Studie för att bedöma OPB-31121 vid avancerad leukemi eller myelodysplastiska syndrom
En öppen, icke-randomiserad studie för att bedöma farmakokinetiken, dosbegränsande toxicitet och maximal tolererad dos av OPB-31121 hos patienter med avancerad leukemi eller myelodysplastiska syndrom
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Studiedrogen:
I studier som har utförts på djur har OPB-31121 visat sig stoppa vissa förändringar av proteiner i kroppen. Att stoppa dessa förändringar kan ha en effekt på tumörceller. Hur OPB-31121 fungerar är inte helt känt.
Studiegrupper:
De första 3 deltagarna som registreras i studien kommer att få den lägsta nivån av OPB-31121. Varje ytterligare grupp med 3 eller 4 deltagare kommer att få en dosnivå beroende på hur den tidigare gruppen svarade på studieläkemedlet.
Du kan ha upp till 13 "studiecykler" (cirka 273 dagar). Under varje 28 dagars studiecykel kommer du att få studieläkemedlet i 21 dagar och sedan "vila" (ingen studieläkemedel) i 7 dagar. Cykeln är 28 dagar, 21 dagars drog, 7 dagars vila.
Studera Drug Administration:
Studieläkemedlet är ett piller som bör tas vid samma tidpunkt varje dag. Du bör dricka 8 uns (1 kopp) rumstemperatur, icke-kolsyrat vatten när du tar studieläkemedlet.
Du kommer att äta ett mellanmål eller en måltid inom 30 minuter efter att du tagit studieläkemedlet. Du bör sitta upprätt eller stå i minst 30 minuter efter att du tagit läkemedlet.
Studiebesök för deltagare i AML, ALL eller MDS:
På dag 1 av cykel 1 kommer du att få följande tester och procedurer utförda:
- Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken.
- Du kommer att ha ett EKG.
- Urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.
- Kvinnor som kan få barn kommer att göra ett uringraviditetstest.
- Blod (cirka 6 matskedar totalt) kommer att tas cirka 10 gånger. Dessa blodprover kommer att vara för rutinmässiga tester, hjärt-, sköldkörteltestning, farmakokinetisk (PK) testning och genotypning. PK-testning mäter mängden studieläkemedel i kroppen vid olika tidpunkter. Genotypningstester är tester som tittar på delar av ditt DNA som kallas gener. Dessa tester kommer att titta på några specifika gener som kan förutsäga hur din kropp kan bryta ner vissa typer av droger. En liten nål som kallas "heparinlås" kan sättas in i en ven för att göra dessa flera blodtappningar lättare.
På dag 2 av cykel 1 kommer blod (cirka 2 matskedar) att tas för hjärt-, PK- och biomarkörtestning.
Dag 8, 15 och 21 av cykel 1:
- Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken.
- Du kommer att ha ett EKG.
- Urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.
- Blod (cirka 2 matskedar) kommer att tas för rutin-, hjärt- och sköldkörteltestning.
- Blod (cirka 6 matskedar totalt) kommer också att tas för PK-testning. Blod kommer att tas totalt 10 gånger, med den sista blodtagningen cirka 10 timmar efter att du fått studieläkemedlet.
- Blod (cirka 1/2 matsked) kommer att tas för biomarkörtestning (endast dag 21).
På dag 22 av cykel 1 kommer blod (cirka 1 matsked varje gång) att tas 2 gånger för PK-testning.
På dag 23 av cykel 1 kommer blod (cirka 1 matsked) att tas en gång för PK-testning.
På dag 28 av cykel 1 kommer du att få följande procedurer utförda:
- Du kommer att ha ett EKG.
- Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken.
- Du kommer att ta ett benmärgsaspirationsprov för att kontrollera sjukdomens status. Detta prov kommer att tas efter att du har tagit studieläkemedlet och endast i slutet av varje udda cykel.
På dag 1 av cykel 2-13 kommer du att få följande tester och procedurer att utföras:
- Blod (cirka 1-1/2 matsked) och urin kommer att samlas in för rutin-, hjärt- och sköldkörteltest.
- Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken.
- Du kommer att ha ett EKG.
- Kvinnor som kan få barn kommer att göra ett uringraviditetstest.
- Endast på dag 1 av cykel 2 och 3 kommer blod (mindre än 1 matsked) att tas för biomarkörtester.
- Du kommer att ha en MUGA-skanning.
- Om din läkare anser att det behövs kommer du att göra en benmärgsaspiration/biopsi.
Studiebesök för CLL- eller CML-deltagare:
På dag 1 av cykel 1 kommer du att få följande tester och procedurer utförda:
- Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken.
- Du kommer att ha ett EKG.
- Urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.
- Blod (cirka 8 matskedar totalt) kommer också att tas totalt 10 gånger för rutin-, hjärt-, sköldkörtel-, biomarkör-, genotypning och PK-testning. Den sista blodtagningen sker 24 timmar efter att du fått studieläkemedlet (dag 2). En liten nål som kallas "heparinlås" kan sättas in i en ven för att göra dessa flera blodtappningar lättare.
- Kvinnor som kan få barn kommer att göra ett uringraviditetstest.
- Om din läkare anser att det behövs kommer du att göra en benmärgsbiopsi.
På dag 2 av cykel 1 kommer blod (cirka 2 matskedar) att tas 24 timmar efter din studieläkemedelsdos för hjärt- och PK-tester.
På dag 8 och 15 av cykel 1 kommer blod (cirka 7 matskedar) att tas för rutin- och PK-testning.
Dag 21 av cykel 1 kommer du att ha ett EKG. Blod (cirka 8 matskedar totalt) kommer att tas cirka 8 gånger för PK, rutin, hjärt-, sköldkörtel- och biomarkörtestning.
På dag 22 av cykel 1 kommer blod (cirka 1 matsked varje gång) att tas två gånger för PK-testning.
På dag 23 av cykel 1 kommer blod (cirka 1 matsked) att tas en gång för PK-testning.
Under cyklerna 2-13 kommer blod (cirka 1 matsked) att tas varannan vecka för rutin-, hjärt- och sköldkörteltest.
På dag 1 av cykel 2-13 kommer du att få följande tester och procedurer utförda:
- Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken.
- Du kommer att göra en EKG och MUGA-skanning.
- Blod (cirka 2 matskedar) kommer att tas för rutin-, hjärt-, sköldkörtel- och biomarkörtester.
- Kvinnor som kan få barn kommer att göra ett uringraviditetstest.
- Endast under cykel 2-3 kommer blod (cirka 1 matsked) att tas för biomarkörtestning.
Slutet av studiebesök:
När du är ledig får du ett studieslutsbesök. Vid detta besök kommer följande tester och procedurer att utföras:
- Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken.
- Du kommer att ha ett EKG.
- Blod (cirka 7 matskedar) kommer att tas för rutin-, hjärt-, sköldkörtel- och PK-tester.
- Urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.
- Om du har AML, ALL eller MDS kommer blod (cirka 1-1/2 matsked) att tas för biomarkörtestning.
Uppföljning:
Din läkare eller annan studiepersonal kommer att ringa dig cirka 30 dagar efter ditt sista besök för att se hur du har mått. Telefonsamtalet tar cirka 5-10 minuter.
Detta är en undersökningsstudie. OPB-31121 är inte FDA-godkänd eller kommersiellt tillgänglig. För närvarande används OPB-31121 endast i forskning. Upp till 48 patienter kommer att delta i denna multicenterstudie.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med diagnosen behandlingsresistent eller återfallande AML, ALL eller KLL för vilka inga standardbehandlingar förväntas resultera i varaktig remission. Patienter med avancerad MDS bör ha misslyckats med lenalidomid eller ett hypometylerande medel. Patienter med KLL bör ha misslyckats eller återfall efter tidigare fludarabin och Campath. Patienter med KML bör tidigare ha uttömt standardbehandling som ger klinisk nytta. Dessutom kommer obehandlade patienter som inte är berättigade till standardterapi eller som inte vill få standardterapi med ovanstående diagnos att vara berättigade.
- Manliga och kvinnliga försökspersoner > / = 18 år
- Manliga och kvinnliga försökspersoner som är kirurgiskt sterila (dvs. har genomgått orkidektomi respektive hysterektomi); kvinnliga försökspersoner som har varit postmenopausala i minst 24 månader i följd; eller manliga och kvinnliga försökspersoner som går med på att förbli abstinenta eller att påbörja två acceptabla metoder för preventivmedel från en vecka före läkemedelsadministrering till 30 dagar (för kvinnor) och 90 dagar (för män) från den sista dosen av studiemedicinering.
- (fortsättning från #3) Om man använder preventivmedel måste två av följande försiktighetsåtgärder användas: vasektomi, tubal ligering, vaginalt diafragma, intrauterin enhet (IUD), kondom, diafragma, cervikal mössa eller svamp med spermiedödande medel.
- Adekvat leverfunktion definierad som </= 2,5 * institutionell övre normalgräns (ULN), </= 2,5 * institutionell ULN för alanintransaminas (ALT), aspartattransaminas, (AST) och bilirubin inom normala gränser om inte Gilberts sjukdom har dokumenterats . .
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
- I frånvaro av snabb proliferativ sjukdom bör minst 2 veckor förflyta sedan tidigare standardbehandling eller experimentell behandling. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig till grad mindre än eller lika med 1 från tidigare icke-hematologiska toxiciteter associerade med tidigare behandlingar. Användning av leukoferes eller hydrea upp till 48 timmar före studiestart kommer att tillåtas i närvaro av proliferativ sjukdom. Användning av hydrea kommer att tillåtas upp till 5 dagar i varje cykel för kontroll av proliferativ sjukdom.
- Alla kvalificerade försökspersoner måste ha fått tidigare terapi (inklusive kemoterapi, strålbehandling eller kirurgi) mer än eller lika med 2 veckor före studiestart (screening) och ha återhämtat sig till grad 1 toxicitet från någon tidigare icke-hematologisk toxicitet och till grad 2 toxicitet från någon tidigare hematologisk toxicitet förutom trombocytopeni definierad som grad 4 trombocytopeni eller grad 3 trombocytopeni med blödning efter utredarens bedömning av orsakssamband och positivt samband med studiemedicin innan deltagande i denna studie.
- Endast för CLL-ämnen är alla ämnen med Rai-stadier III-IV berättigade. För patienter med Rai-stadium 0-I-sjukdom måste en eller flera indikationer för behandling enligt definitionen av den NCI-sponsrade arbetsgruppen finnas: • Massiv eller progressiv splenomegali; ELLER • Massiva lymfkörtlar; nodalkluster eller progressiv lymfadenopati; ELLER • Grad 2 eller 3 trötthet; eller feber > / = 100,5° F or nattliga svettningar i mer än 2 veckor utan dokumenterad infektion; eller närvaro av viktminskning > / = 10 % under de föregående 6 månaderna;
- (fortsättning från #9) ELLER • Progressiv lymfocytos med en ökning av antalet lymfocyter på > / = 50 % under en 2-månadersperiod eller en förväntad fördubblingstid på mindre än 6 månader.
- För KML, försökspersoner som har uttömt standardterapi som ger klinisk nytta.
- Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke innan studierelaterade förfaranden påbörjas, och förmåga att, enligt huvudutredarens uppfattning, uppfylla alla krav i studien.
- Försökspersonerna måste ha en förväntad livslängd på > 3 månader.
- Försökspersonerna måste ha en normal ejektionsfraktion (>/= 50 %), mätt med multiple gated acquisition (MUGA) scan.
- Försökspersonerna måste ha ett normalt serumkreatinin (endast vid baslinjen) med en uppmätt 24-timmars kreatininclearance på > 60 cc/min.
Exklusions kriterier:
- Kliniskt signifikant tillstånd i tidigare sjukdomshistoria, eller vid den fysiska screeningundersökningen, som enligt utredarens eller sponsorns åsikt kan utsätta patienten för risker eller störa utfallsvariabler.
- Patienter med aktiva centrala nervsystemet (CNS) involvering av leukemi. Försökspersoner med tidigare CNS-sjukdomar kommer att kvalificera sig om aktiv sjukdom utesluts genom avbildningsstudier eller spinal tap
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
- Försökspersoner som har tagit ett prövningsläkemedel eller terapi inom 14 dagar före dosering.
- Försökspersoner som är gravida eller ammar. Ett negativt serumgraviditetstest måste bekräftas före den första dosen av studieläkemedlet för WOCBP.
- Användning av CYP3A4-enzymhämmande läkemedel och mat; användning av CYP3A4-enzyminducerande läkemedel och mat; användning av CYP2C9-enzymhämmande läkemedel; och användning av CYP2C9 enzyminducerande läkemedel. Övriga: propranolol, lidokain, propafenon, verapamil, nitroglycerin och midazolam.
- Personer med koagulopati i anamnesen (eller tar antikoagulantia) inklusive djup ventrombos (DVT)/PE, instabil angina, hjärtinfarkt och stroke under de senaste 6 månaderna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: OPB-31121
OPB-31121 200 mg två gånger dagligen i 21 dagar följt av 7 dagars vila
|
Startdos på 200 mg (två 100 mg tabletter) två gånger om dagen i 21 dagar följt av 7 dagars vila.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolered dos (MTD)
Tidsram: Bedöms i slutet av 28-dagarscykeln för varje doskohort
|
MTD definieras som högsta dosnivå vid vilken < 2 av 6 försökspersoner upplever dosbegränsande toxicitet (DLT) under den första cykeln.
|
Bedöms i slutet av 28-dagarscykeln för varje doskohort
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Gautam Borthakur, MBBS, UT MD Anderson Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2007-0488
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .