중증 비만에서 폐쇄성 수면 무호흡 증후군이 대사 증후군에 미치는 영향 (SYBILA)

방법론

참여 센터: 병원 Universitari de Bellvitge, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau 및 Hospital Clínic de Barcelona의 호흡기 의학 및 내분비 서비스.

환자(적격성 기준에 기록됨)

윤리적 측면: 모든 환자는 병원 윤리 위원회의 절차에 따라 정보에 입각한 동의를 받아야 합니다. 프로토콜의 초기 단계에서 환자를 모집하고 비만 수술 대기자 명단에 올릴 것입니다. 현재 대기자 명단은 2~3년이며 환자는 수술 전후 수술 위험을 줄이기 위해 OSA 환자를 치료할 목적으로 개입 1년 전에 OSA에 대해 스크리닝됩니다. 따라서 치료가 평소보다 일찍 시작되기 때문에 프로토콜은 치료 시작을 지연시키지 않습니다. 연구 기간이 끝나면 대조군의 환자는 필요에 따라 CPAP를 받게 됩니다.

설계:

다중 센터 연구(3개 센터 참여), 초기 부분(A)은 Hospital Universitari de Bellvitge가 조정한 관찰적 전향적 환자-대조군 연구입니다. 포함 기준을 충족하는 모든 환자에 대해 수행된 수면다원검사를 기반으로 환자는 두 그룹으로 나뉩니다: CASES: OSA 환자(AHI >= 15) 및 대조군: 비OSA(AHI < 15). 대사증후군 유무와 OSA 여부에 따라 판단이 달라지는 점을 분석해 보도록 하겠습니다. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau가 조정한 연구(B)의 두 번째 부분에서 AHI >= 30인 OSA 환자의 CPAP에 대한 치료 반응을 병렬 그룹의 전향적, 통제 및 무작위 연구로 분석합니다. 어떤 CPAP 치료를 식이요법 형태의 보존적 치료와 비교할 것인가.

표본의 크기:

관찰 연구(파트 A)에서 이전 연구를 기반으로 하고 양측 대비에서 알파 위험 0.05와 베타 위험 0.20을 수용하여 0.32 이상의 차이를 감지하기 위해 각 그룹에 39명의 피험자가 필요하다고 계산했습니다. 그들 사이에. 0.55의 비율이 그룹 중 하나에서 가정됩니다. 연구의 탈락률은 10%로 추정됩니다. ARCCOSINE 근사값이 사용되었습니다.

치료 반응 연구(파트 B)에서 이전 연구에 기초한 표준 편차를 1.90으로 가정하고 HOMA 1단위 이상의 차이를 감지하려면 각 그룹에 63명의 피험자가 필요합니다. 연구의 탈락률은 10%로 추정됩니다.

연구 변수:

1. 인체 측정 및 인구 통계학적 데이터: 연령, 성별, 체중, 키, BMI, 목 둘레. 환자가 비만이 된 시점과 모집일 사이의 시간(비만의 기간).
2. 중심 비만의 척도: 허리둘레(장골능의 위쪽 경계선 위). 체질량 지수는 킬로그램 단위의 체중을 미터 단위의 키의 제곱으로 나누어 결정됩니다. 허리/엉덩이 비율이 측정됩니다.
3. 체지방 구성은 생체 임피던스 측정기 BIA 101(Akern Bioresearch, Florence, Italy)을 사용하여 전기적 생체 임피던스로 측정되며, 비만 대상자에 대한 기준 값(Piccoli A .et al. 국제 여행. 비만 1998; 22:97-104).
4. 일반 임상 설문지: 심혈관 위험 인자 및 동반이환.
5. 주간 졸음에 대한 자가 평가. 이것은 Epworth 척도를 사용하여 분석될 것입니다(MW Johns, Sleep 1991, 14;540).
6. American Thoracic Society의 정의에 따른 졸음의 정도: 세 가지 범주로 분류: 경미한 졸음, 중간 졸음 및 심한 졸음.
7. 수면 시간: 연속 15일 동안 기록되는 수면 일기를 사용하여 분석합니다. 또한 근무일과 주말 및 공휴일의 평소 수면 시간에 대한 병력을 수집하면서 각 환자에게 기본적인 질문을 할 것입니다.
8. 신체 활동 설문지: 신체 활동에 대한 국제 자가 관리 설문지, 짧은 버전. 국제 신체 활동 설문지(IPAQ) www.ipaq.ki.se.
9. 수면 무호흡증 환자의 삶의 질에 관한 설문지 퀘벡 수면 설문지(QSQ), 자가 관리, 스페인어로 번역된 버전. (Y Lacasse, Thorax 2004).
10. 호흡 기능 연구: SEPAR(Roca et al. Bull Eur Physiopathol Respir, 1986, 22: 217-24). 폐활량 측정 변수(FVC; FEV1, FEV1/FVC,PEF) 외에도 MIF50, MEF50/MIF50, PEF/FEV1 FEV0,5/FEV1, VVM/FEV1도 평가됩니다. 정적 폐 용적. SEPAR(Roca el al. Bull Eur Physiopathology Respir, 1986, 22: 217-224)의 규범 및 참조 값에 따른 헬륨 희석 기술. 피험자가 앉아 있고 실내 공기를 호흡하는 동안 동맥 가스는 안정 상태에서 취해지며 확립된 권장 사항을 사용하여 평가됩니다(동맥 가스 측정법 실행을 위한 SEPAR 작업 그룹(Arch. Bronconeumol 1998: 34: 142-151).
11. 기존의 수면다원검사(PSG). 이것은 Compumedics Siesta Polysomnograph (Compumedics, Melbourne, Australia)를 사용하여 밤새도록 수행됩니다. 여기에는 2개의 뇌파도 채널, 2개의 전기 안과 검사 채널, 턱 근전도 검사, 서미스터와 비강 캐뉼라로 측정한 비강 흐름, 흉부 및 복부 운동대, 손가락 프로브로 측정한 산소헤모글로빈 포화도(SpO2), 심전도, 전방 경골 근전도, 소리가 포함됩니다. 코골이 기록 및 신체 위치 센서. Rechtstaffen 및 Kales의 기준은 수면 단계의 시각적 점수 매기기에 사용됩니다. 최소 녹화 시간은 6시간이며 최소 수면 시간은 3시간입니다. 무호흡의 정의: 최소 10초 동안 흐름이 없는 것. 저호흡의 정의: 불포화(3% 이상) 및/또는 일시적 각성 또는 각성(ASDA 기준: 수면, 1992;15:173-184). 저환기의 정의: 호흡기 증상이 선행되지 않는 장기간의 동맥 불포화 상태. 다음 데이터가 기록됩니다: 시간당 무호흡/저호흡 횟수(AHI), 무호흡 및/또는 저호흡 시간 비율, 각성 횟수/시간, 수면 효율(총 수면 시간/기록 길이), 시간 비율 단계 1, 2, 3-4 및 REM에서, 초기 옥시헤모글로빈 포화도, 평균 옥시헤모글로빈 포화도, 최소 포화도, 90%(CT90) 및 85%(CT85) 미만의 옥시헤모글로빈 포화 시간.
12. 혈액 검사: 모든 환자의 혈액 샘플을 채취하여 생화학적 프로필과 전체 일반 혈구 수, 지질 프로필(트리글리세리드, 콜레스테롤(총 콜레스테롤, HDL, VDL, LDL), 글리코실화 헤모글로빈, 인슐린, 렙틴, TNF 알파, TNF 알파 가용성 수용체 1 및 2, IL-6, IL-8 및 아디포넥틴.
13. 혈압 측정 : PSG 시행 다음날 아침 휴식을 취한 상태에서 누운 자세로 5분 간격으로 2회 측정하며, 5mmHg 이상 차이가 날 경우 추가 측정 . Sociedad Española de Hipertensión의 규칙에 따라. (고혈압 2005; 22 supl 2: 16-20)
14. 인슐린 저항성의 계산: 이것은 Matthews 등(Diabetologia 1985; 28: 412-419.)이 모델링한 HOMA 계산(Homeostasis Model Assessment)을 사용하여 수행될 것입니다.
15. 포도당 내성 측정: 인지된 당뇨병이 없는 환자의 경우 12시간 금식 후 포도당 75g을 투여하고 0분과 120분에 포도당 수준을 결정하여 포도당 부하를 제공합니다.
16. 대사 증후군: 대사 증후군의 백분율은 각 그룹에 대해 정의되며 대사 증후군은 국제 기준(성인 치료 패널 III. JAMA 2001; 2486-2497) 다음 3가지 조건이 존재하는 것으로서: 1) 복부 비만: 허리 > 88 cm, 남자 > 102 cm, 2) 동맥성 고혈압: AHT 130/85 mmHg 이상 또는 치료, 3 ) 고혈당증: 혈장 포도당 > 6.1mmol/L, 4) 고중성지방혈증: TG 1.7mmol/L 초과, 5) Hypo-HDL: HDL이 남성의 경우 1.3mmol/L 미만, 여성의 경우 1mmol/L 미만. 그들이 제시하는 대사 증후군의 개별 구성 요소의 수를 정의할 각 대상에 대해 대사 지수가 설정됩니다.

절차:

파트 A: 포함 기준을 충족하는 내분비학 서비스의 비만 수술 프로그램에서 모든 환자를 모집합니다. 환자는 수면다원검사 결과에 따라 그룹으로 배정됩니다. 샘플 계산에 따라 각 그룹에 39명의 환자가 있을 때까지 AHI >= 15인 환자는 OSA로 간주되고 다른 모든 환자는 OSA가 아닌 것으로 간주됩니다. 따라서 모든 환자는 OSA/비 OSA 상태에 따라 기준선에서 평가됩니다.

파트 B: 그 후, 파트 B에 대한 특정 제외 기준을 충족하지 않는 중증 OSA(AHI>=30) 환자는 CPAP 및 식이 요법을 위한 치료 그룹 또는 보존적 치료(식이 요법)를 위한 그룹으로 무작위 배정됩니다. 환자는 치료 시작 후 6주 및 12주 후에 평가됩니다(CPAP 및 식이 대 식이). 변수는 기준선과 12주 후에 결정됩니다.

통계 분석:

정규성 기준(Kolmogorov-Smirnov 테스트)에 따라 중심 경향 측정(평균, 중앙값) 및 분산 측정(표준 편차 및 사분위수 범위)에 따라 샘플의 기술 분석이 수행됩니다. 그런 다음 질적 변수에 적합하게 카이 제곱 테스트 또는 Fisher의 정확 테스트를 사용하여 그룹간에 비교 연구가 수행됩니다. 정량적 변수는 정규성 기준에 따라 Student's t test 또는 Mann-Whitney U test를 사용한다.

OSA 및 비 OSA 환자의 대사 증후군 비율과 대사 증후군이 있는 그룹과 없는 그룹의 OSA 비율을 비교합니다. OSA의 중증도에 따라 대사증후군과 대사지수의 차이를 분석한다. 이는 초기에 환자군과 대조군에서 모인 변수에 대한 단변량 분석을 통해 수행되며, p-value < 0.10과 연관이 있고 서로 상호 작용하지 않는 변수는 다음과 같이 고려됩니다. 이진 로지스틱 회귀 모델.

연구의 두 번째 부분에서는 CPAP 치료 12주 후 기준선 및 최종 상황의 변수를 정규성에 따라 적절하게 모수 또는 비모수 테스트와 비교합니다.

분석은 통계 패키지 SPSS 15.0(일리노이, 시카고)을 사용하여 수행되며 p-값 < 0.05는 모든 경우에 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.