阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对严重肥胖患者代谢综合征的影响 (SYBILA)

方法

参与中心：Hospital Universitari de Bellvitge、Hospital de la Santa Creu i Sant Pau 和 Hospital Clínic de Barcelona 的呼吸内科和内分泌科服务。

患者（记录在资格标准中）

伦理方面：根据医院伦理委员会的程序，将征求所有患者的知情同意。 患者将在协议的初始阶段和减肥手术等候名单中招募。 目前候补名单长达2至3年，并在干预前一年对患者进行OSA筛查，目的是治疗OSA患者以降低围手术期手术风险。 因此，该协议不会导致治疗开始的延迟，因为治疗将比平时更早开始。 一旦研究期结束，对照组的患者将在必要时接受 CPAP。

设计：

多中心研究（有 3 个中心参与），初始部分 (A) 是由 Hospital Universitari de Bellvitge 协调的观察性前瞻性病例对照研究。 根据对所有符合纳入标准的患者进行的多导睡眠图检查，将患者分为两组：病例：患有 OSA (AHI >= 15) 的患者和对照组：非 OSA (AHI < 15) 的患者。 我们将分析是否存在代谢综合征，以及根据患者是否患有 OSA 而做出的不同判断。 在由 de la Santa Creu i Sant Pau 医院协调的研究的第二部分 (B) 中，我们将通过平行组的前瞻性、对照和随机研究分析 AHI >= 30 的 OSA 患者对 CPAP 的治疗反应，将哪种 CPAP 治疗与饮食形式的保守治疗进行比较。

样本量：

在观察性研究（A 部分）中，根据之前的研究并接受 0.05 的 alpha 风险和 0.20 的双侧对比 beta 风险，我们计算出每组需要 39 名受试者才能检测到大于或等于 0.32 的差异它们之间。 其中一组假设比例为 0.55。 该研究的辍学率估计为 10%。 已使用 ARCCOSINE 近似值。

在治疗反应研究（B 部分）中，每组需要 63 名受试者来检测大于或等于 1 个 HOMA 单位的差异，假设基于先前研究的标准偏差为 1.90。 该研究的辍学率估计为 10%。

研究变量：

1. 人体测量和人口统计数据：年龄、性别、体重、身高、BMI、颈围。 患者变得肥胖和招募日期之间的时间（肥胖期）。
2. 向心性肥胖的量度：腰围（髂嵴上缘以上）。 体重指数将通过将以千克为单位的体重除以以米为单位的身高的平方来确定。 将测量腰/臀比。
3. 身体脂肪成分将使用生物阻抗计 BIA 101（Akern Bioresearch，佛罗伦萨，意大利）通过生物阻抗测量身体脂肪成分，使用矢量 R（电阻）和 Xc（电抗）的生物阻抗分析仪以及肥胖受试者的参考值（Piccoli A .等 诠释。 日记。 肥胖症 1998； 22:97-104)。
4. 一般临床问卷：心血管危险因素和合并症。
5. 白天嗜睡的自我评估。 这将使用 Epworth 量表 (MW Johns, Sleep 1991, 14;540) 进行分析。
6. 根据美国胸科学会定义的嗜睡程度：分为轻度、中度和重度嗜睡三类。
7. 睡眠时间：这将使用睡眠日记进行分析，该日记将在连续 15 天的时间内保存。 此外，在获取有关工作日、周末和节假日通常睡眠时间的病史的同时，将询问每位患者的基本问题。
8. 体力活动问卷：国际体力活动自填问卷，简版。 国际身体活动问卷 (IPAQ) www.ipaq.ki.se。
9. 关于睡眠呼吸暂停患者生活质量的问卷 魁北克睡眠问卷 (QSQ)，自我管理，翻译成西班牙语的版本。 (Y Lacasse, Thorax 2004)。
10. 呼吸功能研究：使用 Datospir 500 肺量计（SIBEL，巴塞罗那）根据 SEPAR 的规范和参考值（Roca 等人， Bull Eur Physiopathol Respir, 1986, 22: 217-24)。 除了肺活量变量（FVC；FEV1、FEV1/FVC、PEF）之外，还将评估 MIF50、MEF50/MIF50、PEF/FEV1、FEV0、5/FEV1、VVM/FEV1。 静态肺容积。 氦气稀释技术符合 SEPAR 的规范和参考值（Roca el al. Bull Eur Physiopathology Respir, 1986, 22: 217-224）。 动脉气体将在受试者坐下并呼吸室内空气时静置，并将使用既定建议（SEPAR 动脉气体测量实践工作组（Arch. Bronconeumol 1998：34：142-151）。
11. 常规多导睡眠图 (PSG)。 这将使用 Compumedics 午睡多导睡眠图仪（Compumedics，澳大利亚墨尔本）在整个晚上进行。 它将包括 2 个脑电图通道、2 个眼电图通道、下巴肌电图、通过热敏电阻和鼻管测量的口鼻流量、胸部和腹部偏移带、用手指探头测量的氧合血红蛋白饱和度 (SpO2)、心电图、胫骨前肌电图、声音记录打鼾和身体位置传感器。 Rechtstaffen 和 Kales 的标准将用于睡眠阶段的视觉评分。 最短录音时间为 6 小时，最短睡眠时间为 3 小时。 呼吸暂停的定义：至少 10 秒没有气流。 呼吸不足的定义：伴随着饱和度下降（大于或等于 3%）和/或短暂的觉醒或觉醒（觉醒根据 ASDA 标准定义为：睡眠、睡眠、 1992；15：173-184）。 通气不足的定义：长时间的动脉血氧饱和度下降，之前没有呼吸事件的发作。 将记录以下数据：每小时呼吸暂停/呼吸不足发作次数 (AHI)、呼吸暂停和/或呼吸不足的时间百分比、唤醒次数/小时、睡眠效率（总睡眠时间/记录时长）、时间百分比在阶段 1、2、3-4 和 REM 中，初始氧合血红蛋白饱和度、氧合血红蛋白饱和度平均值、最小饱和度、氧合血红蛋白饱和度低于 90% (CT90) 和 85% (CT85) 的时间。
12. 血液测试：将从所有患者身上采集血液样本，以确定他们的生化特征和全血常规计数、血脂特征（甘油三酯、胆固醇（总胆固醇、HDL、VDL、LDL）、糖化血红蛋白、胰岛素、瘦素、TNF α、 TNF α 可溶性受体 1 和 2、IL-6、IL-8 和脂联素。
13. 血压测量：进行PSG后的第二天早上，将在仰卧位休息时测量2次血压，间隔5分钟，如果两者之间的差异超过5 mmHg，将进行额外测量. 根据 Sociedad Española de Hipertensión 的规则。 （高血压 2005；22 增刊 2：16-20）
14. 胰岛素抗性的计算：这将使用 Matthews 等人（Diabetologia 1985；28：412-419.）建模的 HOMA 计算（稳态模型评估）进行。
15. 葡萄糖耐量测量：在那些没有公认的糖尿病的患者中，将在禁食 12 小时后通过施用 75 克葡萄糖并在 0 分钟和 120 分钟测定葡萄糖水平来给予葡萄糖负荷。
16. 代谢综合征：将为每个组定义代谢综合征的百分比，代谢综合征根据国际标准（成人治疗组 III. 美国医学会 2001 年； 2486-2497）为存在以下三种情况：1）向心性肥胖：女性腰围>88cm，男性>102cm，2）动脉高血压：AHT≥130/85mmHg或正在治疗，3 ) 高血糖：血浆葡萄糖 > 6.1 mmol/L，4) 高甘油三酯血症：TG 大于 1.7 mmol/L，5) 低 HDL：男性 HDL 小于 1.3 mmol/L，女性小于 1 mmol/L。 将为每个受试者建立一个代谢指数，该指数将定义他们表现出的代谢综合症的各个组成部分的数量。

程序：

A 部分：将招募所有符合纳入标准的内分泌服务肥胖手术计划的患者。 患者将根据多导睡眠图的结果被分配到不同的组。 根据样本计算，AHI >= 15 的患者将被视为 OSA，所有其他患者将被视为非 OSA，直到每组中有 39 名患者。 因此，所有患者都将根据他们的 OSA/非 OSA 状况在基线时进行评估。

B部分：随后，将不符合B部分特定排除标准的重度OSA（AHI>=30）患者随机分为CPAP加饮食治疗组或保守治疗（饮食）组。 患者将在治疗开始后 6 周和 12 周后接受评估（CPAP 和饮食与饮食）。 变量将在基线时和 12 周后确定。

统计分析：

根据正态性标准（Kolmogorov-Smirnov 检验），将根据集中趋势测量（均值、中位数）和分散测量（标准差和四分位数间距）对样本进行描述性分析。 然后根据定性变量使用卡方检验或 Fisher 精确检验进行组间比较研究；根据正态性标准，Student's t 检验或 Mann-Whitney U 检验将用于定量变量。

将比较 OSA 和非 OSA 患者中代谢综合征的百分比，以及有和没有代谢综合征的组中 OSA 的百分比。 根据OSA的严重程度分析代谢综合征和代谢指标的差异。 这将首先通过对收集在患者组和对照组中的变量进行单变量分析来进行，那些与 p 值 < 0.10 相关且相互之间不相互作用的变量将在二元逻辑回归模型。

在研究的第二部分，在 CPAP 治疗 12 周后，基线和最终情况的变量将根据其正常性酌情与参数或非参数测试进行比较。

将使用统计软件包 SPSS 15.0（伊利诺伊州、芝加哥）进行分析，并且 p 值 < 0.05 将被视为在所有情况下具有统计显着性。