Impact du syndrome d'apnée obstructive du sommeil sur le syndrome métabolique dans l'obésité sévère (SYBILA)

MÉTHODOLOGIE

CENTRES PARTICIPANTS : Services de Médecine Respiratoire et d'Endocrinologie de l'Hôpital Universitaire de Bellvitge, de l'Hôpital de la Santa Creu i Sant Pau et de l'Hôpital Clínic de Barcelone.

PATIENTS (enregistrés dans les critères d'éligibilité)

Aspects éthiques : Tous les patients seront invités à donner leur consentement éclairé conformément aux procédures du Comité d'éthique des hôpitaux. Les patients seront recrutés au stade initial du protocole et de la liste d'attente pour la chirurgie bariatrique. Actuellement, la liste d'attente est de 2 à 3 ans et les patients sont dépistés pour le SAOS dans l'année précédant l'intervention, dans le but de traiter les patients SAOS afin de réduire le risque chirurgical périopératoire. Par conséquent, le protocole n'entraînera pas de retard dans le début du traitement, puisque le traitement sera commencé plus tôt que d'habitude. Une fois la période d'étude terminée, les patients du groupe témoin recevront une CPAP si nécessaire.

CONCEPTION:

Étude multicentrique (avec la participation de 3 centres), avec une première partie (A) qui est une étude observationnelle prospective cas-témoins coordonnée par l'hôpital universitaire de Bellvitge. Sur la base de la polysomnographie réalisée sur tous les patients remplissant les critères d'inclusion, les patients seront répartis en deux groupes : CAS : patients avec OSA (IAH >= 15) et TÉMOINS : Non-OSA (IAH < 15). Nous analyserons si le syndrome métabolique est présent ou non et les différentes déterminations selon que les patients ont ou non un SAOS. Dans la deuxième partie de l'étude (B) coordonnée par l'hôpital de la Santa Creu i Sant Pau, nous analyserons la réponse au traitement des patients atteints d'AOS avec IAH>= 30 à la CPAP avec une étude prospective, contrôlée et randomisée de groupes parallèles, en quel traitement CPAP sera comparé à un traitement conservateur sous forme de régime.

Taille de l'échantillon:

Dans l'étude observationnelle (partie A), basée sur des études antérieures et en acceptant un risque alpha de 0,05 et un risque bêta de 0,20 en contraste bilatéral, nous avons calculé qu'il fallait 39 sujets dans chaque groupe pour détecter une différence supérieure ou égale à 0,32 entre eux. Une proportion de 0,55 est supposée dans l'un des groupes. Le taux d'abandon de l'étude a été estimé à 10 %. L'approximation ARCCOSINE a été utilisée.

Dans l'étude de réponse au traitement (partie B), 63 sujets sont nécessaires dans chaque groupe pour détecter une différence supérieure ou égale à 1 unité de HOMA, en supposant un écart type de 1,90 basé sur des études précédentes. Le taux d'abandon de l'étude a été estimé à 10 %.

VARIABLES DE L'ÉTUDE :

1. Données anthropométriques et démographiques : âge, sexe, poids, taille, IMC, tour de cou. Délai entre le moment où le patient est devenu obèse et la date de recrutement (période d'obésité).
2. Mesures de l'obésité centrale : tour de taille (au-dessus du bord supérieur de la crête iliaque). L'indice de masse corporelle sera déterminé en divisant le poids en kilogrammes par la taille en mètres au carré. Le rapport taille/hanches sera mesuré.
3. La composition de la graisse corporelle sera mesurée par bioimpédance électrique à l'aide du Bioimpedance Meter BIA 101 (Akern Bioresearch, Florence, Italie), avec un analyseur de bioimpédance des vecteurs R (résistance) et Xc (réactance) avec des valeurs de référence pour les sujets obèses (Piccoli A et al. Int. Journal. De l'obésité 1998 ; 22:97-104).
4. Questionnaire clinique général : facteurs de risque cardiovasculaire et comorbidité.
5. Auto-évaluation de la somnolence diurne. Celle-ci sera analysée à l'aide de l'échelle d'Epworth (MW Johns, Sleep 1991, 14;540).
6. Degré de somnolence selon la définition de l'American Thoracic Society : classification en trois catégories : somnolence légère, modérée et sévère.
7. Heures de sommeil : elles seront analysées à l'aide d'un journal de sommeil qui sera tenu pendant une période de 15 jours consécutifs. De plus, des questions de base seront posées à chaque patient lors de l'obtention des antécédents médicaux sur les heures habituelles de sommeil les jours ouvrables, les week-ends et les jours fériés.
8. Questionnaire d'activité physique : questionnaire international auto-administré d'activité physique, version courte. Questionnaire international sur l'activité physique (IPAQ) www.ipaq.ki.se.
9. Questionnaire sur la qualité de vie des patients souffrant d'apnée du sommeil Questionnaire québécois sur le sommeil (QSQ), auto-administré, version traduite en espagnol. (Y Lacasse, Thorax 2004).
10. Étude de la fonction respiratoire : boucle F/V maximale réalisée avec le spiromètre Datospir 500 (SIBEL, Barcelone), conformément aux normes et valeurs de référence de la SEPAR (Roca et al. Bull Eur Physiopathol Respir, 1986, 22 : 217-24). En plus des variables spirométriques (FVC ; FEV1, FEV1/FVC,PEF), MIF50, MEF50/MIF50, PEF/FEV1 FEV0,5/FEV1, VVM/FEV1 seront également évalués. Volumes pulmonaires statiques. Technique de dilution à l'hélium conformément aux normes et valeurs de référence de la SEPAR (Roca et al. Bull Eur Physiopathology Respir, 1986, 22 : 217-224). Les gaz artériels seront prélevés au repos alors que le sujet est assis et respire l'air ambiant et ils seront évalués selon les recommandations établies (groupe de travail SEPAR pour la pratique de la gazométrie artérielle (Arch. Bronconeumol 1998 : 34 : 142-151).
11. Polysomnographie conventionnelle (PSG). Ceci sera effectué pendant une nuit entière à l'aide d'un polysomnographe Compumedics Siesta (Compumedics, Melbourne, Australie). Il comprendra 2 canaux d'électroencéphalogramme, 2 canaux d'électro-oculographie, l'électromyographie du menton, le débit oronasal mesuré par une thermistance et une canule nasale, les bandes d'excursion thoracique et abdominale, la saturation en oxyhémoglobine (SpO2) mesurée avec une sonde digitale, l'électrocardiogramme, l'électromyogramme tibial antérieur, le son enregistrement pour les ronflements et un capteur de position du corps. Les critères de Rechtstaffen et Kales seront utilisés pour la notation visuelle des phases de sommeil. La durée d'enregistrement minimale est de 6 heures et la durée de veille minimale est de 3 heures. Définition de l'apnée : absence de flux pendant au moins 10 secondes. Définition de l'hypopnée : toute réduction de débit d'une durée minimale d'au moins 10 secondes qui s'accompagne d'une désaturation (supérieure ou égale à 3 %) et/ou d'un réveil ou réveil transitoire (avec réveil défini selon les critères ASDA : Sommeil, 1992 ; 15 : 173-184). Définition de l'hypoventilation : périodes prolongées de désaturation artérielle non précédées d'épisodes d'événements respiratoires. Les données suivantes seront enregistrées : nombre d'épisodes d'apnée/hypopnée par heure (IAH), pourcentage de temps en apnée et/ou hypopnée, nombre d'éveils/heure, efficacité du sommeil (durée totale du sommeil/durée de l'enregistrement), pourcentage de temps en phases 1, 2, 3-4 et REM, saturation initiale en oxyhémoglobine, moyenne de la saturation en oxyhémoglobine, saturation minimale, temps avec saturation en oxyhémoglobine inférieure à 90 % (CT90) et 85 % (CT85).
12. Tests sanguins : un échantillon de sang sera prélevé sur tous les patients afin de déterminer leur profil biochimique et leur formule sanguine générale complète, leur profil lipidique (Triglycérides, cholestérol (cholestérol total, HDL, VDL, LDL), hémoglobine glycosylée, insuline, leptine, TNF alpha, Récepteurs TNF alpha solubles 1 et 2, IL-6, IL-8 et adiponectine.
13. Mesure de la tension artérielle : Le matin suivant la réalisation de la PSG, 2 mesures de tension artérielle seront prises au repos en décubitus dorsal, espacées de 5 minutes, et des mesures supplémentaires seront effectuées s'il y a une différence de plus de 5 mmHg entre elles . Conformément aux règles de la Sociedad Española de Hipertensión. (Hypertension 2005; 22 supl 2 : 16-20)
14. Calcul de l'insulino-résistance : Il sera réalisé à l'aide du calcul HOMA (Homeostasis Model Assessment) modélisé par Matthews et al (Diabetologia 1985 ; 28 : 412-419.).
15. Mesures de la tolérance au glucose : Chez les patients sans diabète sucré reconnu, une charge de glucose sera administrée après 12 heures de jeûne, en administrant 75 g de glucose et en déterminant les taux de glucose à 0 et 120 minutes.
16. Syndrome métabolique : Le pourcentage de syndrome métabolique sera défini pour chacun des groupes, le syndrome métabolique étant défini conformément aux critères internationaux (Adult Treatment Panel III. JAMA 2001; 2486-2497) comme l'existence des trois conditions suivantes : 1) Obésité centrale : tour de taille > 88 cm chez la femme, > 102 cm chez l'homme, 2) Hypertension artérielle : HTA supérieure ou égale à 130/85 mmHg ou traitement, 3 ) Hyperglycémie : glycémie > 6,1 mmol/L, 4) Hypertriglycéridémie : TG supérieur à 1,7 mmol/L, 5) Hypo-HDL : HDL inférieur à 1,3 mmol/L chez l'homme et 1 mmol/L chez la femme. Un indice métabolique sera établi pour chaque sujet qui définira le nombre de composants individuels du syndrome métabolique qu'ils présentent.

PROCÉDURE:

Volet A : Tous les patients du programme de chirurgie de l'obésité du service d'endocrinologie répondant aux critères d'inclusion seront recrutés. Les patients seront répartis en groupes en fonction du résultat de la polysomnographie. Les patients avec AHI >= 15 seront considérés comme OSA et tous les autres patients non OSA jusqu'à ce qu'il y ait 39 patients dans chaque groupe, conformément au calcul de l'échantillon. Ainsi, tous les patients seront évalués au départ en fonction de leur état d'OSA/non-OSA.

Partie B : Par la suite, les patients atteints d'AOS sévère (IAH > = 30) qui ne remplissent pas les critères d'exclusion spécifiques pour la partie B seront randomisés dans le groupe de traitement par CPAP et régime ou dans le groupe de traitement conservateur (régime). Les patients seront évalués après 6 et 12 semaines à compter du début du traitement (CPAP et régime vs régime). Les variables seront déterminées au départ et après 12 semaines.

ANALYSES STATISTIQUES:

Une analyse descriptive de l'échantillon sera effectuée selon des mesures de tendance centrale (moyenne, médiane) et des mesures de dispersion (écart-type et écart interquartile) selon des critères de normalité (test de Kolmogorov-Smirnov). Ensuite, une étude comparative sera réalisée entre les groupes en utilisant le test du chi carré ou le test exact de Fisher selon les variables qualitatives ; et le test t de Student ou le test U de Mann-Whitney sera utilisé pour les variables quantitatives selon des critères de normalité.

Les pourcentages de syndrome métabolique chez les patients SAOS et non SAOS, ainsi que les pourcentages de SAOS dans les groupes avec et sans syndrome métabolique seront comparés. Les différences de syndrome métabolique et d'indice métabolique seront analysées en fonction de la sévérité de l'AOS. Cela se fera dans un premier temps par l'analyse univariée des variables recueillies dans le groupe de patients et les groupes de contrôle, et les variables qui ont une association avec p-value < 0,10, et qui n'interagissent pas entre elles seront considérées dans un modèle de régression logistique binaire.

Dans la deuxième partie de l'étude, après 12 semaines de traitement CPAP, les variables de la situation initiale et finale seront comparées aux tests paramétriques ou non paramétriques selon le cas en fonction de leur normalité.

L'analyse sera effectuée à l'aide du progiciel statistique SPSS 15.0 (Illinois, Chicago), et une valeur de p < 0,05 sera considérée comme statistiquement significative dans tous les cas.