Farmakokinetyka wielodawkowa i zakres dawek inozytolu u wcześniaków (INS-2) (INS-2)

Retinopatia wcześniaków (ROP) to nieprawidłowy wzrost naczyń krwionośnych w oku, który występuje głównie u bardzo wcześniaków. Rozwój oczu odbywa się normalnie w łonie matki; jednak u niemowląt urodzonych przedwcześnie naczynia krwionośne muszą zakończyć rozwój poza środowiskiem ochronnym macicy. Retinopatia wcześniaków (znana również jako fibroplazja pozasoczewkowa) jest główną przyczyną ślepoty i innych zaburzeń widzenia (krótkowzroczność, zez i niedowidzenie) u dzieci, zarówno w krajach rozwiniętych, jak i rozwijających się.

Inozytol jest naturalnie występującym alkoholem cukrowym wytwarzanym przez płód i łożysko i jest obecny w dużych ilościach we krwi płodu podczas ciąży u ludzi i innych zwierząt. Poziomy w surowicy spadają szybko po urodzeniu, chociaż spadek ten jest umiarkowany u niemowląt, które otrzymują mleko matki lub wzbogaconą mieszankę. Dwa randomizowane badania wykazały, że dożylna suplementacja inozytolu w pierwszym tygodniu znacznie zmniejszyła śmiertelność, dysplazję oskrzelowo-płucną (BPD) i retinopatię. Jedno badanie dotyczące suplementów dojelitowych (podawanych doustnie lub przez sondę) było mniej przekonujące, ale również potwierdziło zmniejszenie retinopatii.

To badanie pilotażowe oceni zmiany poziomu inozytolu we krwi i moczu (farmakokinetyka okresu półtrwania) wielokrotnych dawek mio-inozytolu (dostarczanych przez Abbott Laboratories, Abbott Nutrition Division) podawanych niemowlętom z bardzo niską masą urodzeniową. Założenie jest takie, że utrzymywanie stężeń inozytolu podobnych do występujących naturalnie w macicy zmniejszy częstość występowania retinopatii i dysplazji oskrzelowo-płucnej u wcześniaków. Wyniki tego badania zostaną wykorzystane do doboru dawki do dużego, wieloośrodkowego badania.

W tym badaniu 17 ośrodków NICHD Neonatal Research Network zapisze około 96 niemowląt w wieku od 12 do 72 godzin. Zarejestrowane niemowlęta zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej 10 mg/kg 5% inozytolu, 40 mg/kg 5% inozytolu, 80 mg/kg 5% inozytolu lub 5% glukozy, podawane w takich samych objętościach i czasie jak dawka inozytolu do utrzymania maskowania. Inozytol będzie podawany dożylnie, dopóki niemowlęta nie będą normalnie karmione, kiedy to ta sama dawka i preparat będą podawane dojelitowo (doustnie lub przez sondę do karmienia). Stężenia inozytolu będą mierzone we krwi, moczu i otrzymanym mleku.

Stratyfikacja: Rekrutacja będzie podzielona według wieku ciążowego na niemowlęta urodzone między 23 0/7 a 26 6/7 tygodniem ciąży i niemowlęta urodzone między 27 0/7 a 29 6/7 tygodniem ciąży.