Estudo para avaliar OPB-31121 em leucemias avançadas ou síndromes mielodisplásicas
Um estudo aberto, não randomizado para avaliar a farmacocinética, a toxicidade limitante da dose e a dose máxima tolerada de OPB-31121 em indivíduos com leucemias avançadas ou síndromes mielodisplásicas
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A droga do estudo:
Em estudos realizados em animais, o OPB-31121 demonstrou interromper certas alterações nas proteínas do corpo. A interrupção dessas alterações pode afetar as células tumorais. O funcionamento do OPB-31121 não é totalmente conhecido.
Grupos de estudo:
Os 3 primeiros participantes inscritos no estudo receberão o nível mais baixo de OPB-31121. Cada grupo adicional de 3 ou 4 participantes receberá um nível de dose dependente de como o grupo anterior respondeu ao medicamento do estudo.
Você pode ter até 13 "ciclos" de estudo (cerca de 273 dias). Durante cada ciclo de estudo de 28 dias, você receberá o medicamento do estudo por 21 dias e depois "descansará" (sem o medicamento do estudo) por 7 dias. O ciclo é de 28 dias, 21 dias de droga, 7 dias de descanso.
Administração do medicamento do estudo:
O medicamento do estudo é uma pílula que deve ser tomada no mesmo horário todos os dias. Você deve beber 8 onças (1 xícara) de água não carbonatada em temperatura ambiente ao tomar o medicamento do estudo.
Você fará um lanche ou refeição dentro de 30 minutos após tomar o medicamento do estudo. Você deve permanecer sentado ou em pé por pelo menos 30 minutos após tomar o medicamento.
Visitas de estudo para participantes AML, ALL ou MDS:
No Dia 1 do Ciclo 1, você terá os seguintes testes e procedimentos realizados:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Você fará um ECG.
- A urina será coletada para exames de rotina.
- As mulheres que podem ter filhos farão um teste de gravidez de urina.
- O sangue (cerca de 6 colheres de sopa no total) será coletado cerca de 10 vezes. Essas coletas de sangue serão para testes de rotina, testes cardíacos, de tireoide, testes farmacocinéticos (PK) e genotipagem. O teste PK mede a quantidade do medicamento do estudo no corpo em diferentes pontos de tempo. Os testes de genotipagem são testes que analisam partes do seu DNA chamadas genes. Esses testes examinarão alguns genes específicos que podem prever como seu corpo pode quebrar certos tipos de drogas. Uma pequena agulha chamada "bloqueio de heparina" pode ser inserida em uma veia para facilitar essas múltiplas coletas de sangue.
No Dia 2 do Ciclo 1, sangue (cerca de 2 colheres de sopa) será coletado para testes de coração, PK e biomarcadores.
Nos Dias 8, 15 e 21 do Ciclo 1:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Você fará um ECG.
- A urina será coletada para exames de rotina.
- Sangue (cerca de 2 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina, coração e tireoide.
- Sangue (cerca de 6 colheres de sopa no total) também será coletado para teste PK. O sangue será coletado um total de 10 vezes, com a última coleta de sangue cerca de 10 horas após você receber o medicamento do estudo.
- Sangue (cerca de 1/2 colher de sopa) será coletado para teste de biomarcador (somente no dia 21).
No Dia 22 do Ciclo 1, o sangue (cerca de 1 colher de sopa de cada vez) será coletado 2 vezes para teste de PK.
No Dia 23 do Ciclo 1, o sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado 1 vez para teste de PK.
No Dia 28 do Ciclo 1, você terá os seguintes procedimentos realizados:
- Você fará um ECG.
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Você terá uma amostra de aspiração da medula óssea coletada para verificar o estado da doença. Esta amostra será coletada após você ter tomado o medicamento do estudo e somente no final de cada ciclo ímpar.
No dia 1 dos ciclos 2-13, você fará os seguintes testes e procedimentos:
- Sangue (cerca de 1-1/2 colheres de sopa) e urina serão coletados para testes de rotina, coração e tireoide.
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Você fará um ECG.
- As mulheres que podem ter filhos farão um teste de gravidez de urina.
- Somente no Dia 1 dos Ciclos 2 e 3, será coletado sangue (menos de 1 colher de sopa) para testes de biomarcadores.
- Você terá uma varredura MUGA.
- Se o seu médico achar necessário, você fará uma aspiração/biópsia da medula óssea.
Visitas de estudo para participantes CLL ou CML:
No Dia 1 do Ciclo 1, você terá os seguintes testes e procedimentos realizados:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Você fará um ECG.
- A urina será coletada para exames de rotina.
- Sangue (cerca de 8 colheres de sopa no total) também será coletado em um total de 10 vezes para testes de rotina, coração, tireoide, biomarcadores, genotipagem e PK. A última coleta de sangue será 24 horas após você receber o medicamento do estudo (Dia 2). Uma pequena agulha chamada "bloqueio de heparina" pode ser inserida em uma veia para facilitar essas múltiplas coletas de sangue.
- As mulheres que podem ter filhos farão um teste de gravidez de urina.
- Se o seu médico achar que é necessário, você fará uma biópsia da medula óssea.
No Dia 2 do Ciclo 1, o sangue (cerca de 2 colheres de sopa) será coletado 24 horas após a dose do medicamento do estudo para testes cardíacos e farmacocinéticos.
Nos Dias 8 e 15 do Ciclo 1, será coletado sangue (cerca de 7 colheres de sopa) para testes de rotina e PK.
Nos dias 21 do ciclo 1, você fará um ECG. O sangue (cerca de 8 colheres de sopa no total) será coletado cerca de 8 vezes para PK, rotina, coração, tireóide e testes de biomarcadores.
Nos Dias 22 do Ciclo 1, o sangue (cerca de 1 colher de sopa de cada vez) será coletado 2 vezes para teste de PK.
No Dia 23 do Ciclo 1, o sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado 1 vez para teste de PK.
Durante os ciclos 2-13, o sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado a cada 2 semanas para testes de rotina, coração e tireoide.
No Dia 1 dos Ciclos 2-13, você fará os seguintes testes e procedimentos:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Você fará uma varredura de ECG e MUGA.
- Sangue (cerca de 2 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina, coração, tireoide e biomarcadores.
- As mulheres que podem ter filhos farão um teste de gravidez de urina.
- Apenas durante os ciclos 2-3, o sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para teste de biomarcador.
Visita de fim de estudo:
Assim que estiver fora do estudo, você terá uma visita de fim de estudo. Nesta visita, serão realizados os seguintes exames e procedimentos:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Você fará um ECG.
- Sangue (cerca de 7 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina, coração, tireóide e PK.
- A urina será coletada para exames de rotina.
- Se você tiver AML, ALL ou MDS, sangue (cerca de 1-1/2 colheres de sopa) será coletado para teste de biomarcador.
Seguir:
Seu médico ou outra equipe do estudo ligará para você cerca de 30 dias após sua última visita para saber como você está se sentindo. A ligação telefônica levará cerca de 5 a 10 minutos.
Este é um estudo investigativo. OPB-31121 não é aprovado pela FDA ou disponível comercialmente. Neste momento, OPB-31121 está sendo usado apenas em pesquisa. Até 48 pacientes participarão deste estudo multicêntrico.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos com diagnóstico de LMA, LLA ou CLL resistente ao tratamento ou recidivante, para os quais não se espera que nenhuma terapia de tratamento padrão resulte em remissão duradoura. Indivíduos com SMD avançada devem ter falhado com lenalidomida ou um agente hipometilante. Indivíduos com LLC devem ter falhado ou recaído após fludarabina e Campath anteriores. Indivíduos com LMC devem ter esgotado previamente a terapia padrão que fornece benefício clínico. Além disso, os indivíduos não tratados não elegíveis para terapia padrão ou que não desejam receber terapia padrão com o diagnóstico acima serão elegíveis.
- Indivíduos do sexo masculino e feminino > / = 18 anos de idade
- Sujeitos masculinos e femininos cirurgicamente estéreis (ou seja, submetidos a orquidectomia ou histerectomia, respectivamente); indivíduos do sexo feminino que estão na pós-menopausa há pelo menos 24 meses consecutivos; ou indivíduos do sexo masculino e feminino que concordam em permanecer abstinentes ou iniciar dois métodos aceitáveis de controle de natalidade desde uma semana antes da administração do medicamento até 30 dias (para mulheres) e 90 dias (para homens) a partir da última dose da medicação do estudo.
- (continuação do nº 3) Se estiver usando controle de natalidade, duas das seguintes precauções devem ser usadas: vasectomia, laqueadura, diafragma vaginal, dispositivo intrauterino (DIU), preservativo, diafragma, capuz cervical ou esponja com espermicida.
- Função hepática adequada definida como </= 2,5 * limite superior normal institucional (LSN), </= 2,5 * LSN institucional para alanina transaminase (ALT), aspartato transaminase (AST) e bilirrubina dentro dos limites normais, a menos que a doença de Gilbert tenha sido documentada . .
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Na ausência de doença proliferativa rápida, um mínimo de 2 semanas deve decorrer desde a terapia padrão ou experimental anterior. Os indivíduos devem ter recuperado para grau menor ou igual a 1 de quaisquer toxicidades não hematológicas anteriores associadas a quaisquer tratamentos anteriores. O uso de leucoférese ou hidréia até 48 horas antes do início do estudo será permitido na presença de doença proliferativa. Será permitido o uso de hidréia até 5 dias em cada ciclo para controle de doença proliferativa.
- Todos os indivíduos elegíveis devem ter recebido terapia anterior (incluindo quimioterapia, radioterapia ou cirurgia) maior ou igual a 2 semanas antes da entrada no estudo (triagem) e recuperado para toxicidade de grau 1 de qualquer toxicidade não hematológica anterior e toxicidade de grau 2 de qualquer toxicidade hematológica anterior, exceto para trombocitopenia definida como trombocitopenia de Grau 4 ou trombocitopenia de Grau 3 com sangramento após a avaliação do investigador de causalidade e relação positiva com a medicação do estudo antes da participação neste estudo.
- Apenas para indivíduos CLL, todos os indivíduos com Rai Stages III-IV são elegíveis. Para indivíduos com doença Rai estágio 0-I, uma ou mais indicações para tratamento, conforme definido pelo Grupo de Trabalho patrocinado pelo NCI, devem existir: • Esplenomegalia maciça ou progressiva; OU • Linfonodos maciços; aglomerados nodais ou linfadenopatia progressiva; OU • Fadiga de Grau 2 ou 3; ou febre > / = 100,5° F ou sudorese noturna por mais de 2 semanas sem infecção documentada; ou presença de perda de peso > / = 10% nos últimos 6 meses;
- (continuação do nº 9) OU • Linfocitose progressiva com um aumento na contagem de linfócitos de > / = 50% em um período de 2 meses ou um tempo de duplicação antecipado de menos de 6 meses.
- Para CML, indivíduos que esgotaram a terapia padrão que fornece benefício clínico.
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo e capacidade, na opinião do investigador principal, de cumprir todos os requisitos do estudo.
- Os indivíduos devem ter uma expectativa de vida > 3 meses.
- Os indivíduos devem ter uma fração de ejeção normal (>/= 50%) medida pela varredura de aquisição múltipla (MUGA).
- Os indivíduos devem ter uma creatinina sérica normal (apenas na linha de base) com uma depuração de creatinina medida em 24 horas de > 60 cc/min.
Critério de exclusão:
- Condição clinicamente significativa na história médica pregressa ou no exame físico de triagem que, na opinião do investigador ou patrocinador, pode colocar o sujeito em risco ou interferir nas variáveis de resultado.
- Indivíduos com envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) por leucemia. Indivíduos com história prévia de doença do SNC serão qualificados se a doença ativa for descartada por estudos de imagem ou punção lombar
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- Indivíduos que tomaram um medicamento ou terapia experimental nos 14 dias anteriores à dosagem.
- Indivíduos que estão grávidas ou amamentando. Um teste de gravidez de soro negativo deve ser confirmado antes da primeira dose da medicação do estudo para WOCBP.
- Uso de drogas inibidoras da enzima CYP3A4 e alimentos; uso de medicamentos e alimentos indutores da enzima CYP3A4; uso de drogas inibidoras da enzima CYP2C9; e uso de drogas indutoras da enzima CYP2C9. Outros: propranolol, lidocaína, propafenona, verapamil, nitroglicerina e midazolam.
- Indivíduos com histórico de coagulopatia (ou tomando anticoagulantes), incluindo trombose venosa profunda (TVP)/EP, angina instável, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: OPB-31121
OPB-31121 200 mg duas vezes ao dia por 21 dias, seguido de 7 dias de descanso
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Dose inicial de 200 mg (dois comprimidos de 100 mg) duas vezes ao dia durante 21 dias, seguido de 7 dias de repouso.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: Avaliado no final do ciclo de 28 dias para cada coorte de dose
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MTD definido como o nível de dose mais alto no qual < 2 de 6 indivíduos experimentam toxicidade limitante da dose (DLT) durante o primeiro ciclo.
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Avaliado no final do ciclo de 28 dias para cada coorte de dose
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Gautam Borthakur, MBBS, UT MD Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2007-0488
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