycle 1, vous passerez un ECG. Du sang (environ 8 cuillères à soupe au total) sera prélevé environ 8 fois pour les tests PK, de routine, cardiaques, thyroïdiens et de biomarqueurs.
Les jours 22 du cycle 1, du sang (environ 1 cuillère à soupe à chaque fois) sera prélevé 2 fois pour le test PK.
Au jour 23 du cycle 1, du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé 1 fois pour le test PK.
Pendant les cycles 2 à 13, du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé toutes les 2 semaines pour des tests de routine, cardiaques et thyroïdiens.
Au jour 1 des cycles 2 à 13, vous subirez les tests et procédures suivants :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
- Vous aurez une analyse ECG et MUGA.
- Du sang (environ 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine, cardiaques, thyroïdiens et de biomarqueurs.
- Les femmes qui peuvent avoir des enfants subiront un test de grossesse urinaire.
- Pendant les cycles 2 et 3 uniquement, du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour le test des biomarqueurs.
Visite de fin d'étude :
Une fois vos études terminées, vous aurez une visite de fin d'études. Lors de cette visite, les tests et procédures suivants seront effectués :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
- Vous passerez un ECG.
- Du sang (environ 7 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine, cardiaques, thyroïdiens et pharmacocinétiques.
- L'urine sera recueillie pour des tests de routine.
- Si vous avez AML, ALL ou MDS, du sang (environ 1-1/2 cuillères à soupe) sera prélevé pour le test de biomarqueurs.
Suivi:
Votre médecin ou un autre membre du personnel de l'étude vous appellera environ 30 jours après votre dernière visite pour voir comment vous vous sentez. L'appel téléphonique prendra environ 5 à 10 minutes.
Il s'agit d'une étude expérimentale. OPB-31121 n'est pas approuvé par la FDA ni disponible dans le commerce. À l'heure actuelle, l'OPB-31121 n'est utilisé qu'en recherche. Jusqu'à 48 patients participeront à cette étude multicentrique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets ayant reçu un diagnostic de LMA, de LLA ou de LLC récidivante ou résistante au traitement pour lesquels aucun traitement standard ne devrait entraîner une rémission durable. Les sujets atteints de SMD avancé doivent avoir échoué au lénalidomide ou à un agent hypométhylant. Les sujets atteints de LLC doivent avoir échoué ou rechuté après fludarabine et Campath. Les sujets atteints de LMC doivent avoir épuisé au préalable le traitement standard qui apporte un bénéfice clinique. De plus, les sujets non traités non éligibles au traitement standard ou ne souhaitant pas recevoir un traitement standard avec le diagnostic ci-dessus seront éligibles.
- Sujets masculins et féminins> / = 18 ans
- Sujets masculins et féminins chirurgicalement stériles (c'est-à-dire ayant subi une orchidectomie ou une hystérectomie, respectivement) ; les femmes ménopausées depuis au moins 24 mois consécutifs ; ou sujets masculins et féminins qui acceptent de rester abstinents ou de commencer deux méthodes acceptables de contraception à partir d'une semaine avant l'administration du médicament jusqu'à 30 jours (pour les femmes) et 90 jours (pour les hommes) à compter de la dernière dose du médicament à l'étude.
- (suite de #3) Si vous utilisez un contraceptif, deux des précautions suivantes doivent être utilisées : vasectomie, ligature des trompes, diaphragme vaginal, dispositif intra-utérin (DIU), préservatif, diaphragme, cape cervicale ou éponge avec spermicide.
- Fonction hépatique adéquate définie comme </= 2,5 * limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN), </= 2,5 * ULN institutionnelle pour l'alanine transaminase (ALT), l'aspartate transaminase (AST) et la bilirubine dans les limites normales, sauf si la maladie de Gilbert a été documentée . .
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- En l'absence de maladie à prolifération rapide, un minimum de 2 semaines doit s'écouler depuis le traitement standard ou expérimental antérieur. Les sujets doivent avoir récupéré à un grade inférieur ou égal à 1 de toute toxicité non hématologique antérieure associée à des traitements antérieurs. L'utilisation de la leucophérèse ou de l'hydrée jusqu'à 48 heures avant le début de l'étude sera autorisée en présence d'une maladie proliférative. L'utilisation d'hydrea sera autorisée jusqu'à 5 jours dans chaque cycle pour le contrôle des maladies prolifératives.
- Tous les sujets éligibles doivent avoir reçu un traitement antérieur (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie ou la chirurgie) supérieur ou égal à 2 semaines avant l'entrée à l'étude (dépistage) et avoir récupéré à la toxicité de grade 1 de toute toxicité non hématologique antérieure et à la toxicité de grade 2 de toute toxicité hématologique antérieure, à l'exception de la thrombocytopénie définie comme une thrombocytopénie de grade 4 ou une thrombocytopénie de grade 3 avec saignement après l'évaluation par l'investigateur de la causalité et de la relation positive avec le médicament à l'étude avant la participation à cet essai.
- Pour les sujets CLL uniquement, tous les sujets avec Rai Stages III-IV sont éligibles. Pour les sujets atteints de la maladie de stade Rai 0-I, une ou plusieurs indications de traitement telles que définies par le groupe de travail parrainé par le NCI doivent exister : • Splénomégalie massive ou progressive ; OU • Ganglions lymphatiques massifs ; amas nodaux ou lymphadénopathie progressive ; OU • Fatigue de grade 2 ou 3; ou fièvre > / = 100,5° F ou sueurs nocturnes pendant plus de 2 semaines sans infection documentée ; ou présence de perte de poids >/= 10% sur les 6 mois précédents ;
- (suite de #9) OU • Lymphocytose progressive avec une augmentation du nombre de lymphocytes > / = 50 % sur une période de 2 mois ou un temps de doublement prévu de moins de 6 mois.
- Pour la LMC, sujets qui ont épuisé le traitement standard qui apporte un bénéfice clinique.
- Capacité à fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure liée à l'étude et capacité, de l'avis de l'investigateur principal, à se conformer à toutes les exigences de l'étude.
- Les sujets doivent avoir une espérance de vie > 3 mois.
- Les sujets doivent avoir une fraction d'éjection normale (>/= 50 %) telle que mesurée par un balayage d'acquisition multiple (MUGA).
- Les sujets doivent avoir une créatinine sérique normale (au départ uniquement) avec une clairance de la créatinine mesurée sur 24 heures > 60 cc/min.
Critère d'exclusion:
- Condition cliniquement significative dans les antécédents médicaux ou lors de l'examen physique de dépistage qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, peut mettre le sujet en danger ou interférer avec les variables de résultat.
- Sujets présentant une atteinte active du système nerveux central (SNC) par la leucémie. Les sujets ayant des antécédents de maladie du SNC seront admissibles si la maladie active est exclue par des études d'imagerie ou une ponction lombaire
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Sujets ayant pris un médicament expérimental ou une thérapie dans les 14 jours précédant l'administration.
- Les sujets qui sont enceintes ou qui allaitent. Un test de grossesse sérique négatif doit être confirmé avant la première dose du médicament à l'étude pour WOCBP.
- Utilisation de médicaments et d'aliments inhibiteurs de l'enzyme CYP3A4 ; utilisation de médicaments et d'aliments inducteurs enzymatiques du CYP3A4 ; utilisation de médicaments inhibiteurs de l'enzyme CYP2C9 ; et l'utilisation de médicaments inducteurs de l'enzyme CYP2C9. Autres : propranolol, lidocaïne, propafénone, vérapamil, nitroglycérine et midazolam.
- Sujets ayant des antécédents de coagulopathie (ou prenant des anticoagulants), y compris thrombose veineuse profonde (TVP)/EP, angor instable, infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: OPB-31121
OPB-31121 200 mg deux fois par jour pendant 21 jours suivis de 7 jours de repos
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Dose initiale de 200 mg (deux comprimés de 100 mg) deux fois par jour pendant 21 jours suivis de 7 jours de repos.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Évalué à la fin du cycle de 28 jours pour chaque cohorte de doses
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MTD défini comme le niveau de dose le plus élevé auquel < 2 sujets sur 6 présentent une toxicité limitant la dose (DLT) au cours du premier cycle.
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Évalué à la fin du cycle de 28 jours pour chaque cohorte de doses
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Gautam Borthakur, MBBS, UT MD Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2007-0488
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