Indvirkning af obstruktiv søvnapnøsyndrom på metabolisk syndrom ved svær fedme (SYBILA)

METODOLOGI

DELTAGENDE CENTER: Respiratorisk medicin og endokrinologiske tjenester på Hospital Universitari de Bellvitge, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau og Hospital Clínic de Barcelona.

PATIENTER (registreret i berettigelseskriterier)

Etiske aspekter: Alle patienter vil blive bedt om informeret samtykke i overensstemmelse med procedurerne i den etiske komité på hospitalerne. Patienter vil blive rekrutteret i den indledende fase af protokollen og ventelisten til fedmekirurgi. I øjeblikket er ventelisten 2 til 3 år lang, og patienterne screenes for OSA året før interventionen med det formål at behandle OSA-patienter for at reducere den perioperative kirurgiske risiko. Derfor vil protokollen ikke føre til en forsinkelse i behandlingens start, da behandlingen vil blive påbegyndt tidligere end normalt. Når undersøgelsesperioden er overstået, vil patienterne i kontrolgruppen modtage CPAP, hvis det er nødvendigt.

DESIGN:

Multicenterundersøgelse (med deltagelse af 3 centre), med en indledende del (A), der er et observationelt prospektivt case-kontrolstudie koordineret af Hospital Universitari de Bellvitge. Baseret på polysomnografien udført på alle patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil patienterne blive opdelt i to grupper: CASES: patienter med OSA (AHI >= 15) og KONTROL: Non-OSA (AHI < 15). Vi vil analysere, om metabolisk syndrom er til stede eller ej, og de forskellige bestemmelser afhængigt af, om patienterne har OSA eller ej. I den anden del af undersøgelsen (B) koordineret af Hospital de la Santa Creu i Sant Pau vil vi analysere behandlingsresponsen af ​​OSA-patienter med AHI >= 30 på CPAP med en prospektiv, kontrolleret og randomiseret undersøgelse af parallelle grupper, i hvilken CPAP-behandling vil blive sammenlignet med konservativ behandling i form af diæt.

Prøvestørrelse:

I observationsstudiet (del A), baseret på tidligere undersøgelser og accepterer en alfa-risiko på 0,05 og en beta-risiko på 0,20 i bilateral kontrast, beregnede vi, at 39 forsøgspersoner er nødvendige i hver gruppe for at opdage en forskel større end eller lig med 0,32 mellem dem. Der antages en andel på 0,55 i en af ​​grupperne. Frafaldsprocenten for undersøgelsen er blevet estimeret til 10 %. ARCCOSINE-tilnærmelsen er blevet brugt.

I behandlingsresponsundersøgelsen (del B) er der behov for 63 forsøgspersoner i hver gruppe for at påvise en forskel, der er større eller lig med 1 enhed HOMA, forudsat en standardafvigelse på 1,90 baseret på tidligere undersøgelser. Frafaldsprocenten for undersøgelsen er blevet estimeret til 10 %.

STUDIEVARIABLER:

1. Antropometriske og demografiske data: alder, køn, vægt, højde, BMI, nakkeomkreds. Tid mellem patientens overvægt og rekrutteringsdatoen (periode med fedme).
2. Mål for central fedme: taljeomkreds (over den øvre grænse af hoftekammen). Body mass index vil blive bestemt ved at dividere vægten i kilogram med højden i meter i kvadrat. Talje/hofte-forholdet vil blive målt.
3. Kropsfedtsammensætning vil blive målt med elektrisk bioimpedans ved hjælp af Bioimpedance Meter BIA 101 (Akern Bioresearch, Firenze, Italien), med en analysator for bioimpedans af vektorerne R (resistens) og Xc (reaktans) med referenceværdier for overvægtige personer (Piccoli A) et al. Int. Journ. Of Obesity 1998; 22:97-104).
4. Generelt klinisk spørgeskema: kardiovaskulære risikofaktorer og comorbiditet.
5. Selvevaluering af søvnighed i dagtimerne. Dette vil blive analyseret ved hjælp af Epworth-skalaen (MW Johns, Sleep 1991, 14;540).
6. Grad af søvnighed ifølge definitionen af ​​American Thoracic Society: klassificering i tre kategorier: let, moderat og svær somnolens.
7. Søvntimer: dette vil blive analyseret ved hjælp af en søvndagbog, der føres i en periode på 15 på hinanden følgende dage. Derudover vil der blive stillet grundlæggende spørgsmål til hver patient, samtidig med at sygehistorien om de sædvanlige søvntimer på arbejdsdage og weekender og helligdage indhentes.
8. Spørgeskema til fysisk aktivitet: internationalt selvadministreret spørgeskema over fysisk aktivitet, kort version. Internationalt spørgeskema til fysisk aktivitet (IPAQ) www.ipaq.ki.se.
9. Spørgeskema om livskvalitet hos patienter med søvnapnø Quebec Sleep Questionnaire (QSQ), selvadministreret, version oversat til spansk. (Y Lacasse, Thorax 2004).
10. Respiratorisk funktionsundersøgelse: maksimal F/V loop udført med Datospir 500 spirometer (SIBEL, Barcelona), i overensstemmelse med normerne og referenceværdierne i SEPAR (Roca et al. Bull Eur Physiopathol Respir, 1986, 22: 217-24). Udover de spirometriske variable (FVC; FEV1, FEV1/FVC,PEF), vil også MIF50, MEF50/MIF50, PEF/FEV1 FEV0,5/FEV1, VVM/FEV1 blive vurderet. Statiske lungevolumener. Heliumfortyndingsteknik i overensstemmelse med normerne og referenceværdierne i SEPAR (Roca el al. Bull Eur Physiopathology Respir, 1986, 22: 217-224). Arterielle gasser vil blive taget i hvile, mens forsøgspersonen sidder og indånder rumluft, og de vil blive evalueret ved hjælp af de etablerede anbefalinger (SEPAR-arbejdsgruppe for praktisering af arteriel gasometri (Ark. Bronconeumol 1998: 34: 142-151).
11. Konventionel polysomnografi (PSG). Dette vil blive udført over en hel nat ved hjælp af en Compumedics Siesta Polysomnograph (Compumedics, Melbourne, Australien). Det vil omfatte 2 elektroencefalogramkanaler, 2 elektrookulografikanaler, hageelektromyografi, oronasal flow målt med en termistor og næsekanyle, thorax- og abdominale ekskursionsbånd, oxyhæmoglobinmætning (SpO2) målt med en fingersonde, elektrokardiogram, anterior tibial, lydelektromyogram optagelse for snorken og en kropspositionssensor. Kriterierne for Rechtstaffen og Kales vil blive brugt til visuel scoring af søvnstadier. Den mindste optagetid er 6 timer og den mindste søvntid er 3 timer. Definition af apnø: fravær af flow i mindst 10 sekunder. Definition af hypopnø: enhver reduktion af flow med en minimumsvarighed på mindst 10 sekunder, der er ledsaget af en desaturation (større eller lig med 3%) og/eller en forbigående opvågning eller ophidselse (med ophidselse defineret i henhold til ASDA-kriterier: Søvn, 1992; 15: 173-184). Definition af hypoventilation: forlængede perioder med arteriel desaturation, der ikke er forudgået af episoder med respiratoriske hændelser. Følgende data vil blive registreret: antal apnø/hypopnø-episoder pr. time (AHI), procentdel af tiden i apnø og/eller hypopnø, antal ophidselser/time, søvneffektivitet (samlet søvntid/optagelseslængde), procentdel af tid i fase 1, 2, 3-4 og REM, initial oxyhæmoblobinmætning, gennemsnit af oxyhæmoglobinmætning, minimummætning, tid med mætning af oxyhæmoblobin under 90 % (CT90) og 85 % (CT85).
12. Blodprøver: Der vil blive taget en blodprøve fra alle patienter for at bestemme deres biokemiske profil og fulde generelle blodtal, lipidprofil (triglycerider, kolesterol (total kolesterol, HDL, VDL, LDL), glykosyleret hæmoglobin, insulin, leptin, TNF alfa, TNF alfa-opløselige receptorer 1 og 2, IL-6, IL-8 og adiponectin.
13. Måling af blodtryk: Morgenen efter at PSG er udført, vil der blive taget 2 blodtryksmålinger i hvile i liggende stilling, adskilt af 5 minutter, og yderligere målinger vil blive foretaget, hvis der er en forskel på mere end 5 mmHg mellem dem . I overensstemmelse med reglerne i Sociedad Española de Hipertensión. (Hipertension 2005; 22 supl 2: 16-20)
14. Beregning af insulinresistens: Dette vil blive udført ved hjælp af HOMA-beregningen (Homeostasis Model Assessment) modelleret af Matthews et al (Diabetologia 1985; 28: 412-419.).
15. Glucosetolerancemålinger: Hos de patienter uden anerkendt diabetes mellitus vil der blive givet en glukosebelastning efter 12 timers faste ved at administrere 75 g glukose og bestemme glukoseniveauer ved 0 og 120 minutter.
16. Metabolisk syndrom: Procentdelen af ​​metabolisk syndrom vil blive defineret for hver af grupperne, med metabolisk syndrom defineret i overensstemmelse med internationale kriterier (Voksenbehandlingspanel III. JAMA 2001; 2486-2497) som eksistensen af ​​følgende tre tilstande: 1) Central fedme: talje > 88 cm hos kvinder, > 102 cm hos mænd, 2) Arteriel hypertension: AHT større end eller lig med 130/85 mmHg eller behandling, 3 ) Hyperglykæmi: plasmaglukose > 6,1 mmol/L, 4) Hypertriglyceridæmi: TG større end 1,7 mmol/L, 5) Hypo-HDL: HDL mindre end 1,3 mmol/L hos mænd og 1 mmol/L hos kvinder. Et metabolisk indeks vil blive etableret for hvert individ, som vil definere antallet af individuelle komponenter af metabolisk syndrom, de præsenterer.

PROCEDURE:

Del A: Alle patienter fra endokrinologisk tjenestes fedmekirurgiprogram, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive rekrutteret. Patienterne vil blive inddelt i grupper i henhold til resultatet af polysomnografien. Patienter med AHI >= 15 vil blive betragtet som OSA og alle andre patienter som ikke-OSA, indtil der er 39 patienter i hver gruppe, i overensstemmelse med stikprøveberegningen. Alle patienter vil således blive evalueret ved baseline i henhold til deres tilstand af OSA/ikke-OSA.

Del B: Efterfølgende vil de patienter med svær OSA (AHI>=30), som ikke opfylder de specifikke eksklusionskriterier for del B, randomiseres i gruppen for behandling med CPAP og diæt eller gruppen for konservativ behandling (diæt). Patienterne vil blive evalueret efter 6 og 12 uger fra behandlingsstart (CPAP og diæt vs. diæt). Variablerne vil blive bestemt ved baseline og efter 12 uger.

STATISTISK ANALYSE:

En beskrivende analyse af prøven vil blive udført i overensstemmelse med centrale tendensmål (middelværdi, median) og spredningsmål (standardafvigelse og interkvartilområde) i overensstemmelse med normalitetskriterier (Kolmogorov-Smirnov test). Derefter vil der blive udført en sammenlignende undersøgelse mellem grupperne ved hjælp af chi-square test eller Fishers eksakte test, alt efter de kvalitative variabler; og Students t-test eller Mann-Whitney U-testen vil blive brugt til de kvantitative variable i henhold til normalitetskriterier.

Procentdelene af metabolisk syndrom hos OSA- og ikke-OSA-patienter, samt procenterne af OSA i grupperne med og uden metabolisk syndrom vil blive sammenlignet. Forskellene i metabolisk syndrom og det metaboliske indeks vil blive analyseret i henhold til sværhedsgraden af ​​OSA. Dette vil i første omgang blive udført gennem den univariate analyse af de variable indsamlet i patientgruppen og kontrolgrupperne, og de variable, der har en sammenhæng med p-værdi < 0,10, og som ikke interagerer indbyrdes, vil blive overvejet i en binær logistisk regressionsmodel.

I den anden del af undersøgelsen, efter 12 ugers CPAP-behandling, vil variablerne fra baseline og slutsituationen blive sammenlignet med de parametriske eller ikke-parametriske tests alt efter deres normalitet.

Analysen vil blive udført ved brug af den statistiske pakke SPSS 15.0 (Illinois, Chicago), og en p-værdi < 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant i alle tilfælde.