Inverkan av obstruktivt sömnapnésyndrom på metabolt syndrom vid svår fetma (SYBILA)

METODIK

DELTAGANDE CENTRA: Andningsmedicin och endokrinologiska tjänster vid Hospital Universitari de Bellvitge, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau och Hospital Clínic de Barcelona.

PATIENTER (antecknas i behörighetskriterier)

Etiska aspekter: Alla patienter kommer att tillfrågas om informerat samtycke i enlighet med rutinerna för sjukhusens etiska kommitté. Patienter kommer att rekryteras i det inledande skedet av protokollet och väntelistan för bariatrisk operation. För närvarande är väntelistan 2 till 3 år lång och patienterna screenas för OSA året innan interventionen, i syfte att behandla OSA-patienter för att minska den perioperativa kirurgiska risken. Därför kommer protokollet inte att leda till en försening av behandlingens start, eftersom behandlingen kommer att påbörjas tidigare än vanligt. När studieperioden är över kommer patienterna i kontrollgruppen att få CPAP vid behov.

DESIGN:

Multicenterstudie (med deltagande av 3 centra), med en initial del (A) som är en observationell prospektiv fall-kontrollstudie koordinerad av Hospital Universitari de Bellvitge. Baserat på den polysomnografi som utförts på alla patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer patienterna att delas in i två grupper: FALL: patienter med OSA (AHI >= 15) och KONTROLLER: Icke-OSA (AHI < 15). Vi kommer att analysera om metabolt syndrom är närvarande eller inte och de olika bestämningarna beroende på om patienterna har OSA eller inte. I den andra delen av studien (B) koordinerad av Hospital de la Santa Creu i Sant Pau kommer vi att analysera behandlingssvaret hos OSA-patienter med AHI >= 30 på CPAP med en prospektiv, kontrollerad och randomiserad studie av parallella grupper, i vilken CPAP-behandling kommer att jämföras med konservativ behandling i form av diet.

Provstorlek:

I observationsstudien (del A), baserad på tidigare studier och accepterande av en alfarisk på 0,05 och en beta-risk på 0,20 i bilateral kontrast, beräknade vi att det behövs 39 försökspersoner i varje grupp för att upptäcka en skillnad större än eller lika med 0,32 mellan dem. En andel på 0,55 antas i en av grupperna. Bortfallet för studien har uppskattats till 10 %. ARCCOSINE-uppskattningen har använts.

I behandlingssvarsstudien (del B) behövs 63 försökspersoner i varje grupp för att upptäcka en skillnad som är större eller lika med 1 enhet HOMA, under antagande av en standardavvikelse på 1,90 baserat på tidigare studier. Bortfallet för studien har uppskattats till 10 %.

STUDIEVARIABLER:

1. Antropometriska och demografiska data: ålder, kön, vikt, längd, BMI, halsomkrets. Tid mellan när patienten blev överviktig och rekryteringsdatum (period av fetma).
2. Mått på central fetma: midjeomkrets (över höftbenskammens övre gräns). Kroppsmassaindexet bestäms genom att dividera vikten i kilogram med höjden i meter i kvadrat. Förhållandet midja/höft kommer att mätas.
3. Kroppsfettsammansättningen kommer att mätas med elektrisk bioimpedans med hjälp av Bioimpedance Meter BIA 101 (Akern Bioresearch, Florens, Italien), med en analysator för bioimpedans av vektorerna R (resistens) och Xc (reaktans) med referensvärden för överviktiga personer (Piccoli A) et al. Int. Journ. Of Obesity 1998; 22:97-104).
4. Allmänt kliniskt frågeformulär: kardiovaskulära riskfaktorer och samsjuklighet.
5. Självbedömning av sömnighet under dagtid. Detta kommer att analyseras med hjälp av Epworth-skalan (MW Johns, Sleep 1991, 14;540).
6. Grad av sömnighet enligt definitionen av American Thoracic Society: klassificering i tre kategorier: lätt, måttlig och svår somnolens.
7. Sömntimmar: detta kommer att analyseras med hjälp av en sömndagbok som kommer att föras under en period av 15 dagar i följd. Dessutom kommer grundläggande frågor att ställas till varje patient samtidigt som man skaffar medicinsk historia om de vanliga timmarna av sömn på arbetsdagar och helger och helgdagar.
8. Frågeformulär för fysisk aktivitet: internationellt självadministrativt frågeformulär om fysisk aktivitet, kortversion. Internationellt frågeformulär för fysisk aktivitet (IPAQ) www.ipaq.ki.se.
9. Frågeformulär om livskvalitet hos patienter med sömnapné Quebec Sleep Questionnaire (QSQ), självadministrativt, version översatt till spanska. (Y Lacasse, Thorax 2004).
10. Andningsfunktionsstudie: maximal F/V-loop utförd med Datospir 500 spirometer (SIBEL, Barcelona), i enlighet med normerna och referensvärdena i SEPAR (Roca et al. Bull Eur Physiopathol Respir, 1986, 22: 217-24). Utöver de spirometriska variablerna (FVC; FEV1, FEV1/FVC,PEF), kommer även MIF50, MEF50/MIF50, PEF/FEV1 FEV0,5/FEV1, VVM/FEV1 att bedömas. Statiska lungvolymer. Heliumutspädningsteknik i enlighet med normerna och referensvärdena i SEPAR (Roca el al. Bull Eur Physiopathology Respir, 1986, 22: 217-224). Artärgaser kommer att tas i vila medan försökspersonen sitter och andas rumsluft och de kommer att utvärderas med hjälp av de etablerade rekommendationerna (SEPAR-arbetsgruppen för utövande av arteriell gasometri (Arch. Bronconeumol 1998: 34: 142-151).
11. Konventionell polysomnografi (PSG). Detta kommer att utföras över en hel natt med en Compumedics Siesta Polysomnograph (Compumedics, Melbourne, Australien). Den kommer att inkludera 2 elektroencefalogramkanaler, 2 elektrookulografikanaler, hakelektromyografi, oronasalt flöde mätt med en termistor och näskanyl, bröst- och bukexkursionsband, oxyhemoglobinmättnad (SpO2) mätt med en fingersond, elektrokardiogram, anterior tibial, ljudelektrmyogram inspelning för snarkningar och en kroppspositionssensor. Kriterierna för Rechtstaffen och Kales kommer att användas för visuell poängsättning av sömnstadier. Minsta inspelningstid är 6 timmar och minsta sömntid är 3 timmar. Definition av apné: frånvaro av flöde i minst 10 sekunder. Definition av hypopné: varje minskning av flödet med en minsta varaktighet på minst 10 sekunder som åtföljs av en desaturation (större eller lika med 3%) och/eller ett tillfälligt uppvaknande eller upphetsning (med upphetsning definierad enligt ASDA-kriterier: Sömn, 1992; 15: 173-184). Definition av hypoventilation: förlängda perioder av arteriell desaturation som inte föregås av episoder av andningshändelser. Följande data kommer att registreras: antal apné/hypopnéepisoder per timme (AHI), procentandel av tiden i apné och/eller hypopné, antal upphetsningar/timme, sömneffektivitet (total sömntid/inspelningslängd), procent av tiden i fas 1, 2, 3-4 och REM, initial oxihemoglobinmättnad, genomsnittlig oxyhemoglobinmättnad, minsta mättnad, tid med mättnad av oxyhemoblobin under 90 % (CT90) och 85 % (CT85).
12. Blodprov: ett blodprov kommer att tas från alla patienter för att fastställa deras biokemiska profil och fullständiga allmänna blodvärde, lipidprofil (triglycerider, kolesterol (totalkolesterol, HDL, VDL, LDL), glykosylerat hemoglobin, insulin, leptin, TNF alfa, TNF alfalösliga receptorer 1 och 2, IL-6, IL-8 och adiponectin.
13. Mätning av blodtryck: Morgonen efter att PSG har utförts kommer 2 blodtrycksmätningar att göras i vila i ryggläge, separerade med 5 minuter, och ytterligare mätningar kommer att göras om det finns en skillnad på mer än 5 mmHg mellan dem . I enlighet med reglerna i Sociedad Española de Hipertensión. (Hipertoni 2005; 22 supl 2: 16-20)
14. Beräkning av insulinresistens: Detta kommer att utföras med användning av HOMA-beräkningen (Homeostasis Model Assessment) modellerad av Matthews et al (Diabetologia 1985; 28: 412-419.).
15. Glukostoleransmätningar: Hos patienter utan erkänd diabetes mellitus kommer en glukosbelastning att ges efter 12 timmars fasta, genom att administrera 75 g glukos och bestämma glukosnivåerna vid 0 och 120 minuter.
16. Metaboliskt syndrom: Procentandelen av metabolt syndrom kommer att definieras för var och en av grupperna, med metabolt syndrom definierat i enlighet med internationella kriterier (Vuxenbehandlingspanel III. JAMA 2001; 2486-2497) som förekomsten av följande tre tillstånd: 1) Central fetma: midja > 88 cm hos kvinnor, > 102 cm hos män, 2) Arteriell hypertoni: AHT större än eller lika med 130/85 mmHg eller behandling, 3 ) Hyperglykemi: plasmaglukos > 6,1 mmol/L, 4) Hypertriglyceridemi: TG större än 1,7 mmol/L, 5) Hypo-HDL: HDL mindre än 1,3 mmol/L hos män och 1 mmol/L hos kvinnor. Ett metabolt index kommer att upprättas för varje individ som kommer att definiera antalet individuella komponenter av det metabola syndromet de presenterar.

PROCEDUR:

Del A: Alla patienter från endokrinologitjänstens fetmakirurgiprogram som uppfyller inklusionskriterierna kommer att rekryteras. Patienterna kommer att tilldelas grupper enligt resultatet av polysomnografin. Patienter med AHI >= 15 kommer att betraktas som OSA och alla andra patienter som icke-OSA tills det finns 39 patienter i varje grupp, i enlighet med provberäkningen. Således kommer alla patienter att utvärderas vid baslinjen enligt deras tillstånd av OSA/icke-OSA.

Del B: Därefter kommer patienter med svår OSA (AHI>=30) som inte uppfyller de specifika uteslutningskriterierna för del B att randomiseras till gruppen för behandling med CPAP och diet eller gruppen för konservativ behandling (diet). Patienterna kommer att utvärderas efter 6 och 12 veckor från behandlingsstart (CPAP och diet vs. diet). Variablerna kommer att bestämmas vid baslinjen och efter 12 veckor.

STATISTISK ANALYS:

En beskrivande analys av provet kommer att utföras i enlighet med centrala tendensmått (medelvärde, median) och spridningsmått (standardavvikelse och interkvartilintervall) i enlighet med normalitetskriterier (Kolmogorov-Smirnov-test). Sedan kommer en jämförande studie att utföras mellan grupperna med hjälp av chi-kvadrattest eller Fishers exakta test, beroende på de kvalitativa variablerna; och Students t-test eller Mann-Whitney U-test kommer att användas för de kvantitativa variablerna enligt normalitetskriterier.

Procentandelen av metabolt syndrom hos OSA-patienter och icke-OSA-patienter, såväl som procentandelen av OSA i grupperna med och utan metabolt syndrom kommer att jämföras. Skillnaderna i det metabola syndromet och det metabola indexet kommer att analyseras i enlighet med svårighetsgraden av OSA. Detta kommer initialt att utföras genom den univariata analysen av variablerna som samlats in i patientgruppen och kontrollgrupperna, och de variabler som har ett samband med p-värde < 0,10 och som inte interagerar sinsemellan kommer att beaktas i en binär logistisk regressionsmodell.

I den andra delen av studien, efter 12 veckors CPAP-behandling, kommer variablerna från baslinjen och slutsituationen att jämföras med de parametriska eller icke-parametriska testerna beroende på deras normalitet.

Analysen kommer att utföras med hjälp av det statistiska paketet SPSS 15.0 (Illinois, Chicago), och ett p-värde < 0,05 kommer att anses vara statistiskt signifikant i alla fall.