Impact van obstructief slaapapneusyndroom op metabool syndroom bij ernstige obesitas (SYBILA)

METHODOLOGIE

DEELNEMENDE CENTRA: Ademhalingsgeneeskunde en Endocrinologiediensten van het Hospital Universitari de Bellvitge, van het Hospital de la Santa Creu i Sant Pau en van Hospital Clínic de Barcelona.

PATIËNTEN (vastgelegd in geschiktheidscriteria)

Ethische aspecten: Alle patiënten zullen om geïnformeerde toestemming worden gevraagd in overeenstemming met de procedures van de ethische commissie van de ziekenhuizen. Patiënten zullen worden geworven in de beginfase van het protocol en de wachtlijst voor bariatrische chirurgie. Momenteel is de wachtlijst 2 tot 3 jaar en worden de patiënten in het jaar voorafgaand aan de ingreep gescreend op OSA, met als doel OSA-patiënten te behandelen om het peri-operatieve chirurgische risico te verminderen. Het protocol leidt dus niet tot vertraging in de start van de behandeling, aangezien eerder dan gebruikelijk met de behandeling wordt begonnen. Zodra de onderzoeksperiode voorbij is, krijgen de patiënten in de controlegroep indien nodig CPAP.

ONTWERP:

Multi-center studie (met deelname van 3 centra), met een eerste deel (A) dat een observationele prospectieve case-control studie is, gecoördineerd door het Hospital Universitari de Bellvitge. Op basis van de polysomnografie die is uitgevoerd bij alle patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, worden de patiënten in twee groepen ingedeeld: CASES: patiënten met OSA (AHI >= 15) en CONTROLES: Non-OSA (AHI < 15). We zullen analyseren of het metabool syndroom aanwezig is of niet en de verschillende bepalingen, afhankelijk van het al dan niet hebben van OSA. In het tweede deel van de studie (B), gecoördineerd door het Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, zullen we de behandelingsrespons van OSA-patiënten met AHI >= 30 op CPAP analyseren met een prospectieve, gecontroleerde en gerandomiseerde studie van parallelle groepen, in welke CPAP-behandeling wordt vergeleken met conservatieve behandeling in de vorm van een dieet.

Steekproefgrootte:

In de observationele studie (deel A), gebaseerd op eerdere studies en accepterend een alfarisico van 0,05 en een bètarisico van 0,20 in bilateraal contrast, berekenden we dat er in elke groep 39 proefpersonen nodig zijn om een ​​verschil groter dan of gelijk aan 0,32 te detecteren. tussen hen. In een van de groepen wordt uitgegaan van een aandeel van 0,55. Het uitvalpercentage voor de studie wordt geschat op 10%. De ARCCOSINE-benadering is gebruikt.

In de behandelingsresponsstudie (deel B) zijn in elke groep 63 proefpersonen nodig om een ​​verschil te detecteren dat groter is dan of gelijk is aan 1 eenheid HOMA, uitgaande van een standaarddeviatie van 1,90 op basis van eerdere onderzoeken. Het uitvalpercentage voor de studie wordt geschat op 10%.

ONDERZOEKSVARIABELEN:

1. Antropometrische en demografische gegevens: leeftijd, geslacht, gewicht, lengte, BMI, nekomtrek. Tijd tussen het moment waarop de patiënt zwaarlijvig werd en de rekruteringsdatum (periode van zwaarlijvigheid).
2. Maatregelen van centrale zwaarlijvigheid: middelomtrek (boven de superieure rand van de crista iliaca). De body mass index wordt bepaald door het gewicht in kilogram te delen door de lengte in meters in het kwadraat. De taille/heup ratio wordt gemeten.
3. De lichaamsvetsamenstelling zal worden gemeten met elektrische bio-impedantie met behulp van de Bioimpedance Meter BIA 101 (Akern Bioresearch, Florence, Italië), met een analysator voor bio-impedantie van de vectoren R (weerstand) en Xc (reactantie) met referentiewaarden voor zwaarlijvige personen (Piccoli A et al. Int. dagboek. Van zwaarlijvigheid 1998; 22:97-104).
4. Algemene klinische vragenlijst: cardiovasculaire risicofactoren en comorbiditeit.
5. Zelfevaluatie van slaperigheid overdag. Dit zal worden geanalyseerd met behulp van de Epworth-schaal (MW Johns, Sleep 1991, 14;540).
6. Mate van slaperigheid volgens de definitie van de American Thoracic Society: classificatie in drie categorieën: lichte, matige en ernstige slaperigheid.
7. Uren slaap: dit wordt geanalyseerd aan de hand van een slaapdagboek dat gedurende 15 opeenvolgende dagen wordt bijgehouden. Bovendien zullen aan elke patiënt basisvragen worden gesteld terwijl de medische geschiedenis wordt verkregen over de gebruikelijke uren slaap op werkdagen en in het weekend en op feestdagen.
8. Lichamelijke activiteitsvragenlijst: internationale zelf-ingevulde vragenlijst van fysieke activiteit, korte versie. Internationale vragenlijst over lichaamsbeweging (IPAQ) www.ipaq.ki.se.
9. Vragenlijst over kwaliteit van leven bij patiënten met slaapapneu Quebec Sleep Questionnaire (QSQ), zelf in te vullen, versie vertaald in het Spaans. (Y Lacasse, Thorax 2004).
10. Ademhalingsfunctieonderzoek: maximale F/V-loop uitgevoerd met Datospir 500 spirometer (SIBEL, Barcelona), in overeenstemming met de normen en referentiewaarden van de SEPAR (Roca et al. Bull Eur Physiopathol Respir, 1986, 22: 217-24). Naast de spirometrische variabelen (FVC; FEV1, FEV1/FVC,PEF) worden ook MIF50, MEF50/MIF50, PEF/FEV1 FEV0,5/FEV1, VVM/FEV1 beoordeeld. Statische longvolumes. Heliumverdunningstechniek volgens de normen en referentiewaarden van de SEPAR (Roca el al. Bull Eur Physiopathology Respir, 1986, 22: 217-224). Arteriële gassen worden in rust ingenomen terwijl de proefpersoon zit en kamerlucht inademt en ze worden geëvalueerd aan de hand van de vastgestelde aanbevelingen (SEPAR-werkgroep voor de praktijk van arteriële gasometrie (Arch. Bronconeumol 1998: 34: 142-151).
11. Conventionele polysomnografie (PSG). Dit wordt gedurende een hele nacht uitgevoerd met behulp van een Compumedics Siesta Polysomnograph (Compumedics, Melbourne, Australië). Het omvat 2 elektro-encefalogramkanalen, 2 elektro-oculografiekanalen, kin-elektromyografie, oronasale flow gemeten door een thermistor en neuscanule, thoracale en abdominale excursiebanden, oxyhemoglobineverzadiging (SpO2) gemeten met een vingersonde, elektrocardiogram, anterieur tibiaal elektromyogram, geluid opname voor snurken en een lichaamspositiesensor. De criteria van Rechtstaffen en Kales zullen worden gebruikt voor het visueel scoren van slaapstadia. De minimale opnametijd is 6 uur en de minimale slaaptijd is 3 uur. Definitie van apneu: afwezigheid van stroming gedurende ten minste 10 seconden. Definitie van hypopneu: elke vermindering van de stroom met een minimale duur van ten minste 10 seconden die gepaard gaat met een desaturatie (groter of gelijk aan 3%) en/of een voorbijgaande ontwaking of opwinding (waarbij opwinding wordt gedefinieerd volgens de ASDA-criteria: slaap, 1992; 15: 173-184). Definitie van hypoventilatie: langdurige perioden van arteriële desaturatie niet voorafgegaan door episodes van respiratoire gebeurtenissen. De volgende gegevens worden geregistreerd: aantal apneu-/hypopneu-episodes per uur (AHI), percentage van de tijd in apneu en/of hypopneu, aantal ontwaken/uur, slaapefficiëntie (totale slaaptijd/duur van registratie), tijdspercentage in fasen 1, 2, 3-4 en REM, initiële oxyhemoglobineverzadiging, gemiddelde van oxyhemoglobineverzadiging, minimale verzadiging, tijd met verzadiging van oxyhemoglobine onder 90 % (CT90) en 85 % (CT85).
12. Bloedonderzoek: bij alle patiënten wordt een bloedmonster genomen om hun biochemisch profiel en volledig algemeen bloedbeeld, lipidenprofiel (triglyceriden, cholesterol (totaal cholesterol, HDL, VDL, LDL), geglycosyleerd hemoglobine, insuline, leptine, TNF-alfa, TNF alfa-oplosbare receptoren 1 en 2, IL-6, IL-8 en adiponectine.
13. Meting van de bloeddruk: De ochtend nadat de PSG is uitgevoerd, worden 2 bloeddrukmetingen uitgevoerd in rust in rugligging, met een tussenpoos van 5 minuten, en aanvullende metingen worden uitgevoerd als er een verschil van meer dan 5 mmHg tussen is . Volgens de regels van de Sociedad Española de Hipertensión. (Hipertensie 2005; 22 supl 2: 16-20)
14. Berekening van insulineresistentie: Dit zal worden uitgevoerd met behulp van de HOMA-berekening (Homeostasis Model Assessment) gemodelleerd door Matthews et al (Diabetologia 1985; 28: 412-419.).
15. Glucosetolerantiemetingen: Bij patiënten zonder erkende diabetes mellitus wordt na 12 uur vasten een glucosebelasting toegediend door 75 g glucose toe te dienen en de glucosespiegels op 0 en 120 minuten te bepalen.
16. Metabool syndroom: Het percentage metabool syndroom zal voor elk van de groepen worden bepaald, waarbij het metabool syndroom wordt gedefinieerd in overeenstemming met internationale criteria (behandelingspanel voor volwassenen III. JAMA 2001; 2486-2497) als het bestaan ​​van de volgende drie aandoeningen: 1) Centrale zwaarlijvigheid: taille > 88 cm bij vrouwen, > 102 cm bij mannen, 2) Arteriële hypertensie: AHT groter dan of gelijk aan 130/85 mmHg of behandeling, 3 ) Hyperglykemie: plasmaglucose > 6,1 mmol/L, 4) Hypertriglyceridemie: TG groter dan 1,7 mmol/L, 5) Hypo-HDL: HDL minder dan 1,3 mmol/L bij mannen en 1 mmol/L bij vrouwen. Voor elk onderwerp zal een metabole index worden vastgesteld die het aantal individuele componenten van het metabool syndroom dat ze presenteren, zal bepalen.

PROCEDURE:

Deel A: Alle patiënten uit het obesitaschirurgieprogramma van de dienst Endocrinologie die aan de inclusiecriteria voldoen, worden geworven. Patiënten worden ingedeeld in groepen op basis van het resultaat van de polysomnografie. Patiënten met AHI >= 15 worden als OSA beschouwd en alle andere patiënten niet-OSA totdat er 39 patiënten in elke groep zijn, in overeenstemming met de voorbeeldberekening. Alle patiënten zullen dus bij aanvang worden geëvalueerd op basis van hun toestand van OSA/non-OSA.

Deel B: Vervolgens worden de patiënten met ernstige OSA (AHI>=30) die niet voldoen aan de specifieke uitsluitingscriteria voor deel B gerandomiseerd naar de groep voor behandeling met CPAP en dieet of de groep voor conservatieve behandeling (dieet). De patiënten worden 6 en 12 weken na het begin van de behandeling geëvalueerd (CPAP en dieet vs. dieet). De variabelen worden bij aanvang en na 12 weken bepaald.

STATISTISCHE ANALYSE:

Een beschrijvende analyse van het monster zal worden uitgevoerd in overeenstemming met centrale tendensmaten (gemiddelde, mediaan) en spreidingsmaten (standaarddeviatie en interkwartielbereik) in overeenstemming met normaliteitscriteria (Kolmogorov-Smirnov-test). Vervolgens wordt een vergelijkende studie tussen de groepen uitgevoerd met behulp van de chikwadraattoets of de Fisher's exact-toets, afhankelijk van de kwalitatieve variabelen; en Student's t-test of de Mann-Whitney U-test zal worden gebruikt voor de kwantitatieve variabelen volgens normaliteitscriteria.

De percentages metabool syndroom bij de OSA- en niet-OSA-patiënten, evenals de percentages OSA in de groepen met en zonder metabool syndroom zullen worden vergeleken. De verschillen in metabool syndroom en de metabole index zullen worden geanalyseerd volgens de ernst van de OSA. Dit zal in eerste instantie worden uitgevoerd door middel van de univariate analyse van de variabelen die zijn verzameld in de patiëntengroep en de controlegroepen, en die variabelen die een verband hebben met p-waarde < 0,10, en die onderling geen interactie hebben, zullen in een binair logistisch regressiemodel.

In het tweede deel van het onderzoek, na 12 weken CPAP-behandeling, zullen de variabelen van de uitgangssituatie en de eindsituatie worden vergeleken met de parametrische of niet-parametrische tests, afhankelijk van hun normaliteit.

De analyse wordt uitgevoerd met behulp van het statistische pakket SPSS 15.0 (Illinois, Chicago) en een p-waarde < 0,05 wordt in alle gevallen als statistisch significant beschouwd.