Einfluss des obstruktiven Schlafapnoe-Syndroms auf das metabolische Syndrom bei schwerer Adipositas (SYBILA)

METHODIK

TEILNEHMENDE ZENTREN: Dienste für Atemwegsmedizin und Endokrinologie des Hospital Universitari de Bellvitge, des Hospital de la Santa Creu i Sant Pau und des Hospital Clínic de Barcelona.

PATIENTEN (in den Zulassungskriterien erfasst)

Ethische Aspekte: Alle Patienten werden gemäß den Verfahren der Ethikkommission der Krankenhäuser um eine informierte Einwilligung gebeten. Patienten werden in der Anfangsphase des Protokolls und der Warteliste für bariatrische Operationen rekrutiert. Derzeit beträgt die Warteliste 2 bis 3 Jahre und die Patienten werden im Jahr vor dem Eingriff auf OSA gescreent, mit dem Ziel, OSA-Patienten zu behandeln, um das perioperative Operationsrisiko zu reduzieren. Daher führt das Protokoll nicht zu einer Verzögerung des Behandlungsbeginns, da die Behandlung früher als gewöhnlich begonnen wird. Nach Ablauf des Studienzeitraums erhalten die Patienten der Kontrollgruppe bei Bedarf CPAP.

DESIGN:

Multizentrische Studie (mit Beteiligung von 3 Zentren), mit einem ersten Teil (A), der eine beobachtende prospektive Fall-Kontroll-Studie ist, koordiniert vom Hospital Universitari de Bellvitge. Basierend auf der Polysomnographie, die bei allen Patienten durchgeführt wurde, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden die Patienten in zwei Gruppen eingeteilt: FÄLLE: Patienten mit OSA (AHI >= 15) und KONTROLLEN: Nicht-OSA (AHI < 15). Wir werden analysieren, ob ein metabolisches Syndrom vorliegt oder nicht, und die unterschiedlichen Bestimmungen, je nachdem, ob die Patienten OSA haben oder nicht. Im zweiten Teil der vom Hospital de la Santa Creu i Sant Pau koordinierten Studie (B) werden wir das Behandlungsansprechen von OSA-Patienten mit AHI >= 30 auf CPAP mit einer prospektiven, kontrollierten und randomisierten Studie mit parallelen Gruppen analysieren, in welche CPAP-Behandlung mit einer konservativen Behandlung in Form einer Diät verglichen wird.

Probengröße:

In der Beobachtungsstudie (Teil A) haben wir basierend auf früheren Studien und unter Annahme eines Alpha-Risikos von 0,05 und eines Beta-Risikos von 0,20 im bilateralen Kontrast berechnet, dass 39 Probanden in jeder Gruppe benötigt werden, um einen Unterschied größer oder gleich 0,32 zu erkennen zwischen ihnen. In einer der Gruppen wird ein Anteil von 0,55 angenommen. Die Abbrecherquote für das Studium wurde auf 10 % geschätzt. Es wurde die ARCCOSINE-Näherung verwendet.

In der Behandlungsreaktionsstudie (Teil B) werden 63 Probanden in jeder Gruppe benötigt, um einen Unterschied zu erkennen, der größer oder gleich 1 Einheit HOMA ist, wobei eine Standardabweichung von 1,90 basierend auf früheren Studien angenommen wird. Die Abbrecherquote für das Studium wurde auf 10 % geschätzt.

STUDIENVARIABLEN:

1. Anthropometrische und demografische Daten: Alter, Geschlecht, Gewicht, Größe, BMI, Halsumfang. Zeit zwischen dem Zeitpunkt, an dem der Patient fettleibig wurde, und dem Rekrutierungsdatum (Zeitraum der Fettleibigkeit).
2. Maße der zentralen Adipositas: Taillenumfang (über dem oberen Rand des Beckenkamms). Der Body-Mass-Index wird ermittelt, indem das Gewicht in Kilogramm durch die Körpergröße in Metern zum Quadrat geteilt wird. Das Taillen-Hüft-Verhältnis wird gemessen.
3. Die Körperfettzusammensetzung wird mit elektrischer Bioimpedanz unter Verwendung des Bioimpedanzmessgeräts BIA 101 (Akern Bioresearch, Florenz, Italien) mit einem Analysegerät für die Bioimpedanz der Vektoren R (Widerstand) und Xc (Reaktanz) mit Referenzwerten für fettleibige Personen (Piccoli A et al. Int. Journ. Übergewicht 1998; 22:97-104).
4. Allgemeiner klinischer Fragebogen: kardiovaskuläre Risikofaktoren und Komorbidität.
5. Selbsteinschätzung der Tagesschläfrigkeit. Dies wird anhand der Epworth-Skala (MW Johns, Sleep 1991, 14;540) analysiert.
6. Grad der Schläfrigkeit nach der Definition der American Thoracic Society: Einteilung in drei Kategorien: leichte, mittlere und schwere Somnolenz.
7. Schlafstunden: Diese werden anhand eines Schlaftagebuchs analysiert, das über einen Zeitraum von 15 aufeinanderfolgenden Tagen geführt wird. Darüber hinaus werden bei der Erhebung der Anamnese grundsätzliche Fragen zu den üblichen Schlafzeiten an Werktagen, Wochenenden und Feiertagen gestellt.
8. Fragebogen zur körperlichen Aktivität: Internationaler selbstverwalteter Fragebogen zur körperlichen Aktivität, Kurzversion. Internationaler Fragebogen zur körperlichen Aktivität (IPAQ) www.ipaq.ki.se.
9. Fragebogen zur Lebensqualität von Patienten mit Schlafapnoe Quebec Sleep Questionnaire (QSQ), selbst auszufüllen, ins Spanische übersetzte Version. (Y Lacasse, Thorax 2004).
10. Atemfunktionsstudie: Maximale F/V-Schleife durchgeführt mit Datospir 500 Spirometer (SIBEL, Barcelona), in Übereinstimmung mit den Normen und Referenzwerten des SEPAR (Roca et al. Bull Eur Physiopathol Respir, 1986, 22: 217–24). Zusätzlich zu den spirometrischen Variablen (FVC; FEV1, FEV1/FVC, PEF) werden auch MIF50, MEF50/MIF50, PEF/FEV1, FEV0,5/FEV1, VVM/FEV1 bewertet. Statische Lungenvolumina. Heliumverdünnungstechnik gemäß den Normen und Referenzwerten des SEPAR (Roca et al. Bull Eur Physiopathology Respir, 1986, 22: 217-224). Arterielle Gase werden in Ruhe, während der Proband sitzt und Raumluft atmet, entnommen und anhand der etablierten Empfehlungen ausgewertet (SEPAR-Arbeitsgruppe für die Praxis der arteriellen Gasometrie (Arch. Bronconeumol 1998: 34: 142-151).
11. Konventionelle Polysomnographie (PSG). Dies wird über eine ganze Nacht mit einem Compumedics Siesta Polysomnograph (Compumedics, Melbourne, Australien) durchgeführt. Es umfasst 2 Elektroenzephalogrammkanäle, 2 Elektrookulographiekanäle, Kinn-Elektromyographie, oronasaler Fluss, gemessen mit einem Thermistor und einer Nasenkanüle, Thorax- und Bauchexkursionsbänder, Oxyhämoglobinsättigung (SpO2), gemessen mit einer Fingersonde, Elektrokardiogramm, vorderes Tibia-Elektromyogramm, Ton Aufzeichnung für Schnarchen und einen Körperpositionssensor. Die Kriterien von Rechtstaffen und Kales werden zur visuellen Bewertung der Schlafstadien verwendet. Die Mindestaufzeichnungszeit beträgt 6 Stunden und die Mindestruhezeit 3 ​​Stunden. Definition von Apnoe: Ausbleiben des Blutflusses für mindestens 10 Sekunden. Definition von Hypopnoe: jede Minderung des Blutflusses mit einer Mindestdauer von mindestens 10 Sekunden, die von einer Entsättigung (größer oder gleich 3 %) und/oder einem vorübergehenden Erwachen oder Erwachen begleitet wird (wobei das Erwachen gemäß den ASDA-Kriterien definiert ist: Schlaf, 1992; 15: 173-184). Definition von Hypoventilation: verlängerte Perioden arterieller Entsättigung, denen keine Episoden respiratorischer Ereignisse vorausgehen. Die folgenden Daten werden aufgezeichnet: Anzahl der Apnoe-/Hypopnoe-Episoden pro Stunde (AHI), Prozentsatz der Zeit in Apnoe und/oder Hypopnoe, Anzahl der Arousals/Stunde, Schlafeffizienz (Gesamtschlafzeit/Aufzeichnungsdauer), Prozentsatz der Zeit in den Phasen 1, 2, 3-4 und REM, initiale Oxyhämoglobinsättigung, mittlere Oxyhämoglobinsättigung, minimale Sättigung, Zeit mit Oxyhämoglobinsättigung unter 90 % (CT90) und 85 % (CT85).
12. Bluttests: Allen Patienten wird eine Blutprobe entnommen, um ihr biochemisches Profil und ihr vollständiges allgemeines Blutbild, Lipidprofil (Triglyceride, Cholesterin (Gesamtcholesterin, HDL, VDL, LDL), glykosyliertes Hämoglobin, Insulin, Leptin, TNF alpha, TNF-alpha-lösliche Rezeptoren 1 und 2, IL-6, IL-8 und Adiponektin.
13. Blutdruckmessung: Am Morgen nach der PSG werden 2 Blutdruckmessungen in Ruhe in Rückenlage im Abstand von 5 Minuten durchgeführt und bei einer Differenz von mehr als 5 mmHg weitere Messungen durchgeführt . In Übereinstimmung mit den Regeln der Sociedad Española de Hipertensión. (Hipertension 2005; 22 supl 2: 16-20)
14. Berechnung der Insulinresistenz: Dies wird unter Verwendung der HOMA-Berechnung (Homeostasis Model Assessment) durchgeführt, die von Matthews et al. (Diabetologia 1985; 28: 412–419) modelliert wurde.
15. Glukosetoleranzmessungen: Bei Patienten ohne erkannten Diabetes mellitus wird nach 12 Stunden Fasten eine Glukoselast gegeben, indem 75 g Glukose verabreicht und die Glukosespiegel bei 0 und 120 Minuten bestimmt werden.
16. Metabolisches Syndrom: Der Prozentsatz des metabolischen Syndroms wird für jede der Gruppen definiert, wobei das metabolische Syndrom in Übereinstimmung mit internationalen Kriterien definiert wird (Adult Treatment Panel III. JAMA 2001; 2486-2497) als das Vorhandensein der folgenden drei Bedingungen: 1) Zentrale Adipositas: Taille > 88 cm bei Frauen, > 102 cm bei Männern, 2) Arterielle Hypertonie: AHT größer oder gleich 130/85 mmHg oder Behandlung, 3 ) Hyperglykämie: Plasmaglukose > 6,1 mmol/L, 4) Hypertriglyceridämie: TG größer als 1,7 mmol/L, 5) Hypo-HDL: HDL unter 1,3 mmol/L bei Männern und 1 mmol/L bei Frauen. Für jedes Subjekt wird ein metabolischer Index erstellt, der die Anzahl der einzelnen Komponenten des metabolischen Syndroms definiert, die sie aufweisen.

VERFAHREN:

Teil A: Alle Patienten aus dem Adipositas-Chirurgie-Programm des Dienstes Endokrinologie, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden rekrutiert. Die Patienten werden entsprechend dem Ergebnis der Polysomnographie in Gruppen eingeteilt. Patienten mit AHI >= 15 werden als OSA betrachtet und alle anderen Patienten ohne OSA, bis es 39 Patienten in jeder Gruppe gemäß der Beispielrechnung gibt. Daher werden alle Patienten zu Studienbeginn entsprechend ihrem OSA/Nicht-OSA-Zustand bewertet.

Teil B: Anschließend werden die Patienten mit schwerer OSA (AHI >=30), die die spezifischen Ausschlusskriterien für Teil B nicht erfüllen, randomisiert in die Gruppe für die Behandlung mit CPAP und Diät oder die Gruppe für die konservative Behandlung (Diät). Die Patienten werden nach 6 und 12 Wochen nach Beginn der Behandlung (CPAP und Diät vs. Diät) ausgewertet. Die Variablen werden zu Studienbeginn und nach 12 Wochen bestimmt.

STATISTISCHE ANALYSE:

Es erfolgt eine deskriptive Analyse der Stichprobe nach zentralen Tendenzmaßen (Mittelwert, Median) und Streuungsmaßen (Standardabweichung und Interquartilsabstand) nach Normalitätskriterien (Kolmogorov-Smirnov-Test). Dann wird eine Vergleichsstudie zwischen den Gruppen durchgeführt, wobei der Chi-Quadrat-Test oder der exakte Test nach Fisher, je nach Eignung für die qualitativen Variablen, verwendet werden; und Student's t-Test oder der Mann-Whitney U-Test werden für die quantitativen Variablen gemäß Normalitätskriterien verwendet.

Die Prozentsätze des metabolischen Syndroms bei den OSA- und Nicht-OSA-Patienten sowie die Prozentsätze des OSA in den Gruppen mit und ohne metabolisches Syndrom werden verglichen. Die Unterschiede im Metabolischen Syndrom und im Metabolischen Index werden nach Schweregrad der OSA analysiert. Dies wird zunächst durch die univariate Analyse der in der Patientengruppe und den Kontrollgruppen erhobenen Variablen durchgeführt, wobei in a diejenigen Variablen betrachtet werden, die eine Assoziation mit p-Wert < 0,10 haben und untereinander nicht interagieren binäres logistisches Regressionsmodell.

Im zweiten Teil der Studie werden nach 12 Wochen CPAP-Behandlung die Variablen aus der Ausgangs- und Endsituation je nach Normalität mit den parametrischen oder nicht-parametrischen Tests verglichen.

Die Analyse wird mit dem Statistikpaket SPSS 15.0 (Illinois, Chicago) durchgeführt, und ein p-Wert < 0,05 wird in allen Fällen als statistisch signifikant angesehen.