Tutkimus OPB-31121:n arvioimiseksi pitkälle edenneissä leukemioissa tai myelodysplastisissa oireyhtymissä
Avoin, ei-satunnaistettu tutkimus OPB-31121:n farmakokinetiikan, annosta rajoittavan toksisuuden ja suurimman siedetyn annoksen arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuslääke:
Eläimillä tehdyissä tutkimuksissa OPB-31121:n on osoitettu pysäyttävän tietyt muutokset kehon proteiineissa. Näiden muutosten pysäyttäminen voi vaikuttaa kasvainsoluihin. OPB-31121:n toimintaa ei täysin tunneta.
Opintoryhmät:
Kolme ensimmäistä tutkimukseen ilmoittautunutta saavat alimman OPB-31121-tason. Jokainen ylimääräinen 3 tai 4 osallistujan ryhmä saa annostason riippuen siitä, kuinka edellinen ryhmä reagoi tutkimuslääkkeeseen.
Sinulla voi olla jopa 13 tutkimusjaksoa (noin 273 päivää). Jokaisen 28 päivän tutkimusjakson aikana saat tutkimuslääkettä 21 päivän ajan ja sitten "lepoa" (ei tutkimuslääkettä) 7 päivän ajan. Kierto on 28 päivää, 21 päivää lääkettä, 7 päivää lepoa.
Tutkimuslääkehallinto:
Tutkimuslääke on pilleri, joka tulee ottaa samaan aikaan joka päivä. Sinun tulee juoda 8 unssia (1 kuppi) huoneenlämpöistä, hiilihapotonta vettä, kun otat tutkimuslääkettä.
Syö välipalan tai aterian 30 minuutin sisällä tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen. Sinun tulee istua pystyssä tai seistä vähintään 30 minuuttia lääkkeen ottamisen jälkeen.
Opintokäynnit AML-, KAIKKI- tai MDS-osallistujille:
Jakson 1 päivänä 1 sinulle suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen.
- Sinulle tehdään EKG.
- Virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten.
- Naisille, jotka voivat saada lapsia, tehdään virtsaraskaustesti.
- Veri (yhteensä noin 6 ruokalusikallista) otetaan noin 10 kertaa. Nämä verikokeet ovat rutiinitestejä, sydämen, kilpirauhasen testausta, farmakokineettistä (PK) testausta ja genotyypitystä varten. PK-testaus mittaa tutkimuslääkkeen määrää elimistössä eri ajankohtina. Genotyyppitestit ovat testejä, jotka tarkastelevat DNA:si osia, joita kutsutaan geeneiksi. Näissä testeissä tarkastellaan tiettyjä geenejä, jotka voivat ennustaa, kuinka kehosi saattaa hajottaa tietyntyyppisiä lääkkeitä. Pieni neula, jota kutsutaan "hepariinilukoksi", voidaan työntää laskimoon, jotta nämä useat veren otot olisivat helpompaa.
Syklin 1 päivänä 2 otetaan verta (noin 2 ruokalusikallista) sydämen, PK:n ja biomarkkerin testausta varten.
Jakson 1 päivinä 8, 15 ja 21:
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen.
- Sinulle tehdään EKG.
- Virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten.
- Veri (noin 2 ruokalusikallista) otetaan rutiini-, sydän- ja kilpirauhasen testausta varten.
- Myös verta (yhteensä noin 6 ruokalusikallista) otetaan PK-testiä varten. Veri otetaan yhteensä 10 kertaa, ja viimeinen verenotto noin 10 tuntia sen jälkeen, kun olet saanut tutkimuslääkkeen.
- Veri (noin 1/2 ruokalusikallista) otetaan biomarkkeritestausta varten (vain päivä 21).
Syklin 1 päivänä 22 verta (noin 1 ruokalusikallinen joka kerta) otetaan 2 kertaa PK-testausta varten.
Syklin 1 päivänä 23 verta (noin 1 ruokalusikallinen) otetaan kerran PK-testausta varten.
Jakson 1 päivänä 28 sinulle suoritetaan seuraavat toimenpiteet:
- Sinulle tehdään EKG.
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen.
- Sinulta otetaan luuytimen aspiraationäyte taudin tilan tarkistamiseksi. Tämä näyte otetaan sen jälkeen, kun olet ottanut tutkimuslääkkeen ja vain jokaisen parittoman syklin lopussa.
Jaksojen 2-13 päivänä 1 sinulle suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:
- Veri (noin 1-1/2 ruokalusikallista) ja virtsa kerätään rutiini-, sydän- ja kilpirauhastutkimuksia varten.
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen.
- Sinulle tehdään EKG.
- Naisille, jotka voivat saada lapsia, tehdään virtsaraskaustesti.
- Vain syklien 2 ja 3 päivänä 1 otetaan verta (alle 1 ruokalusikallinen) biomarkkeritestejä varten.
- Sinulle tehdään MUGA-skannaus.
- Jos lääkärisi katsoo sen tarpeelliseksi, sinulle tehdään luuytimen aspiraatio/biopsia.
Opintokäynnit CLL- tai CML-osallistujille:
Jakson 1 päivänä 1 sinulle suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen.
- Sinulle tehdään EKG.
- Virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten.
- Veri (yhteensä noin 8 ruokalusikallista) otetaan myös yhteensä 10 kertaa rutiini-, sydän-, kilpirauhas-, biomarkkeri-, genotyypitys- ja PK-testausta varten. Viimeinen verenotto otetaan 24 tunnin kuluttua tutkimuslääkkeen saamisesta (päivä 2). Pieni neula, jota kutsutaan "hepariinilukoksi", voidaan työntää laskimoon, jotta nämä useat veren otot olisivat helpompaa.
- Naisille, jotka voivat saada lapsia, tehdään virtsaraskaustesti.
- Jos lääkärisi pitää sitä tarpeellisena, sinulle tehdään luuydinbiopsia.
Syklin 1 päivänä 2 verta (noin 2 ruokalusikallista) otetaan 24 tuntia tutkimuslääkeannoksesi jälkeen sydän- ja PK-testausta varten.
Syklin 1 päivinä 8 ja 15 otetaan verta (noin 7 ruokalusikallista) rutiini- ja PK-testiä varten.
Syklin 1 päivinä 21 sinulle tehdään EKG. Verta (yhteensä noin 8 ruokalusikallista) otetaan noin 8 kertaa PK-, rutiini-, sydän-, kilpirauhas- ja biomarkkeritestausta varten.
Syklin 1 päivinä 22 verta (noin 1 ruokalusikallinen joka kerta) otetaan 2 kertaa PK-testausta varten.
Syklin 1 päivänä 23 verta (noin 1 ruokalusikallinen) otetaan kerran PK-testausta varten.
Jaksojen 2–13 aikana verta (noin 1 ruokalusikallinen) otetaan 2 viikon välein rutiini-, sydän- ja kilpirauhastestausta varten.
Syklien 2-13 päivänä 1 sinulle suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen.
- Sinulle tehdään EKG- ja MUGA-skannaus.
- Veri (noin 2 ruokalusikallista) otetaan rutiini-, sydän-, kilpirauhas- ja biomarkkeritutkimuksia varten.
- Naisille, jotka voivat saada lapsia, tehdään virtsaraskaustesti.
- Vain syklien 2–3 aikana otetaan verta (noin 1 ruokalusikallinen) biomarkkerien testausta varten.
Opintojen päättäjäkäynti:
Kun olet poissa opinnoista, sinulla on opintojen päätteeksi vierailu. Tällä vierailulla suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen.
- Sinulle tehdään EKG.
- Veri (noin 7 ruokalusikallista) otetaan rutiini-, sydän-, kilpirauhas- ja PK-testejä varten.
- Virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten.
- Jos sinulla on AML, ALL tai MDS, verta (noin 1-1/2 ruokalusikallista) otetaan biomarkkeritestausta varten.
Seuranta:
Lääkärisi tai muu tutkimushenkilöstö soittaa sinulle noin 30 päivää viimeisen käynnin jälkeen nähdäkseen olosi. Puhelu kestää noin 5-10 minuuttia.
Tämä on tutkiva tutkimus. OPB-31121 ei ole FDA:n hyväksymä tai kaupallisesti saatavilla. Tällä hetkellä OPB-31121 on vain tutkimuksessa käytössä. Tähän monikeskustutkimukseen osallistuu jopa 48 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu hoitoresistentti tai uusiutunut AML, ALL tai CLL, joille ei tavanomaisten hoitojen odoteta johtavan kestävään remissioon. Potilailla, joilla on pitkälle edennyt MDS, lenalidomidin tai hypometyloivan aineen pitäisi olla epäonnistuneet. CLL-potilaiden olisi pitänyt epäonnistua tai uusiutua aikaisemman fludarabiinin ja Campathin jälkeen. KML:ää sairastavilla potilailla on oltava aiemmin käytetty standardihoito, josta on kliinistä hyötyä. Lisäksi hoitamattomat henkilöt, jotka eivät ole oikeutettuja standardihoitoon tai jotka eivät halua saada standardihoitoa yllä olevan diagnoosin kanssa, ovat kelvollisia.
- Miehet ja naiset > / = 18-vuotiaat
- Mies- ja naispotilaat, jotka ovat kirurgisesti steriilejä (eli joille on tehty orkidean tai kohdun poisto); naiset, jotka ovat olleet postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan; tai mies- ja naispuoliset koehenkilöt, jotka suostuvat pysymään pidättyväisinä tai aloittamaan kaksi hyväksyttävää ehkäisymenetelmää viikosta ennen lääkkeen antamista 30 päivän (naisilla) ja 90 päivän (miehillä) ajan viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta.
- (jatkoa numerosta 3) Jos käytät ehkäisyä, on käytettävä kahta seuraavista varotoimista: vasektomia, munanjohtimien sidonta, emättimen pallea, kohdunsisäinen laite (IUD), kondomi, kalvo, kohdunkaulan korkki tai sieni, jossa on siittiöitä.
- Riittävä maksan toiminta määritellään </= 2,5 * normaalin laitoksen yläraja (ULN), </= 2,5 * laitosten ULN alaniinitransaminaasien (ALT), aspartaattitransaminaasien (AST) ja bilirubiinin osalta normaaleissa rajoissa, ellei Gilbertin tautia ole dokumentoitu . .
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2
- Nopeasti leviävän taudin puuttuessa aikaisemmasta tavanomaisesta tai kokeellisesta hoidosta tulee kulua vähintään 2 viikkoa. Koehenkilöiden on täytynyt toipua 1:n tai pienempään luokkaan kaikista aikaisemmista ei-hematologisista toksisista vaikutuksista, jotka liittyvät aikaisempiin hoitoihin. Leukofereesin tai hydrean käyttö enintään 48 tuntia ennen tutkimuksen alkua on sallittu proliferatiivisen taudin esiintyessä. Hydrean käyttö sallitaan 5 päivään asti kussakin syklissä proliferatiivisen taudin hallintaan.
- Kaikkien soveltuvien koehenkilöiden on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito tai leikkaus) vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista (seulonta) ja he ovat toipuneet asteen 1 toksisuuteen mistä tahansa aikaisemmasta ei-hematologisesta toksisuudesta ja asteen 2 toksisuudesta. kaikista aikaisemmista hematologisista toksisista vaikutuksista lukuun ottamatta trombosytopeniaa, joka määritellään asteen 4 trombosytopeniaksi tai asteen 3 trombosytopeniaksi, johon liittyy verenvuotoa sen jälkeen, kun tutkija on arvioinut syy-yhteyden ja positiivisen yhteyden tutkimuslääkitykseen ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
- Vain CLL-aineissa kaikki aineet, joilla on Rai-vaiheet III-IV, ovat kelvollisia. Potilailla, joilla on Rai-vaiheen 0-I tauti, on oltava yksi tai useampi NCI:n sponsoroiman työryhmän määrittelemä hoitoaihe: • Massiivinen tai progressiivinen splenomegalia; TAI • Massiiviset imusolmukkeet; solmuklusterit tai progressiivinen lymfadenopatia; TAI • 2. tai 3. asteen väsymys; tai kuume > / = 100,5° F tai yöhikoilu yli 2 viikkoa ilman dokumentoitua infektiota; tai painonpudotus > / = 10 % edellisten 6 kuukauden aikana;
- (jatkoa numerosta 9) TAI • Progressiivinen lymfosytoosi, jossa lymfosyyttien määrä lisääntyy > / = 50 % 2 kuukauden aikana tai odotettavissa oleva kaksinkertaistumisaika on alle 6 kuukautta.
- KML:n koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet loppuun kliinistä hyötyä tarjoavan tavanomaisen hoidon.
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista ja kyky päätutkijan mielestä noudattaa kaikkia tutkimuksen vaatimuksia.
- Tutkittavien elinajanodote on oltava > 3 kuukautta.
- Koehenkilöillä on oltava normaali ejektiofraktion (>/= 50 %) moniporttikuvauksella (MUGA) mitattuna.
- Koehenkilöillä on oltava normaali seerumin kreatiniini (vain lähtötilanteessa) ja mitattu 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma > 60 cm3/min.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävä tila aiemmassa sairaushistoriassa tai seulontafyysisessä tarkastuksessa, joka tutkijan tai toimeksiantajan mielestä saattaa vaarantaa kohteen tai häiritä tulosmuuttujia.
- Koehenkilöt, joilla on aktiivinen keskushermosto (CNS) leukemiasta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut keskushermostosairaus, hyväksytään, jos aktiivinen sairaus suljetaan pois kuvantamistutkimuksilla tai selkäytimellä
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Koehenkilöt, jotka ovat ottaneet tutkimuslääkettä tai -hoitoa 14 päivän sisällä ennen annostelua.
- Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät. Negatiivinen seerumin raskaustesti on vahvistettava ennen ensimmäistä WOCBP:n tutkimuslääkitysannosta.
- CYP3A4-entsyymiä estävien lääkkeiden ja ruoan käyttö; CYP3A4-entsyymiä indusoivien lääkkeiden ja ruoan käyttö; CYP2C9-entsyymiä estävien lääkkeiden käyttö; ja CYP2C9-entsyymiä indusoivien lääkkeiden käyttö. Muut: propranololi, lidokaiini, propafenoni, verapamiili, nitroglyseriini ja midatsolaami.
- Potilaat, joilla on ollut koagulopatiaa (tai jotka käyttävät antikoagulantteja), mukaan lukien syvä laskimotromboosi (DVT)/PE, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti ja aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: OPB-31121
OPB-31121 200 mg kahdesti päivässä 21 päivän ajan, jota seuraa 7 päivän lepo
|
Aloitusannos 200 mg (kaksi 100 mg:n tablettia) kahdesti vuorokaudessa 21 päivän ajan, jonka jälkeen pidetään 7 päivän tauko.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Arvioitu 28 päivän syklin lopussa jokaiselle annoskohortille
|
MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jolla < 2 koehenkilöstä 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ensimmäisen jakson aikana.
|
Arvioitu 28 päivän syklin lopussa jokaiselle annoskohortille
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Gautam Borthakur, MBBS, UT MD Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2007-0488
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .