Влияние синдрома обструктивного апноэ сна на метаболический синдром при тяжелом ожирении (SYBILA)

МЕТОДОЛОГИЯ

УЧАСТВУЮЩИЕ ЦЕНТРЫ: Службы респираторной медицины и эндокринологии больницы Universitari de Bellvitge, больницы de la Santa Creu i Sant Pau и Hospital Clínic de Barcelona.

ПАЦИЕНТЫ (указано в критериях приемлемости)

Этические аспекты: У всех пациентов будет запрошено информированное согласие в соответствии с процедурами Комитета по этике больниц. Пациенты будут набраны на начальном этапе протокола и листа ожидания для бариатрической хирургии. В настоящее время лист ожидания составляет от 2 до 3 лет, и пациенты проходят скрининг на ОАС за год до вмешательства с целью лечения пациентов с ОАС для снижения периоперационного хирургического риска. Поэтому протокол не приведет к задержке начала лечения, так как лечение будет начато раньше, чем обычно. По окончании периода исследования пациенты контрольной группы при необходимости получат СИПАП.

ДИЗАЙН:

Многоцентровое исследование (с участием 3 центров), с начальной частью (А), которая представляет собой обсервационное проспективное исследование случай-контроль, координируемое Университетской больницей Бельвитге. На основании полисомнографии, проведенной для всех пациентов, которые соответствуют критериям включения, пациенты будут разделены на две группы: СЛУЧАИ: пациенты с ОАС (ИАГ >= 15) и КОНТРОЛЬ: без ОАС (ИАГ < 15). Мы проанализируем, присутствует ли метаболический синдром или нет, и различные определения в зависимости от того, есть ли у пациентов ОАС. Во второй части исследования (B), координируемого больницей Санта-Креу-и-Сант-Пау, мы проанализируем ответ на лечение пациентов с СОАС с ИАГ >= 30 на СРАР с помощью проспективного, контролируемого и рандомизированного исследования параллельных групп в какое СИПАП лечение будет сравниваться с консервативным лечением в виде диеты.

Размер образца:

В обсервационном исследовании (часть A), основанном на предыдущих исследованиях и приняв альфа-риск 0,05 и бета-риск 0,20 при двустороннем контрастировании, мы подсчитали, что в каждой группе необходимо 39 субъектов, чтобы обнаружить разницу, превышающую или равную 0,32. между ними. В одной из групп принимается пропорция 0,55. Показатель отсева для исследования был оценен в 10%. Используется приближение ARCCOSINE.

В исследовании ответа на лечение (часть B) необходимо 63 субъекта в каждой группе, чтобы обнаружить разницу, превышающую или равную 1 единице HOMA, предполагая стандартное отклонение 1,90 на основе предыдущих исследований. Показатель отсева для исследования был оценен в 10%.

ИССЛЕДУЕМЫЕ ПЕРЕМЕННЫЕ:

1. Антропометрические и демографические данные: возраст, пол, вес, рост, ИМТ, окружность шеи. Время между моментом, когда пациент стал тучным, и датой набора (период ожирения).
2. Показатели центрального ожирения: окружность талии (выше верхней границы гребня подвздошной кости). Индекс массы тела определяется путем деления веса в килограммах на рост в метрах в квадрате. Измеряется соотношение талия/бедра.
3. Состав жира в организме будет измеряться с помощью электрического биоимпеданса с использованием измерителя биоимпеданса BIA 101 (Akern Bioresearch, Флоренция, Италия) с анализатором биоимпеданса векторов R (резистентность) и Xc (реактивность) с эталонными значениями для субъектов с ожирением (Piccoli A). . и другие. Междунар. Журнал. ожирения 1998; 22:97-104).
4. Общеклинический опросник: сердечно-сосудистые факторы риска и сопутствующие заболевания.
5. Самооценка дневной сонливости. Это будет проанализировано с использованием шкалы Эпворта (MW Johns, Sleep 1991, 14; 540).
6. Степень сонливости по определению Американского торакального общества: классификация на три категории: легкая, умеренная и тяжелая сонливость.
7. Часы сна: это будет проанализировано с использованием дневника сна, который будет вестись в течение 15 дней подряд. Кроме того, при получении истории болезни каждому пациенту будут заданы основные вопросы об обычном времени сна в рабочие и выходные и праздничные дни.
8. Анкета физической активности: международная анкета физической активности для самостоятельного заполнения, короткая версия. Международный опросник по физической активности (IPAQ) www.ipaq.ki.se.
9. Опросник качества жизни у пациентов с апноэ во сне Quebec Sleep Questionnaire (QSQ), заполняемый самостоятельно, версия переведена на испанский язык. (Y Lacasse, Thorax 2004).
10. Исследование функции дыхания: максимальная петля F/V, выполненная с помощью спирометра Datospir 500 (SIBEL, Барселона) в соответствии с нормами и эталонными значениями SEPAR (Roca et al. Bull Eur Physiopathol Respir, 1986, 22: 217-24). В дополнение к спирометрическим переменным (ФЖЕЛ; ОФВ1, ОФВ1/ФЖЕЛ, ПСВ), также будут оцениваться MIF50, MEF50/MIF50, PEF/FEV1 FEV0,5/FEV1, VVM/FEV1. Статические легочные объемы. Техника разбавления гелием в соответствии с нормами и эталонными значениями SEPAR (Roca et al. Bull Eur Physiopathology Respir, 1986, 22: 217-224). Артериальные газы будут браться в состоянии покоя, когда субъект сидит и дышит комнатным воздухом, и они будут оцениваться с использованием установленных рекомендаций (рабочая группа SEPAR по практике артериальной газометрии (арх. Bronconeumol 1998: 34: 142-151).
11. Обычная полисомнография (ПСГ). Это будет выполняться в течение всей ночи с использованием полисомнографа Compumedics Siesta (Compumedics, Мельбурн, Австралия). Он будет включать 2 канала электроэнцефалограммы, 2 канала электроокулографии, электромиографию подбородка, ороназальный поток, измеряемый термистором и носовой канюлей, торакальные и брюшные полосы экскурсии, насыщение оксигемоглобина (SpO2), измеряемое с помощью пальцевого датчика, электрокардиограмму, электромиограмму передней большеберцовой кости, звук запись храпа и датчик положения тела. Критерии Рехтстаффена и Калеса будут использоваться для визуальной оценки стадий сна. Минимальное время записи составляет 6 часов, а минимальное время сна — 3 часа. Определение апноэ: отсутствие потока не менее 10 секунд. Определение гипопноэ: любое уменьшение потока с минимальной продолжительностью не менее 10 секунд, которое сопровождается десатурацией (более или равной 3%) и/или преходящим пробуждением или возбуждением (при этом возбуждение определяется в соответствии с критериями ASDA: сон, 1992; 15: 173-184). Определение гиповентиляции: длительные периоды артериальной десатурации, которым не предшествуют эпизоды респираторных событий. Будут записаны следующие данные: количество эпизодов апноэ/гипопноэ в час (AHI), процент времени апноэ и/или гипопноэ, количество пробуждений/час, эффективность сна (общее время сна/длительность записи), процент времени. в фазах 1, 2, 3-4 и БДГ, начальная сатурация оксигемоглобина, средняя сатурация оксигемоглобина, минимальная сатурация, время с сатурацией оксигемоглобина ниже 90 % (СТ90) и 85 % (СТ85).
12. Анализы крови: у всех пациентов будет взят образец крови для определения их биохимического профиля и полного общего анализа крови, профиля липидов (триглицериды, холестерин (общий холестерин, ЛПВП, ЛОНП, ЛПНП), гликозилированный гемоглобин, инсулин, лептин, ФНО-альфа, Растворимые рецепторы TNF-альфа 1 и 2, IL-6, IL-8 и адипонектин.
13. Измерение артериального давления: на следующее утро после проведения ПСГ будут проведены 2 измерения артериального давления в состоянии покоя в положении лежа с интервалом 5 минут, и дополнительные измерения будут выполнены, если между ними будет разница более 5 мм рт.ст. . В соответствии с правилами Sociedad Española de Hypertension. (Гипертония 2005; 22 доб. 2: 16-20)
14. Расчет резистентности к инсулину: Это будет выполнено с использованием расчета HOMA (Оценка модели гомеостаза), смоделированного Matthews et al (Diabetologia 1985; 28: 412-419).
15. Измерения толерантности к глюкозе: у пациентов без выявленного сахарного диабета глюкозная нагрузка будет дана после 12 часов голодания путем введения 75 г глюкозы и определения уровня глюкозы через 0 и 120 минут.
16. Метаболический синдром: Процент метаболического синдрома будет определен для каждой из групп, при этом метаболический синдром будет определен в соответствии с международными критериями (Панель лечения взрослых III. ЯМА 2001; 2486-2497) как наличие следующих трех состояний: 1) центральное ожирение: талия > 88 см у женщин, > 102 см у мужчин, 2) артериальная гипертензия: АГТ больше или равно 130/85 мм рт.ст. или лечение, 3 ) Гипергликемия: глюкоза плазмы > 6,1 ммоль/л, 4) Гипертриглицеридемия: ТГ более 1,7 ммоль/л, 5) Гипо-ЛПВП: ЛПВП менее 1,3 ммоль/л у мужчин и 1 ммоль/л у женщин. Метаболический индекс будет установлен для каждого субъекта, который будет определять количество отдельных компонентов метаболического синдрома, которые у них присутствуют.

ПРОЦЕДУРА:

Часть A: Будут набраны все пациенты из программы хирургии ожирения эндокринологической службы, соответствующие критериям включения. Пациенты будут распределены по группам в соответствии с результатом полисомнографии. Пациенты с ИАГ >= 15 будут считаться ОАС, а все остальные пациенты без ОАС будут считаться до тех пор, пока в каждой группе не будет 39 пациентов в соответствии с выборочным расчетом. Таким образом, все пациенты будут оцениваться на исходном уровне в соответствии с их состоянием ОАС/не ОАС.

Часть B: Впоследствии пациенты с тяжелым ОАС (AHI>=30), которые не соответствуют конкретным критериям исключения для части B, будут рандомизированы в группу для лечения CPAP и диетой или группу для консервативного лечения (диеты). Пациенты будут оцениваться через 6 и 12 недель от начала лечения (CPAP и диета по сравнению с диетой). Переменные будут определены на исходном уровне и через 12 недель.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ:

Описательный анализ выборки будет проводиться в соответствии с показателями центральной тенденции (среднее значение, медиана) и показателями дисперсии (стандартное отклонение и межквартильный размах) в соответствии с критериями нормальности (критерий Колмогорова-Смирнова). Затем будет проведено сравнительное исследование между группами с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера в зависимости от качественных переменных; и критерий Стьюдента или U-критерий Манна-Уитни будут использоваться для количественных переменных в соответствии с критериями нормальности.

Будут сравниваться проценты метаболического синдрома у пациентов с СОАС и без СОАС, а также проценты СОАС в группах с метаболическим синдромом и без него. Различия метаболического синдрома и метаболического индекса будут проанализированы в зависимости от тяжести ОАС. Первоначально это будет осуществляться посредством одномерного анализа переменных, собранных в группе пациентов и контрольных группах, и те переменные, которые имеют связь с p-значением < 0,10 и которые не взаимодействуют между собой, будут рассматриваться в бинарная логистическая регрессионная модель.

Во второй части исследования, после 12 недель лечения CPAP, переменные исходной и конечной ситуации будут сравниваться с параметрическими или непараметрическими тестами в зависимости от их нормальности.

Анализ будет проводиться с использованием статистического пакета SPSS 15.0 (Иллинойс, Чикаго), и значение p < 0,05 будет считаться статистически значимым во всех случаях.