Estudio para evaluar OPB-31121 en leucemias avanzadas o síndromes mielodisplásicos
Un estudio abierto, no aleatorizado para evaluar la farmacocinética, la toxicidad limitante de la dosis y la dosis máxima tolerada de OPB-31121 en sujetos con leucemias avanzadas o síndromes mielodisplásicos
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El fármaco del estudio:
En estudios que se han realizado en animales, se ha demostrado que OPB-31121 detiene ciertos cambios en las proteínas del cuerpo. Detener estos cambios puede tener un efecto sobre las células tumorales. No se conoce completamente cómo funciona OPB-31121.
Grupos de estudio:
Los primeros 3 participantes inscritos en el estudio recibirán el nivel más bajo de OPB-31121. Cada grupo adicional de 3 o 4 participantes recibirá un nivel de dosis que dependerá de cómo respondió el grupo anterior al fármaco del estudio.
Puede tener hasta 13 "ciclos" de estudio (alrededor de 273 días). Durante cada ciclo de estudio de 28 días, recibirá el medicamento del estudio durante 21 días y luego "descansará" (sin medicamento del estudio) durante 7 días. El ciclo es de 28 días, 21 días de droga, 7 días de descanso.
Administración de Medicamentos del Estudio:
El fármaco del estudio es una píldora que debe tomarse a la misma hora todos los días. Debe beber 8 onzas (1 taza) de agua sin gas a temperatura ambiente cuando tome el medicamento del estudio.
Comerá un refrigerio o una comida dentro de los 30 minutos posteriores a la toma del fármaco del estudio. Debe permanecer sentado o de pie durante al menos 30 minutos después de tomar el medicamento.
Visitas de estudio para participantes con AML, ALL o MDS:
El Día 1 del Ciclo 1, se le realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales.
- Tendrá un ECG.
- Se recolectará orina para exámenes de rutina.
- A las mujeres que pueden tener hijos se les realizará una prueba de embarazo en orina.
- La sangre (alrededor de 6 cucharadas en total) se extraerá unas 10 veces. Estas extracciones de sangre serán para pruebas de rutina, corazón, pruebas de tiroides, pruebas farmacocinéticas (PK) y genotipado. La prueba PK mide la cantidad de fármaco del estudio en el cuerpo en diferentes momentos. Las pruebas de genotipado son pruebas que analizan partes de su ADN llamadas genes. Estas pruebas observarán algunos genes específicos que pueden predecir cómo su cuerpo puede descomponer ciertos tipos de medicamentos. Se puede insertar una pequeña aguja llamada "bloqueo de heparina" en una vena para facilitar estas múltiples extracciones de sangre.
El día 2 del ciclo 1, se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharadas) para realizar pruebas cardíacas, farmacocinéticas y de biomarcadores.
En los Días 8, 15 y 21 del Ciclo 1:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales.
- Tendrá un ECG.
- Se recolectará orina para exámenes de rutina.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharadas) para pruebas de rutina, cardíacas y de tiroides.
- También se extraerá sangre (alrededor de 6 cucharadas en total) para la prueba PK. Se extraerá sangre un total de 10 veces, con la última extracción de sangre aproximadamente 10 horas después de recibir el medicamento del estudio.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1/2 cucharada) para la prueba de biomarcadores (solo el día 21).
El día 22 del ciclo 1, se extraerá sangre (aproximadamente 1 cucharada cada vez) 2 veces para la prueba de PK.
El día 23 del ciclo 1, se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) 1 vez para la prueba de PK.
El día 28 del Ciclo 1, se realizarán los siguientes procedimientos:
- Tendrá un ECG.
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales.
- Se le tomará una muestra de aspiración de médula ósea para verificar el estado de la enfermedad. Esta muestra se tomará después de que haya tomado el medicamento del estudio y solo al final de cada ciclo impar.
El día 1 de los ciclos 2 a 13, se le realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se recolectará sangre (alrededor de 1-1/2 cucharadas) y orina para pruebas de rutina, cardíacas y de tiroides.
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales.
- Tendrá un ECG.
- A las mujeres que pueden tener hijos se les realizará una prueba de embarazo en orina.
- Solo en el día 1 de los ciclos 2 y 3, se extraerá sangre (menos de 1 cucharada) para pruebas de biomarcadores.
- Tendrás un escaneo MUGA.
- Si su médico cree que es necesario, le harán una aspiración/biopsia de médula ósea.
Visitas de estudio para participantes de CLL o CML:
El Día 1 del Ciclo 1, se le realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales.
- Tendrá un ECG.
- Se recolectará orina para exámenes de rutina.
- También se extraerá sangre (alrededor de 8 cucharadas en total) un total de 10 veces para pruebas de rutina, cardíacas, de tiroides, de biomarcadores, de genotipado y farmacocinética. La última extracción de sangre será 24 horas después de recibir el fármaco del estudio (Día 2). Se puede insertar una pequeña aguja llamada "bloqueo de heparina" en una vena para facilitar estas múltiples extracciones de sangre.
- A las mujeres que pueden tener hijos se les realizará una prueba de embarazo en orina.
- Si su médico cree que es necesario, le harán una biopsia de médula ósea.
En el Día 2 del Ciclo 1, se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharadas) 24 horas después de la dosis del fármaco del estudio para las pruebas cardíacas y farmacocinéticas.
En los días 8 y 15 del Ciclo 1, se extraerá sangre (alrededor de 7 cucharadas) para pruebas de rutina y PK.
En los días 21 del ciclo 1, tendrá un ECG. Se extraerá sangre (alrededor de 8 cucharadas en total) unas 8 veces para pruebas de PK, de rutina, cardíacas, de tiroides y de biomarcadores.
En los Días 22 del Ciclo 1, se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada cada vez) 2 veces para la prueba PK.
El día 23 del ciclo 1, se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) 1 vez para la prueba de PK.
Durante los Ciclos 2-13, se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) cada 2 semanas para pruebas de rutina, cardíacas y de tiroides.
El día 1 de los ciclos 2 a 13, se le realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales.
- Tendrá un ECG y una exploración MUGA.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharadas) para pruebas de rutina, cardíacas, de tiroides y de biomarcadores.
- A las mujeres que pueden tener hijos se les realizará una prueba de embarazo en orina.
- Solo durante los Ciclos 2-3, se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para la prueba de biomarcadores.
Visita de fin de estudios:
Una vez que esté fuera del estudio, tendrá una visita de fin de estudio. En esta visita, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales.
- Tendrá un ECG.
- Se extraerá sangre (alrededor de 7 cucharadas) para pruebas de rutina, cardíacas, de tiroides y farmacocinéticas.
- Se recolectará orina para exámenes de rutina.
- Si tiene AML, ALL o MDS, se le extraerá sangre (alrededor de 1-1/2 cucharadas) para la prueba de biomarcadores.
Hacer un seguimiento:
Su médico u otro personal del estudio lo llamarán aproximadamente 30 días después de su última visita para ver cómo se ha sentido. La llamada telefónica tardará entre 5 y 10 minutos.
Este es un estudio de investigación. OPB-31121 no está aprobado por la FDA ni está disponible comercialmente. En este momento, OPB-31121 solo se usa en investigación. Hasta 48 pacientes participarán en este estudio multicéntrico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos con un diagnóstico de AML, ALL o CLL resistente al tratamiento o recidivante para quienes no se espera que las terapias de tratamiento estándar produzcan una remisión duradera. Los sujetos con síndrome mielodisplásico avanzado deberían haber fracasado con lenalidomida o un agente hipometilante. Los sujetos con CLL deberían haber fracasado o recaído después de fludarabina y Campath previos. Los sujetos con CML deben haber agotado previamente la terapia estándar que proporciona un beneficio clínico. Además, serán elegibles los sujetos no tratados que no sean elegibles para la terapia estándar o que no deseen recibir la terapia estándar con el diagnóstico anterior.
- Sujetos masculinos y femeninos > / = 18 años de edad
- Sujetos masculinos y femeninos que son estériles quirúrgicamente (es decir, se han sometido a orquidectomía o histerectomía, respectivamente); sujetos femeninos que han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos; o sujetos masculinos y femeninos que aceptan permanecer abstinentes o comenzar con dos métodos aceptables de control de la natalidad desde una semana antes de la administración del fármaco hasta 30 días (para mujeres) y 90 días (para hombres) desde la última dosis del medicamento del estudio.
- (continuación del n.° 3) Si se emplea un método anticonceptivo, se deben usar dos de las siguientes precauciones: vasectomía, ligadura de trompas, diafragma vaginal, dispositivo intrauterino (DIU), condón, diafragma, capuchón cervical o esponja con espermicida.
- Función hepática adecuada definida como </= 2.5 * límite superior normal institucional (ULN), </= 2.5 * ULN institucional para alanina transaminasa (ALT), aspartato transaminasa (AST) y bilirrubina dentro de los límites normales a menos que se haya documentado la enfermedad de Gilbert . .
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
- En ausencia de enfermedad rápidamente proliferativa, debe transcurrir un mínimo de 2 semanas desde la terapia estándar o experimental previa. Los sujetos deben haberse recuperado hasta un grado menor o igual a 1 de cualquier toxicidad no hematológica anterior asociada con cualquier tratamiento anterior. Se permitirá el uso de leucoféresis o hidra hasta 48 horas antes del inicio del estudio en presencia de enfermedad proliferativa. Se permitirá el uso de hydrea hasta 5 días en cada ciclo para el control de enfermedades proliferativas.
- Todos los sujetos elegibles deben haber recibido terapia previa (incluyendo quimioterapia, radioterapia o cirugía) mayor o igual a 2 semanas antes del ingreso al estudio (detección) y haberse recuperado a la toxicidad de Grado 1 de cualquier toxicidad no hematológica previa y a la toxicidad de Grado 2 de cualquier toxicidad hematológica previa, excepto trombocitopenia definida como trombocitopenia de grado 4 o trombocitopenia de grado 3 con sangrado después de la evaluación del investigador de la causalidad y la relación positiva con la medicación del estudio antes de participar en este ensayo.
- Solo para sujetos con CLL, todos los sujetos con Rai Stages III-IV son elegibles. Para sujetos con enfermedad en estadio Rai 0-I, deben existir una o más indicaciones para el tratamiento según lo definido por el Grupo de trabajo patrocinado por el NCI: • Esplenomegalia masiva o progresiva; O • Ganglios linfáticos masivos; grupos ganglionares o linfadenopatía progresiva; O • Fatiga de grado 2 o 3; o fiebre >/= 100.5° Para sudores nocturnos durante más de 2 semanas sin infección documentada; o presencia de pérdida de peso >/= 10% durante los 6 meses anteriores;
- (continuación del n.° 9) O • Linfocitosis progresiva con un aumento en el recuento de linfocitos de > / = 50 % durante un período de 2 meses o un tiempo de duplicación anticipado de menos de 6 meses.
- Para CML, sujetos que han agotado la terapia estándar que proporciona un beneficio clínico.
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y capacidad, en opinión del investigador principal, para cumplir con todos los requisitos del estudio.
- Los sujetos deben tener una esperanza de vida de > 3 meses.
- Los sujetos deben tener una fracción de eyección normal (>/= 50 %) según lo medido por exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA).
- Los sujetos deben tener una creatinina sérica normal (solo al inicio del estudio) con una depuración de creatinina medida en 24 horas de > 60 cc/min.
Criterio de exclusión:
- Condición clínicamente significativa en el historial médico anterior, o en el examen físico de detección, que en opinión del investigador o del patrocinador puede poner al sujeto en riesgo o interferir con las variables de resultado.
- Sujetos con afectación activa del sistema nervioso central (SNC) por leucemia. Los sujetos con antecedentes de enfermedad del SNC calificarán si la enfermedad activa se descarta mediante estudios de imagen o punción lumbar.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Sujetos que hayan tomado un fármaco o terapia en investigación dentro de los 14 días anteriores a la dosificación.
- Sujetos que están embarazadas o amamantando. Se debe confirmar una prueba de embarazo en suero negativa antes de la primera dosis del medicamento del estudio para WOCBP.
- Uso de fármacos y alimentos inhibidores de la enzima CYP3A4; uso de fármacos y alimentos inductores de la enzima CYP3A4; uso de fármacos inhibidores de la enzima CYP2C9; y uso de fármacos inductores de la enzima CYP2C9. Otros: propranolol, lidocaína, propafenona, verapamilo, nitroglicerina y midazolam.
- Sujetos con antecedentes de coagulopatía (o que toman anticoagulantes), incluida trombosis venosa profunda (TVP)/EP, angina inestable, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: OPB-31121
OPB-31121 200 mg dos veces al día durante 21 días seguidos de 7 días de descanso
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Dosis inicial de 200 mg (dos comprimidos de 100 mg) dos veces al día durante 21 días seguidos de 7 días de descanso.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Evaluado al final del ciclo de 28 días para cada cohorte de dosis
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MTD definida como el nivel de dosis más alto en el que < 2 de 6 sujetos experimentan toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante el primer ciclo.
|
Evaluado al final del ciclo de 28 días para cada cohorte de dosis
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Gautam Borthakur, MBBS, UT MD Anderson Cancer Center
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Finalización primaria (Actual)
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- 2007-0488
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