未熟児（INS-2）におけるイノシトールの反復投与薬物動態と用量範囲 (INS-2)
2022年5月18日 更新者：NICHD Neonatal Research Network
未熟児におけるイノシトールの複数回投与の第II相無作為化、二重マスク、プラセボ対照、安全性、薬物動態、および用量範囲研究
このパイロット研究は、イノシトールの反復投与後の未熟児網膜症（ROP）のリスクが高い未熟児のイノシトールの血中および尿中レベルの変化を測定するための無作為化プラセボ対照臨床試験です。
以前の研究に基づいて、子宮内で自然に発生するものと同様のイノシトール濃度を維持すると、未熟児のROPおよび気管支肺異形成の割合が減少するという前提があります.
目的は、非常に低出生体重の未熟児における 3 つの異なる用量のミオイノシトール (Abbott Laboratories 提供) の複数回投与の薬物動態、安全性、および臨床転帰を評価することです。
この研究では、17 の NICHD 新生児研究ネットワーク サイトで推定 96 人の乳児が登録されます。
乳児はランダムに割り当てられ、10 mg/kg の 5% イノシトール、40 mg/kg の 5% イノシトール、80 mg/kg の 5% イノシトール、または 5% グルコースが、イノシトールの投与量と同じ量とタイミングで投与されます。マスキングを維持します。
登録者は、生後 72 時間以内に開始し、月経後 34 週齢、暦年齢 10 週齢、または退院時のいずれか早い方に達するまで、割り当てられた用量またはプラセボを毎日受け取ります。
治験薬は最初に静脈内投与されます。乳児が完全な栄養状態になると、薬は経腸的に（経口または栄養チューブを介して）投与されます。
登録者は、18 ～ 22 か月の修正年齢でフォローアップ検査を受けます。
このパイロット研究は、将来の第 III 相多施設ランダム化比較試験の準備段階にあります。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
未熟児網膜症 (ROP) は、主に未熟児に発生する眼の血管の異常な成長です。 眼の発達は子宮内で正常に行われます。しかし、未熟児の場合、血管は子宮の保護環境の外で発達を終える必要があります。 未熟児網膜症 (水晶体後線維増殖症とも呼ばれます) は、先進国と発展途上国の両方で、子供の失明やその他の視力障害 (近視、斜視、弱視) の主な原因です。
イノシトールは、胎児および胎盤によって生成される天然の糖アルコールであり、ヒトおよび他の動物の妊娠中、胎児の血中に高レベルで存在します. 血清レベルは出生後に急速に低下しますが、この低下は母乳または栄養強化乳を与えられた乳児では緩和されます. 2 つの無作為化試験では、最初の 1 週間のイノシトールの静脈内補給により、死亡、気管支肺異形成 (BPD)、および網膜症が大幅に減少したことが示されています。 経腸サプリメント（経口または栄養チューブを介して投与）に関する1件の研究は説得力に欠けていましたが、網膜症の軽減も支持していました.
このパイロット研究では、極低出生体重児にミオイノシトール (Abbott Laboratories、Abbott Nutrition Division 提供) を複数回投与した場合の血中および尿中のイノシトール レベル (半減期薬物動態) の変化を評価します。 前提は、子宮内で自然に発生するものと同様のイノシトール濃度を維持することで、未熟児の網膜症と気管支肺異形成の割合が減少するということです. この研究の結果は、大規模な多施設試験の用量を選択するために使用されます。
この研究では、17 の NICHD 新生児研究ネットワーク サイトが、生後 12 ～ 72 時間の約 96 人の乳児を登録します。 登録された乳児は、10mg/kg の 5% イノシトール、40 mg/kg の 5% イノシトール、80 mg/kg の 5% イノシトール、または 5% グルコースのいずれかをイノシトール投与量と同じ量およびタイミングで投与するようにランダムに割り当てられます。マスキングを維持します。 赤ちゃんが正常に摂食するまでイノシトールを静脈内投与し、その時点で同じ用量と製剤を経腸的に（経口または栄養チューブを介して）投与します。 摂取した血液、尿、牛乳中のイノシトール濃度を測定します。
層別化: 募集は、在胎週数によって、在胎週数 23 0/7 から 26 6/7 週で生まれた乳児と、在胎週数 27 0/7 から 29 6/7 週で生まれた乳児に層別化されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
125
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University
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Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06504
- Yale University
-
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30303
- Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
-
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts Medical Center
-
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University
-
-
New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
- University of New Mexico
-
-
New York
-
Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- RTI International
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
- Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
-
-
Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- University Of Texas Southwestern Medical Center At Dallas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
- University of Utah
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12時間～3日 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 23 0/7 から 26 6/7 週の在胎週数 (48 乳児) または
- 27 0/7 ～ 29 6/7 妊娠週数 (48 乳児)
- 出生時体重401グラム以上
- 12～72時間齢
除外基準:
- 主要な先天性および頭蓋内異常
- 瀕死または継続支援の対象外
- 発作
- 腎不全の疑い（24時間以上の乏尿＜0.6cc/kg/hrまたはクレアチニン＞2.5mg/dL）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イノシトール少量
10 mg/kg/日 静脈内イノシトール 5%
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5 mg/kg/用量のイノシトールを 12 時間ごとに 20 分かけて静脈内投与
他の名前：
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実験的：イノシトール中間量
40 mg/kg/日 静脈内イノシトール 5%
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イノシトール 20 mg/kg/用量を 12 時間ごとに 20 分かけて静脈内投与
他の名前：
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実験的：イノシトール高容量
80 mg/kg/日 静脈内イノシトール 5%
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40 mg/kg/用量のイノシトールを 12 時間ごとに 20 分かけて静脈内投与
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
対照薬と同量のブドウ糖 5% を投与
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対照薬と同量のブドウ糖 5% を投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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集団薬物動態: V - ボリューム
時間枠：乳児の安全のために、乳児あたり 8 ～ 10 の血液サンプルが 10 週間にわたって採取されました。サンプルは、ベースラインおよび 1、2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、35、42、56、および 70 日目に採取されました。
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乳児の安全のために、乳児あたり 8 ～ 10 の血液サンプルが 10 週間にわたって採取されました。サンプルは、ベースラインおよび 1、2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、35、42、56、および 70 日目に採取されました。
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集団薬物動態: Cl - クリアランス
時間枠：乳児の安全のために、乳児あたり 8 ～ 10 の血液サンプルが 10 週間にわたって採取されました。サンプルは、ベースラインおよび 1、2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、35、42、56、および 70 日目に採取されました。
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乳児の安全のために、乳児あたり 8 ～ 10 の血液サンプルが 10 週間にわたって採取されました。サンプルは、ベースラインおよび 1、2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、35、42、56、および 70 日目に採取されました。
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集団薬物動態: R - 内因性注入率
時間枠：乳児の安全のために、乳児あたり 8 ～ 10 の血液サンプルが 10 週間にわたって採取されました。サンプルは、ベースラインおよび 1、2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、35、42、56、および 70 日目に採取されました。
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乳児の安全のために、乳児あたり 8 ～ 10 の血液サンプルが 10 週間にわたって採取されました。サンプルは、ベースラインおよび 1、2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、35、42、56、および 70 日目に採取されました。
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母集団の薬物動態: k - 消失率 (Cl/V)
時間枠：乳児の安全のために、乳児あたり 8 ～ 10 の血液サンプルが 10 週間にわたって採取されました。サンプルは、ベースラインおよび 1、2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、35、42、56、および 70 日目に採取されました。
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乳児の安全のために、乳児あたり 8 ～ 10 の血液サンプルが 10 週間にわたって採取されました。サンプルは、ベースラインおよび 1、2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、35、42、56、および 70 日目に採取されました。
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母集団の薬物動態: t1/2 - 半減期 (0.693/k)
時間枠：乳児の安全のために、乳児あたり 8 ～ 10 の血液サンプルが 10 週間にわたって採取されました。サンプルは、ベースラインおよび 1、2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、35、42、56、および 70 日目に採取されました。
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乳児の安全のために、乳児あたり 8 ～ 10 の血液サンプルが 10 週間にわたって採取されました。サンプルは、ベースラインおよび 1、2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、35、42、56、および 70 日目に採取されました。
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集団薬物動態: E - 内因性注入による濃度 (R/Cl)
時間枠：乳児の安全のために、乳児あたり 8 ～ 10 の血液サンプルが 10 週間にわたって採取されました。サンプルは、ベースラインおよび 1、2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、35、42、56、および 70 日目に採取されました。
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乳児の安全のために、乳児あたり 8 ～ 10 の血液サンプルが 10 週間にわたって採取されました。サンプルは、ベースラインおよび 1、2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、35、42、56、および 70 日目に採取されました。
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残留誤差の SD (mg/l)
時間枠：乳児の安全のために、乳児あたり 8 ～ 10 の血液サンプルが 10 週間にわたって採取されました。サンプルは、ベースラインおよび 1、2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、35、42、56、および 70 日目に採取されました。
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乳児の安全のために、乳児あたり 8 ～ 10 の血液サンプルが 10 週間にわたって採取されました。サンプルは、ベースラインおよび 1、2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、35、42、56、および 70 日目に採取されました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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未熟児網膜症（ROP）のある参加者の数
時間枠：18 ～ 22 か月の補正年齢
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任意の ROP は、修正後 18 ～ 22 か月齢で観察される任意の重症度の ROP として定義されます
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18 ～ 22 か月の補正年齢
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18〜22ヶ月の矯正年齢または死亡による未熟児網膜症の参加者の数
時間枠：18 ～ 22 か月の補正年齢
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未熟児網膜症（ROP）から18〜22か月の修正年齢または死亡までの参加者の数
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18 ～ 22 か月の補正年齢
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眼科的診断を受けた参加者の数
時間枠：18 ～ 22 か月の補正年齢
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-18〜22か月の補正年齢での眼科的診断
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18 ～ 22 か月の補正年齢
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眼科治療を受けた参加者の数
時間枠：18 ～ 22 か月の補正年齢
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-18〜22か月の補正年齢での眼科治療
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18 ～ 22 か月の補正年齢
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眼科外科治療を受けた参加者の数
時間枠：18 ～ 22 か月の補正年齢
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-18〜22か月の補正年齢での眼科外科治療
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18 ～ 22 か月の補正年齢
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眼科治療を受けた参加者の数
時間枠：18 ～ 22 か月の補正年齢
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-18〜22か月の補正年齢での眼科治療
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18 ～ 22 か月の補正年齢
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18〜22ヶ月の矯正年齢で中等度または重度の神経発達障害のある参加者の数
時間枠：18 ～ 22 か月の補正年齢
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生後 18 ～ 22 か月の修正年齢までの神経発達障害の発生を測定する複合結果。
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18 ～ 22 か月の補正年齢
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18〜22ヶ月の矯正年齢または死亡時に中等度または重度の神経発達障害のある参加者の数
時間枠：修正月齢8～22ヶ月。
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中等度または重度の NDI は、次のいずれかの発生として定義されます: GMFCS レベル II 以上 (重度はレベル 4 または 5)、ベイリー III 認知複合スコア < 85 (重度は <70)、ベイリー III 運動複合スコア < 85 (重度は重度) 70 歳未満)、片側盲目または両側盲目、恒久的な難聴で、人工内耳または補聴器による増幅にもかかわらず、子供が試験官の指示を理解し、コミュニケーションをとることができない
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修正月齢8～22ヶ月。
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中等度または重度の脳性麻痺の参加者数
時間枠：18 ～ 22 か月の補正年齢。
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重症度カテゴリ別の脳性麻痺 (なし/軽度/中等度/重度)。
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18 ～ 22 か月の補正年齢。
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総合運動スコアが70未満の参加者数
時間枠：18～22ヶ月の補正年齢
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これは、Bayley Scale of Infant and Toddler Development (BSID)-III 複合運動スコアで 70 未満のスコアとして測定されます。
スコアが高いほど、パフォーマンスが優れていることを示します。
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18～22ヶ月の補正年齢
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複合認知スコアが70未満の参加者の数
時間枠：18 ～ 22 か月の補正年齢。
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これは、Bayley Scale of Infant and Toddler Development (BSID)-III 複合認知スコアで 70 未満のスコアとして測定されます。
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18 ～ 22 か月の補正年齢。
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重度の聴覚障害のある参加者の数
時間枠：18 ～ 22 か月の補正年齢。
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人工内耳または補聴器による増幅にもかかわらず、小児が試験官の指示を理解できず、意思疎通ができない恒久的な難聴と定義されます。
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18 ～ 22 か月の補正年齢。
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重度の視力喪失を伴う参加者の数
時間枠：18-22ヶ月補正年齢
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眼科医によって法的に盲目であると診断され、「眼由来」または「非眼由来」に細分される失明 (すなわち、皮質失明は非眼科由来であり、網膜剥離または他の異常な眼底または眼球がないことを示します)所見、視神経萎縮を除く。
そのような場合は、中枢性[神経学的]起源と見なされます。)
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18-22ヶ月補正年齢
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総運動機能が2以上の参加者の数
時間枠：18～22ヶ月の補正年齢
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総運動機能分類システム（GMFCS）レベルが少なくともII（レベルIからVのスケールで、Iは正常な総運動機能を示し、より高いレベルはより大きな障害を示す）。
レベル II は、幼児が床に座っている状態を維持しているが、バランスを維持するために手を使用する必要があると定義されています。
乳児は、足を交互に動かして、腹ばいになったり、手と膝で這ったりします。
幼児は家具をつかんで立ったり、足を引っ張ったりすることがあります。)
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18～22ヶ月の補正年齢
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年1月1日
一次修了 (実際)
2011年5月1日
研究の完了 (実際)
2013年9月1日
試験登録日
最初に提出
2009年12月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年12月10日
最初の投稿 (見積もり)
2009年12月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年6月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年5月18日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NICHD-NRN-0036-2
- U10HD036790 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD021364 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD021373 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD021385 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD027851 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD027853 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD027856 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD027871 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD027880 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD027904 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD034216 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD040492 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD040689 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD053089 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD053109 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD053119 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD053124 (米国 NIH グラント/契約)
- UL1RR024139 (米国 NIH グラント/契約)
- UL1RR025744 (米国 NIH グラント/契約)
- UL1RR024979 (米国 NIH グラント/契約)
- M01RR008084 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NDASG
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。