Az obstruktív alvási apnoe szindróma hatása a metabolikus szindrómára súlyos elhízás esetén (SYBILA)

MÓDSZERTAN

RÉSZVÉTELI KÖZPONTOK: Az Universitari de Bellvitge Hospital, a Hospital de la Santa Creu i Sant Pau és a Hospital Clínic de Barcelona légzőszervi és endokrinológiai szolgálatai.

BETEGEK (jogosultsági feltételek között nyilvántartva)

Etikai szempontok: Minden betegtől tájékoztatáson alapuló beleegyezést kell kérni a kórházak etikai bizottságának eljárásrendje szerint. A betegeket a protokoll és a várólista kezdeti szakaszában veszik fel a bariátriai műtétre. Jelenleg a várólista 2-3 év, és a betegeket a beavatkozást megelőző évben szűrik OSA-ra, azzal a céllal, hogy az OSA-s betegeket kezeljék a perioperatív műtéti kockázat csökkentése érdekében. Ezért a protokoll nem vezet késleltetéshez a kezelés megkezdésében, mivel a kezelést a szokásosnál korábban kezdik meg. A vizsgálati időszak végén a kontrollcsoportba tartozó betegek szükség esetén CPAP-t kapnak.

TERVEZÉS:

Többközpontú vizsgálat (3 központ részvételével), az első rész (A) egy megfigyeléses prospektív eset-kontroll vizsgálat, amelyet a Hospital Universitari de Bellvitge koordinál. Az összes bevonási kritériumot teljesítő betegen végzett poliszomnográfia alapján a betegek két csoportba kerülnek: ESETEK: OSA-s betegek (AHI >= 15) és KONTROLL: Nem OSA (AHI < 15). Elemezzük, hogy van-e metabolikus szindróma vagy sem, és a különböző meghatározásokat attól függően, hogy a betegek OSA-ban szenvednek-e vagy sem. A Hospital de la Santa Creu i Sant Pau által koordinált tanulmány második részében (B) párhuzamos csoportok prospektív, kontrollált és randomizált vizsgálatával elemezzük az AHI >= 30 OSA-betegek CPAP-re adott kezelési válaszát. mely CPAP kezelést fogjuk összehasonlítani a diéta formájában végzett konzervatív kezeléssel.

Minta nagysága:

A megfigyeléses vizsgálatban (A rész), korábbi vizsgálatok alapján, és elfogadva a 0,05-ös alfa-kockázatot és a 0,20-as béta-kockázatot kétoldali kontrasztban, kiszámítottuk, hogy minden csoportban 39 alany szükséges a 0,32-nél nagyobb vagy azzal egyenlő különbség kimutatásához. közöttük. Az egyik csoportban 0,55-ös arányt feltételezünk. A tanulmány lemorzsolódási arányát 10%-ra becsülték. Az ARCCOSINE közelítést használták.

A kezelési válaszra vonatkozó vizsgálatban (B. rész) minden csoportban 63 alanyra van szükség ahhoz, hogy kimutathassák a HOMA 1 egységével nagyobb vagy azzal egyenlő eltérést, a korábbi vizsgálatok alapján 1,90-es szórást feltételezve. A tanulmány lemorzsolódási arányát 10%-ra becsülték.

TANULMÁNYI VÁLTOZÓK:

1. Antropometriai és demográfiai adatok: életkor, nem, súly, magasság, BMI, nyakkörfogat. A páciens elhízása és a felvétel dátuma (az elhízás időszaka) közötti idő.
2. A centrális elhízás mértéke: derékbőség (a csípőtaraj felső határa felett). A testtömegindex meghatározásához a kilogrammban mért súlyt elosztjuk a méterben kifejezett magasság négyzetével. A derék/csípő arányt mérik.
3. A testzsír összetételét elektromos bioimpedanciával mérjük a Bioimpedance Meter BIA 101 (Akern Bioresearch, Firenze, Olaszország) segítségével, az R (rezisztencia) és Xc (reaktancia) vektorok bioimpedanciájának analizátorával, elhízott alanyok referenciaértékeivel (Piccoli A). et al. Int. Journ. Of Obesity 1998; 22:97-104).
4. Általános klinikai kérdőív: kardiovaszkuláris rizikófaktorok és társbetegségek.
5. A nappali álmosság önértékelése. Ezt az Epworth-skála segítségével elemezzük (MW Johns, Sleep 1991, 14;540).
6. Az álmosság mértéke az American Thoracic Society meghatározása szerint: három kategóriába sorolható: enyhe, közepes és súlyos aluszékonyság.
7. Alvásórák: ezt egy alvásnapló segítségével elemezzük, amelyet 15 egymást követő napon keresztül vezetünk. Ezen túlmenően minden betegnek alapvető kérdéseket tesznek fel a kórelőzmények beszerzése során a munkanapokon, hétvégén és ünnepnapokon szokásos alvásidőről.
8. Fizikai aktivitás kérdőív: nemzetközi önkitöltős fizikai aktivitás kérdőív, rövid változat. Nemzetközi fizikai aktivitási kérdőív (IPAQ) www.ipaq.ki.se.
9. Kérdőív az alvási apnoéban szenvedő betegek életminőségéről Quebec Sleep Questionnaire (QSQ), önkitöltős, spanyol nyelvre lefordított változat. (Y Lacasse, Thorax 2004).
10. Légzési funkció vizsgálat: maximális F/V hurok Datospir 500 spirométerrel (SIBEL, Barcelona), a SEPAR normáinak és referenciaértékeinek megfelelően (Roca et al. Bull Eur Physiopathol Respir, 22, 217-24 (1986)]. A spirometriás változókon (FVC; FEV1, FEV1/FVC, PEF) kívül a MIF50, MEF50/MIF50, PEF/FEV1 FEV0,5/FEV1, VVM/FEV1 értékeket is értékelik. Statikus tüdőtérfogatok. Hélium hígítási technika a SEPAR normáinak és referenciaértékeinek megfelelően (Roca el al. Bull Eur Physiopathology Respir, 1986, 22: 217-224). Az artériás gázokat nyugalomban veszik, miközben az alany ül és szobalevegőt lélegzik, és a megállapított ajánlások alapján értékelik (SEPAR artériás gázometria gyakorlati munkacsoportja (Arch. Bronconeumol 1998: 34: 142-151).
11. Hagyományos poliszomnográfia (PSG). Ezt egy egész éjszaka alatt végzik el egy Compumedics Siesta Polysomnograph segítségével (Compumedics, Melbourne, Ausztrália). Tartalmaz majd 2 elektroencefalogram csatornát, 2 elektro-oculográfiai csatornát, áll elektromiográfiát, oronazális áramlást termisztorral és orrkanulával, mellkasi és hasi excursion sávokat, ujjszondával mért oxihemoglobin szaturációt (SpO2), elektrokardiogramot, elülső elektromiorogramot horkolás rögzítése és testhelyzet-érzékelő. Az alvási szakaszok vizuális értékeléséhez a Rechtstaffen és a Kales kritériumait fogják használni. A minimális felvételi idő 6 óra, a minimális alvási idő pedig 3 óra. Az apnoe definíciója: az áramlás hiánya legalább 10 másodpercig. A hypopnea definíciója: az áramlás bármely, legalább 10 másodpercig tartó csökkenése, amelyet deszaturáció (3%-os vagy annál nagyobb) és/vagy átmeneti ébredés vagy izgalom kísér (az ASDA-kritériumok szerint meghatározott ébredéssel: Alvás, 15, 173-184 (1992)]. A hipoventiláció definíciója: az artériás deszaturáció elhúzódó periódusai, amelyeket nem előznek meg légzési események. A következő adatok kerülnek rögzítésre: apnoe/hipopnoe epizódok száma óránként (AHI), apnoéban és/vagy hypopnoében eltöltött idő százalékos aránya, ébredés/óra száma, alvás hatékonysága (teljes alvásidő/felvétel hossza), idő százalékos aránya az 1., 2., 3-4. és REM fázisban kezdeti oxihemoglobin telítettség, oxihemoglobin telítettség átlaga, minimális telítés, 90 % alatti oxihemoblobin (CT90) és 85 % (CT85) telítési idő.
12. Vérvizsgálat: minden betegtől vérmintát vesznek a biokémiai profil és a teljes általános vérkép, lipidprofil (trigliceridek, koleszterin (összkoleszterin, HDL, VDL, LDL), glikozilált hemoglobin, inzulin, leptin, TNF-alfa, TNF alfa oldható receptorok 1 és 2, IL-6, IL-8 és adiponektin.
13. Vérnyomásmérés: A PSG elvégzését követő reggelen 2 vérnyomásmérés történik nyugalomban fekvő helyzetben, 5 percre elválasztva, és további méréseket végeznek, ha ezek között 5 Hgmm-nél nagyobb eltérés van. . A Sociedad Española de Hipertensión szabályai szerint. (Hipertension 2005; 22 supl 2: 16-20)
14. Az inzulinrezisztencia kiszámítása: Ezt a Matthews és munkatársai által modellezett HOMA-számítás (Homeostasis Model Assessment) segítségével hajtjuk végre (Diabetologia 1985; 28:412-419.).
15. Glükóztolerancia mérések: Azoknál a betegeknél, akiknél nem diagnosztizált diabetes mellitus, 12 órás éhezés után 75 g glükóz beadásával és 0. és 120. percben a glükózszint meghatározásával glükózterhelést adnak.
16. Metabolikus szindróma: A metabolikus szindróma százalékos arányát minden csoportban meghatározzák, a metabolikus szindrómát pedig nemzetközi kritériumok szerint határozzák meg (felnőtt kezelési panel III. JAMA 2001; 2486-2497) a következő három feltétel fennállásaként: 1) Központi elhízás: derékbőség > 88 cm nőknél, > 102 cm férfiaknál, 2) Artériás magas vérnyomás: AHT 130/85 Hgmm vagy annál nagyobb vagy kezelés, 3 ) Hiperglikémia: plazma glükóz > 6,1 mmol/L, 4) Hipertrigliceridémia: TG nagyobb, mint 1,7 mmol/L, 5) Hypo-HDL: HDL kevesebb, mint 1,3 mmol/L férfiaknál és 1 mmol/L nőknél. Minden egyes alanyhoz létre kell hozni egy metabolikus indexet, amely meghatározza a metabolikus szindróma egyes összetevőinek számát.

ELJÁRÁS:

A rész: Az Endokrinológiai Szolgálat elhízás sebészeti programjának minden olyan betegét felveszi, aki megfelel a felvételi kritériumoknak. A betegeket a poliszomnográfia eredménye alapján csoportokba soroljuk. A 15-nél nagyobb AHI-s betegeket a mintaszámítás szerint OSA-nak kell tekinteni, a többi beteget pedig nem OSA-nak kell tekinteni, amíg minden csoportban 39 beteg nem lesz. Így minden beteget kiinduláskor értékelnek az OSA/nem OSA állapotának megfelelően.

B rész: Ezt követően a súlyos OSA-ban (AHI>=30) szenvedő betegeket, akik nem felelnek meg a B rész specifikus kizárási kritériumainak, véletlenszerűen besorolják a CPAP-kezelés és diéta vagy a konzervatív kezelés (diéta) csoportjába. A betegeket a kezelés kezdetétől számított 6 és 12 hét elteltével értékelik (CPAP és diéta kontra diéta). A változókat az alapvonalon és 12 hét után határozzák meg.

STATISZTIKAI ANALÍZIS:

A minta leíró elemzését a központi tendencia (átlag, medián) és diszperziós mérőszámok (szórás és interkvartilis tartomány) szerint, a normalitási kritériumoknak megfelelően (Kolmogorov-Smirnov teszt) végzik el. Ezután egy összehasonlító vizsgálatot végeznek a csoportok között a khi-négyzet teszt vagy Fisher-féle egzakt teszt segítségével, a minőségi változóknak megfelelően; és Student-féle t-próbát vagy Mann-Whitney U-tesztet használunk a kvantitatív változókhoz a normalitási kritériumok szerint.

Összehasonlítjuk a metabolikus szindróma százalékos arányát az OSA-ban és a nem OSA-ban szenvedő betegekben, valamint az OSA százalékos arányát a metabolikus szindrómában szenvedő és nem szenvedő csoportokban. A metabolikus szindróma és a metabolikus index közötti különbségeket az OSA súlyossága szerint elemezzük. Ezt kezdetben a betegcsoportban és a kontrollcsoportban összegyűjtött változók egyváltozós elemzésével hajtják végre, és azokat a változókat, amelyek p-értéke < 0,10, és amelyek nem lépnek kölcsönhatásba egymással, figyelembe veszik a vizsgálatban. bináris logisztikus regressziós modell.

A vizsgálat második részében, 12 hetes CPAP-kezelés után, a kiindulási és a végső helyzet változóit összehasonlítjuk a paraméteres vagy nem-paraméteres tesztekkel, azok normalitásától függően.

Az elemzés az SPSS 15.0 (Illinois, Chicago) statisztikai csomag használatával történik, és a 0,05-nél kisebb p-értéket minden esetben statisztikailag szignifikánsnak tekintjük.