Obstruktiivisen uniapneaoireyhtymän vaikutus metaboliseen oireyhtymään vaikeassa liikalihavuudessa (SYBILA)

METODOLOGIA

OSALLISTUVAT KESKUKSET: Hospital Universitari de Bellvitgen, Hospital de la Santa Creu i Sant Paun ja Hospital Clínic de Barcelonan hengityslääketieteen ja endokrinologian palvelut.

POTITIAT (kirjattu kelpoisuusehtoihin)

Eettiset näkökohdat: Kaikilta potilailta pyydetään tietoinen suostumus sairaaloiden eettisen toimikunnan menettelytapojen mukaisesti. Potilaat rekrytoidaan protokollan ja jonotuslistan alkuvaiheessa bariatriseen leikkaukseen. Tällä hetkellä jonotuslista on 2-3 vuotta pitkä ja potilaat seulotaan OSA:n varalta interventiota edeltävänä vuonna tavoitteena OSA-potilaiden hoitaminen perioperatiivisen leikkausriskin pienentämiseksi. Siksi protokolla ei johda hoidon aloituksen viivästymiseen, koska hoito aloitetaan tavallista aikaisemmin. Kun tutkimusjakso on ohi, kontrolliryhmän potilaat saavat tarvittaessa CPAP:tä.

DESIGN:

Monikeskustutkimus (johon osallistuu 3 keskusta), jonka ensimmäinen osa (A) on havainnollinen prospektiivinen tapauskontrollitutkimus, jota koordinoi Hospital Universitari de Bellvitge. Kaikille osallistumiskriteerit täyttäville potilaille tehdyn polysomnografian perusteella potilaat jaetaan kahteen ryhmään: TAPAUKSET: potilaat, joilla on OSA (AHI >= 15) ja KONTROLLI: Ei-OSA (AHI < 15). Analysoimme, onko metabolinen oireyhtymä olemassa vai ei, ja erilaisia ​​määrityksiä sen mukaan, onko potilailla OSA vai ei. Tutkimuksen toisessa osassa (B), jota koordinoi Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, analysoimme OSA-potilaiden, joilla on AHI >= 30, hoitovastetta CPAP:lle prospektiivisella, kontrolloidulla ja satunnaistetulla rinnakkaisten ryhmien tutkimuksella. jota CPAP-hoitoa verrataan konservatiiviseen hoitoon ruokavalion muodossa.

Otoskoko:

Havaintotutkimuksessa (osa A), joka perustui aikaisempiin tutkimuksiin ja hyväksyi alfariskin 0,05 ja beetariskin 0,20 kahdenvälisessä kontrastissa, laskemme, että jokaisessa ryhmässä tarvitaan 39 koehenkilöä, jotta havaitaan ero, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,32. heidän välillään. Jossakin ryhmässä oletetaan osuuden 0,55. Tutkimuksen keskeyttämisasteeksi on arvioitu 10 %. ARCCOSINE-likiarvoa on käytetty.

Hoitovastetutkimuksessa (osa B) kussakin ryhmässä tarvitaan 63 koehenkilöä, jotta voidaan havaita ero, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 1 HOMA-yksikkö, olettaen, että standardipoikkeama on 1,90 aikaisempien tutkimusten perusteella. Tutkimuksen keskeyttämisasteeksi on arvioitu 10 %.

TUTKIMUSMUUTTUJAT:

1. Antropometriset ja demografiset tiedot: ikä, sukupuoli, paino, pituus, BMI, niskan ympärysmitta. Aika, joka kuluu potilaan liikalihavuuden ja rekrytointipäivän välillä (lihavuusjakso).
2. Keski-lihavuuden mittarit: vyötärön ympärysmitta (suoliluun harjanteen yläpuolella). Painoindeksi määritetään jakamalla paino kiloina pituuden neliöllä. Vyötärö/lantio-suhde mitataan.
3. Kehon rasvakoostumus mitataan sähköisellä bioimpedanssilla käyttäen Bioimpedanssimittaria BIA 101 (Akern Bioresearch, Firenze, Italia) vektorien R (resistanssi) ja Xc (reaktanssi) bioimpedanssin analysaattorilla, jossa on referenssiarvot liikalihaville koehenkilöille (Piccoli A). et ai. Int. Journ. Of Obesity 1998; 22:97-104).
4. Yleinen kliininen kyselylomake: kardiovaskulaariset riskitekijät ja samanaikainen sairaus.
5. Itsearviointi päiväsaikaan uneliaisuudesta. Tämä analysoidaan käyttämällä Epworth-asteikkoa (MW Johns, Sleep 1991, 14; 540).
6. Uneliaisuuden aste American Thoracic Societyn määritelmän mukaan: luokitus kolmeen luokkaan: kevyt, kohtalainen ja vaikea uneliaisuus.
7. Unitunnit: tämä analysoidaan unipäiväkirjalla, jota pidetään 15 peräkkäisen päivän ajan. Lisäksi jokaiselta potilaalta kysytään peruskysymyksiä potilashistoriaa hankittaessa tavanomaisista uniajasta työpäivinä sekä viikonloppuisin ja pyhäpäivinä.
8. Fyysinen aktiivisuuskyselylomake: kansainvälinen itsetehty fyysisen aktiivisuuden kyselylomake, lyhyt versio. Kansainvälinen liikuntakyselylomake (IPAQ) www.ipaq.ki.se.
9. Kyselylomake uniapneapotilaiden elämänlaadusta Quebec Sleep Questionnaire (QSQ), itseläytetty, espanjaksi käännetty versio. (Y Lacasse, Thorax 2004).
10. Hengitystoiminnan tutkimus: maksimi F/V-silmukka suoritettu Datospir 500 -spirometrillä (SIBEL, Barcelona) SEPARin normien ja viitearvojen mukaisesti (Roca et al. Bull Eur Physiopathol Respir, 1986, 22: 217-24). Spirometristen muuttujien (FVC; FEV1, FEV1/FVC, PEF) lisäksi arvioidaan myös MIF50, MEF50/MIF50, PEF/FEV1 FEV0,5/FEV1, VVM/FEV1. Staattiset keuhkojen tilavuudet. Heliumlaimennustekniikka SEPARin normien ja viitearvojen mukaisesti (Roca el ai. Bull Eur Physiopathology Respir, 1986, 22: 217-224). Valtimokaasut otetaan levossa, kun tutkittava istuu ja hengittää huoneilmaa, ja ne arvioidaan vahvistettujen suositusten mukaisesti (SEPAR-työryhmä valtimon gasometrian harjoittamiseksi (Arch. Bronconeumol 1998: 34: 142-151).
11. Perinteinen polysomnografia (PSG). Tämä suoritetaan koko yön ajan käyttämällä Compumedics Siesta Polysomnographia (Compumedics, Melbourne, Australia). Se sisältää 2 elektroenkefalogrammikanavaa, 2 elektrookulografiakanavaa, leuan elektromyografiaa, oronasaalista virtausta mitattuna termistorilla ja nenäkanyylilla, rintakehän ja vatsan kiertokäyrät, sormenpäällä mitattua oksihemoglobiinisaturaatiota (SpO2), elektrokardiogrammia, ti-soundbiaalista elektromyormaatia kuorsauksen tallennus ja kehon asentotunnistin. Univaiheiden visuaaliseen pisteytykseen käytetään Rechtstaffenin ja Kalesin kriteerejä. Pienin tallennusaika on 6 tuntia ja pienin uniaika on 3 tuntia. Apnean määritelmä: virtauksen puuttuminen vähintään 10 sekuntia. Hypopnean määritelmä: virtauksen väheneminen, jonka vähimmäiskesto on vähintään 10 sekuntia ja johon liittyy desaturaatio (suurempi tai yhtä suuri kuin 3 %) ja/tai ohimenevä herääminen tai kiihottuminen (herätys määritellään ASDA-kriteerien mukaan: uni, 1992; 15: 173 - 184). Hypoventilaation määritelmä: pitkittyneet valtimoiden desaturaatiojaksot, joita ei edeltä hengitystapahtumien jaksot. Seuraavat tiedot tallennetaan: apnea-/hypopneajaksojen lukumäärä tunnissa (AHI), apneassa ja/tai hypopneassa olevan ajan prosenttiosuus, kiihotusten lukumäärä tunnissa, unen tehokkuus (kokonaisuniaika / tallennuksen pituus), prosenttiosuus ajasta vaiheissa 1, 2, 3-4 ja REM, alkuperäinen oksihemoglobiinisaturaatio, oksihemoglobiinin kyllästymisen keskiarvo, minimisaturaatio, aika oksihemoblobiinin saturaatiolla alle 90 % (CT90) ja 85 % (CT85).
12. Verikokeet: kaikilta potilailta otetaan verinäyte heidän biokemiallisen profiilinsa ja täydellisen yleisen verenkuvan, lipidiprofiilin (triglyseridit, kolesteroli (kokonaiskolesteroli, HDL, VDL, LDL), glykosyloitunut hemoglobiini, insuliini, leptiini, TNF-alfa, TNF-alfa-liukoiset reseptorit 1 ja 2, IL-6, IL-8 ja adiponektiini.
13. Verenpaineen mittaus: PSG:n jälkeisenä aamuna mitataan 2 verenpainemittausta makuuasennossa 5 minuutin välein ja lisämittauksia tehdään, jos ero on yli 5 mmHg. . Sociedad Española de Hipertensiónin sääntöjen mukaisesti. (Hipertension 2005; 22 supl 2: 16-20)
14. Insuliiniresistenssin laskenta: Tämä suoritetaan käyttämällä HOMA-laskentaa (Homeostasis Model Assessment), jonka mallintaa Matthews et al (Diabetologia 1985; 28: 412-419).
15. Glukoositoleranssimittaukset: Potilaille, joilla ei ole todettua diabetes mellitusta, glukoosikuormitus annetaan 12 tunnin paaston jälkeen antamalla 75 g glukoosia ja määrittämällä glukoositasot 0 ja 120 minuutin kohdalla.
16. Metabolinen oireyhtymä: Metabolisen oireyhtymän prosenttiosuus määritellään kullekin ryhmälle, ja metabolinen oireyhtymä määritellään kansainvälisten kriteerien mukaisesti (Aikuisten hoitopaneeli III. JAMA 2001; 2486-2497) seuraavien kolmen sairauden olemassaolona: 1) Keskimääräinen liikalihavuus: vyötärö > 88 cm naisilla, > 102 cm miehillä, 2) Verenpainetauti: AHT suurempi tai yhtä suuri kuin 130/85 mmHg tai hoito, 3 ) Hyperglykemia: plasman glukoosi > 6,1 mmol/L, 4) Hypertriglyseridemia: TG yli 1,7 mmol/L, 5) Hypo-HDL: HDL alle 1,3 mmol/L miehillä ja 1 mmol/L naisilla. Jokaiselle koehenkilölle määritetään metabolinen indeksi, joka määrittelee niiden metabolisen oireyhtymän yksittäisten komponenttien lukumäärän.

MENETTELY:

Osa A: Rekrytoidaan kaikki Endokrinologian palvelun liikalihavuuskirurgiaohjelman potilaat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit. Potilaat jaetaan ryhmiin polysomnografian tuloksen mukaan. Potilaat, joilla on AHI >= 15, katsotaan OSA:ksi ja kaikki muut potilaat ei-OSA-potilaiksi, kunnes kussakin ryhmässä on 39 potilasta otantalaskelman mukaisesti. Siten kaikki potilaat arvioidaan lähtötilanteessa OSA/ei-OSA-tilan mukaan.

Osa B: Myöhemmin potilaat, joilla on vaikea OSA (AHI>=30), jotka eivät täytä osan B erityisiä poissulkemiskriteerejä, satunnaistetaan CPAP-hoidon ja ruokavalion ryhmään tai konservatiivisen hoidon (ruokavalion) ryhmään. Potilaat arvioidaan 6 ja 12 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta (CPAP ja ruokavalio vs. ruokavalio). Muuttujat määritetään lähtötilanteessa ja 12 viikon kuluttua.

TILASTOLLINEN ANALYYSI:

Näytteen kuvaileva analyysi suoritetaan keskimääräisten trendimittausten (keskiarvo, mediaani) ja hajontamittausten (keskihajonta ja kvartiiliväli) mukaisesti normaalisuuskriteerien mukaisesti (Kolmogorov-Smirnov-testi). Sitten ryhmien välillä suoritetaan vertaileva tutkimus käyttäen khin neliötestiä tai Fisherin tarkkaa testiä kvalitatiivisten muuttujien mukaan; Kvantitatiivisille muuttujille käytetään Normaalisuuskriteerien mukaisesti Studentin t-testiä tai Mann-Whitneyn U-testiä.

Verrataan metabolisen oireyhtymän prosenttiosuuksia OSA-potilailla ja ei-OSA-potilailla sekä OSA-prosentteja ryhmissä, joilla on metabolinen oireyhtymä ja ilman sitä. Metabolisen oireyhtymän ja metabolisen indeksin erot analysoidaan OSA:n vakavuuden mukaan. Tämä tehdään aluksi potilas- ja kontrolliryhmiin kerättyjen muuttujien yksimuuttuja-analyysillä, ja ne muuttujat, joilla on yhteys p-arvoon < 0,10 ja jotka eivät ole vuorovaikutuksessa keskenään, otetaan huomioon tutkimuksessa. binäärinen logistinen regressiomalli.

Tutkimuksen toisessa osassa, 12 viikon CPAP-hoidon jälkeen, lähtötilanteen ja lopullisen tilanteen muuttujia verrataan parametrisiin tai ei-parametrisiin testeihin niiden normaaliuden mukaan.

Analyysi suoritetaan käyttämällä tilastopakettia SPSS 15.0 (Illinois, Chicago), ja p-arvoa < 0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä kaikissa tapauksissa.