重度の肥満におけるメタボリックシンドロームに対する閉塞性睡眠時無呼吸症候群の影響 (SYBILA)

方法論

参加センター: ホスピタル デ ラ サンタ クル イ サン パウ、ホスピタル クリニック デ バルセロナのホスピタル ウニベルシタリ デ ベルビッジェの呼吸器内科および内分泌学サービス。

患者（適格基準に記録）

倫理的側面: すべての患者は、病院の倫理委員会の手順に従ってインフォームド コンセントを求められます。 患者は、プロトコルの初期段階および肥満手術の待機リストで募集されます。 現在、待機リストは 2 ～ 3 年の長さであり、OSA 患者を治療して周術期の外科的リスクを軽減することを目的として、患者は介入の前の年に OSA のスクリーニングを受けます。 したがって、治療は通常よりも早く開始されるため、プロトコルによって治療開始が遅れることはありません。 研究期間が終了すると、対照群の患者は必要に応じて CPAP を受けます。

デザイン：

多施設共同研究 (3 つのセンターが参加)。最初の部分 (A) は、Hospital Universitari de Bellvitge が調整する観察的前向き症例対照研究です。 包含基準を満たすすべての患者に対して実施された睡眠ポリグラフに基づいて、患者は 2 つのグループに分類されます: CASES: OSA 患者 (AHI >= 15) および CONTROLS: 非 OSA (AHI < 15)。 メタボリックシンドロームの有無、OSAの有無による判定の違いを分析します。 Hospital de la Santa Creu i Sant Pau によって調整された研究の第 2 部 (B) では、AHI >= 30 の OSA 患者の CPAP に対する治療反応を、並行群のプロスペクティブ、制御、無作為化研究で分析します。どの CPAP 治療を食事療法の保存療法と比較するか。

サンプルサイズ：

観察研究 (パート A) では、以前の研究に基づいて、両側対比で 0.05 のアルファ リスクと 0.20 のベータ リスクを受け入れ、0.32 以上の差を検出するには各グループで 39 人の被験者が必要であると計算しました。それらの間の。 グループの 1 つで 0.55 の比率が想定されます。 この研究のドロップアウト率は 10% と推定されています。 ARCCOSINE 近似が使用されています。

治療反応研究 (パート B) では、以前の研究に基づいて 1.90 の標準偏差を仮定すると、HOMA の 1 単位以上の差を検出するために、各グループに 63 人の被験者が必要です。 この研究のドロップアウト率は 10% と推定されています。

研究変数:

1. 人体測定および人口統計データ: 年齢、性別、体重、身長、BMI、首回り。 患者が肥満になってから募集日までの時間（肥満の期間）。
2. 中心性肥満の測定値: 胴囲 (腸骨稜の上縁より上)。 体格指数は、キログラム単位の体重をメートル単位の身長の 2 乗で割ることによって決定されます。 ウエスト/ヒップ比を測定します。
3. 体脂肪組成は、Bioimpedance Meter BIA 101（Akern Bioresearch、Florence、Italy）を使用して電気的生体インピーダンスで測定され、ベクトルR（抵抗）およびXc（リアクタンス）の生体インピーダンスのアナライザーと、肥満被験者の基準値（Piccoli A等。 内外 ジャーン。 肥満の 1998; 22:97-104)。
4. 一般的な臨床アンケート: 心血管危険因子と併存症。
5. 日中の眠気の自己評価。 これは、エプワース スケールを使用して分析されます (MW Johns, Sleep 1991, 14;540)。
6. アメリカ胸部学会の定義による眠気の程度：軽度、中等度、重度の傾眠の 3 つのカテゴリに分類されます。
7. 睡眠時間: これは、15 日間連続して記録される睡眠日記を使用して分析されます。 また、勤務日や土日祝日の通常の睡眠時間について病歴を聞きながら、各患者様に基本的な質問をさせていただきます。
8. 身体活動アンケート: 身体活動に関する国際自記式アンケート、簡易版。 国際身体活動アンケート (IPAQ) www.ipaq.ki.se。
9. 睡眠時無呼吸患者の生活の質に関するアンケート ケベック睡眠アンケート (QSQ)、自記式、スペイン語に翻訳されたバージョン。 (Y Lacasse、Thorax 2004)。
10. 呼吸機能研究: SEPAR (Roca et al. Bull Eur Physiopathol Respir, 1986, 22: 217-24)。 スパイロメトリック変数 (FVC; FEV1、FEV1/FVC、PEF) に加えて、MIF50、MEF50/MIF50、PEF/FEV1 FEV0,5/FEV1、VVM/FEV1 も評価されます。 静的肺容量。 ＳＥＰＡＲの基準および基準値に従ったヘリウム希釈技術（Ｒｏｃａ ｅｌ ａｌ．Ｂｕｌｌ Ｅｕｒ Ｐｈｙｓｉｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ Ｒｅｓｐｉｒ，１９８６，２２：２１７－２２４）。 被験者が座って部屋の空気を呼吸している間に動脈ガスが安静時に採取され、確立された推奨事項を使用して評価されます（動脈ガス測定の実践のためのSEPARワーキンググループ（Arch. Bronconeumol 1998: 34: 142-151)。
11. 従来の睡眠ポリグラフ (PSG)。 これは、Compumedics Siesta Polysomnograph (Compumedics、メルボルン、オーストラリア) を使用して、一晩かけて実行されます。 これには、2 つの脳波チャネル、2 つの眼電図チャネル、顎筋電図、サーミスタおよび鼻カニューレによって測定される口鼻血流、胸部および腹部エクスカーション バンド、フィンガー プローブで測定されるオキシヘモグロビン飽和度 (SpO2)、心電図、前脛骨筋電図、音が含まれます。いびきの録音、体位センサー。 Rechtstaffen と Kales の基準は、睡眠段階の視覚的な採点に使用されます。 最小録画時間は 6 時間、最小スリープ時間は 3 時間です。 無呼吸の定義: 少なくとも 10 秒間の流れがないこと。 呼吸低下の定義: 酸素飽和度低下 (3% 以上) および/または一時的な覚醒または覚醒 (覚醒は ASDA 基準に従って定義: 睡眠、 1992; 15: 173-184)。 低換気の定義: 呼吸イベントのエピソードが先行しない長期の動脈飽和度低下。 次のデータが記録されます: 1 時間あたりの無呼吸/低呼吸エピソードの数 (AHI)、無呼吸および/または低呼吸の時間の割合、1 時間あたりの覚醒回数、睡眠効率 (総睡眠時間/記録の長さ)、時間の割合フェーズ 1、2、3-4 および REM では、初期オキシヘモグロビン飽和度、オキシヘモグロビン飽和度の平均、最小飽和度、オキシヘモグロビン飽和度が 90% (CT90) および 85% (CT85) 未満の時間。
12. 血液検査：すべての患者から血液サンプルを採取して、生化学的プロファイルと全血球計算、脂質プロファイル（トリグリセリド、コレステロール（総コレステロール、HDL、VDL、LDL）、グリコシル化ヘモグロビン、インスリン、レプチン、TNFα、 TNF α 可溶性受容体 1 および 2、IL-6、IL-8、およびアディポネクチン。
13. 血圧の測定: PSG が実施された翌朝、安静時に仰臥位で 5 分間隔で 2 回の血圧測定が行われ、それらの間に 5 mmHg 以上の差がある場合は追加の測定が行われます。 . Sociedad Española de Hipertensión の規則に従います。 (高血圧 2005; 22 supl 2: 16-20)
14. インスリン抵抗性の計算: これは、Matthews ら (Diabetologia 1985; 28: 412-419.) によってモデル化された HOMA 計算 (ホメオスタシス モデル アセスメント) を使用して実行されます。
15. 耐糖能の測定: 真性糖尿病が認められていない患者では、12 時間の絶食後に 75 g のブドウ糖を投与し、0 分と 120 分でブドウ糖レベルを測定することにより、ブドウ糖負荷を与えます。
16. メタボリック シンドローム: メタボリック シンドロームの割合は、グループごとに定義されます。メタボリック シンドロームは、国際基準に従って定義されます (成人治療パネル III. 自工会 2001; 2486-2497) 次の 3 つの状態の存在として: 1) 中心性肥満: 女性でウエスト > 88 cm、男性で > 102 cm、2) 動脈性高血圧: 130/85 mmHg 以上の AHT または治療、3 ) 高血糖: 血漿グルコース > 6.1 mmol/L、4) 高トリグリセリド血症: TG が 1.7 mmol/L より大きい、5) 低 HDL: HDL が男性で 1.3 mmol/L 未満、女性で 1 mmol/L 未満。 メタボリックシンドロームの個々の構成要素の数を定義する各被験者の代謝指数が確立されます。

手順：

パートA：包含基準を満たす内分泌サービスの肥満手術プログラムからのすべての患者が募集されます。 患者は、睡眠ポリグラフの結果に従ってグループに割り当てられます。 サンプル計算に従って、AHI >= 15 の患者は OSA と見なされ、他のすべての患者は非 OSA と見なされ、各グループの患者が 39 人になるまで計算されます。 したがって、すべての患者は、OSA/非 OSA の状態に従ってベースラインで評価されます。

パート B: 続いて、パート B の特定の除外基準を満たさない重度の OSA (AHI>=30) の患者は、CPAP と食事による治療のグループまたは保守的な治療 (食事) のグループに無作為に割り付けられます。 患者は、治療開始から6週間および12週間後に評価されます（CPAPおよび食事対食事）。 変数は、ベースライン時と 12 週間後に決定されます。

統計分析：

サンプルの記述分析は、正規性基準（コルモゴロフ-スミルノフ検定）に従って、中心傾向測定（平均、中央値）および分散測定（標準偏差および四分位範囲）に従って実行されます。 次に、質的変数に応じて、カイ 2 乗検定またはフィッシャーの正確確率検定を使用して、グループ間で比較研究を行います。スチューデントの t 検定またはマン-ホイットニーの U 検定は、正規性の基準に従って量的変数に使用されます。

ＯＳＡおよび非ＯＳＡ患者におけるメタボリックシンドロームのパーセンテージ、ならびにメタボリックシンドロームのあるグループおよびないグループにおけるＯＳＡのパーセンテージが比較される。 メタボリック シンドロームとメタボリック インデックスの違いは、OSA の重症度に応じて分析されます。 これは、最初に、患者グループと対照グループで収集された変数の単変量解析を通じて実行されます。p 値 < 0.10 と関連があり、変数間で相互作用しない変数は、二項ロジスティック回帰モデル。

研究の 2 番目の部分では、CPAP 治療の 12 週間後、ベースラインおよび最終状況からの変数が、それらの正規性に応じて、パラメトリックまたはノンパラメトリック テストと適切に比較されます。

分析は、統計パッケージ SPSS 15.0 (イリノイ州、シカゴ) を使用して実行され、p 値 < 0.05 は、すべてのケースで統計的に有意であると見なされます。