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Pharmacocinétique multidose et dosage de l'inositol chez les prématurés (INS-2) (INS-2)

18 mai 2022 mis à jour par: NICHD Neonatal Research Network

Étude de phase II randomisée, à double insu, contrôlée par placebo, d'innocuité, de pharmacocinétique et de dosage de doses multiples d'inositol chez les prématurés

Cette étude pilote est un essai clinique randomisé, contrôlé par placebo, visant à mesurer les changements dans les taux sanguins et urinaires d'inositol chez les prématurés à haut risque de rétinopathie du prématuré (ROP) après des doses répétées d'inositol. Sur la base d'études antérieures, l'hypothèse est que le maintien de concentrations d'inositol similaires à celles qui se produisent naturellement in utero réduira les taux de ROP et de dysplasie bronchopulmonaire chez les prématurés. L'objectif est d'évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et les résultats cliniques de doses multiples de trois doses différentes de myo-inositol (fournis par Abbott Laboratories) chez des prématurés de très faible poids à la naissance. Cette étude recrutera environ 96 nourrissons dans 17 sites du réseau de recherche néonatale du NICHD. Les nourrissons seront répartis au hasard pour recevoir soit 10 mg/kg d'inositol à 5 %, 40 mg/kg d'inositol à 5 %, 80 mg/kg d'inositol à 5 % ou du glucose à 5 % administré dans les mêmes volumes et horaires que la dose d'inositol. pour maintenir le masquage. Les participantes recevront leur dose assignée ou le placebo quotidiennement, en commençant dans les 72 heures suivant la naissance et jusqu'à ce qu'elles atteignent 34 semaines d'âge post-menstruel, 10 semaines d'âge chronologique ou jusqu'au moment de la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Le médicament à l'étude sera d'abord administré par voie intraveineuse ; au fur et à mesure que les nourrissons progressent vers une alimentation complète, le médicament sera administré par voie entérale (voie orale ou via une sonde d'alimentation). Les inscrits seront vus pour un examen de suivi à 18-22 mois d'âge corrigé. Cette étude pilote est en préparation d'un futur essai contrôlé randomisé multicentrique de phase III.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La rétinopathie du prématuré (ROP) est une croissance anormale des vaisseaux sanguins dans l'œil qui survient principalement chez les nourrissons très prématurés. Le développement des yeux se produit normalement dans l'utérus; chez les nourrissons nés prématurément, cependant, les vaisseaux sanguins doivent finir de se développer en dehors de l'environnement protecteur de l'utérus. La rétinopathie du prématuré (également connue sous le nom de fibroplasie rétrolentale) est l'une des principales causes de cécité et d'autres troubles de la vision (myopie, strabisme et amblyopie) chez les enfants, tant dans les pays développés que dans les pays en développement.

L'inositol est un alcool de sucre d'origine naturelle produit par le fœtus et le placenta et est présent à des niveaux élevés dans le sang fœtal tout au long de la grossesse chez les humains et les autres animaux. Les taux sériques chutent rapidement après la naissance, bien que cette chute soit modérée chez les nourrissons qui reçoivent du lait maternel ou du lait maternisé enrichi. Deux essais randomisés ont montré que la supplémentation en inositol par voie intraveineuse au cours de la première semaine réduisait de manière significative la mortalité, la dysplasie bronchopulmonaire (DBP) et la rétinopathie. Une étude sur les suppléments entéraux (administrés par voie orale ou via une sonde d'alimentation) était moins convaincante, mais soutenait également la réduction de la rétinopathie.

Cette étude pilote évaluera les modifications des taux d'inositol dans le sang et l'urine (pharmacocinétique de la demi-vie) de doses multiples de myo-inositol (fournies par Abbott Laboratories, Abbott Nutrition Division) administrées à des nourrissons de très faible poids à la naissance. L'hypothèse est que le maintien de concentrations d'inositol similaires à celles qui se produisent naturellement in utero réduira les taux de rétinopathie et de dysplasie bronchopulmonaire chez les prématurés. Les résultats de cette étude seront utilisés pour sélectionner la dose pour un vaste essai multicentrique.

Dans cette étude, 17 sites du réseau de recherche néonatale du NICHD recruteront environ 96 nourrissons âgés de 12 à 72 heures. Les nourrissons inscrits seront répartis au hasard pour recevoir soit 10 mg/kg d'inositol à 5 %, 40 mg/kg d'inositol à 5 %, 80 mg/kg d'inositol à 5 % ou du glucose à 5 % administré dans les mêmes volumes et horaires que la dose d'inositol. pour maintenir le masquage. L'inositol sera administré par voie intraveineuse jusqu'à ce que les bébés se nourrissent normalement, moment auquel la même dose et la même formulation seront administrées par voie entérale (par voie orale ou via une sonde d'alimentation). Les concentrations d'inositol seront mesurées dans le sang, l'urine et le lait reçus.

Stratification : Le recrutement sera stratifié selon l'âge gestationnel entre les nourrissons nés entre 23 0/7 et 26 6/7 semaines d'âge gestationnel et les nourrissons nés entre 27 0/7 et 29 6/7 semaines d'âge gestationnel.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

125

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06504
        • Yale University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • RTI International
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84108
        • University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 heures à 3 jours (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 23 0/7 à 26 6/7 semaines d'âge gestationnel (48 nourrissons) ou
  • 27 0/7 à 29 6/7 semaines d'âge gestationnel (48 nourrissons)
  • 401 grammes de poids à la naissance ou plus
  • 12-72 heures d'âge

Critère d'exclusion:

  • Anomalies congénitales et intracrâniennes majeures
  • Moribond ou ne pas bénéficier d'un soutien continu
  • Saisies
  • Insuffisance rénale suspectée (oligurie <0,6 cc/kg/h pendant >24 heures ou créatinine >2,5 mg/dL)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Inositol faible volume
10 mg/kg/jour Inositol intraveineux 5 %
Médicament: Volume inférieur d'inositol
5 mg/kg/dose d'inositol toutes les 12 heures, administré par voie intraveineuse pendant 20 minutes
Autres noms:
  • Myo-inositol 5%
Expérimental: Volume moyen d'inositol
40 mg/kg/jour Inositol intraveineux 5 %
Médicament: Volume moyen d'inositol
20 mg/kg/dose d'inositol toutes les 12 heures, administré par voie intraveineuse pendant 20 minutes
Autres noms:
  • Myo-inositol 5%
Expérimental: Inositol haut volume
80 mg/kg/jour Inositol intraveineux 5 %
Médicament: Inositol haut volume
40 mg/kg/dose d'inositol toutes les 12 heures, administré par voie intraveineuse pendant 20 minutes
Autres noms:
  • Myo-inositol 5%
Comparateur placebo: Placebo
Glucose 5 % administré en volumes égaux à celui du médicament de comparaison
Médicament: Placebo à faible volume
Glucose 5 % administré en volumes égaux à celui du médicament de comparaison
Autres noms:
  • Dextrose

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Pharmacocinétique de la population : V - Volume
Délai: 8 à 10 échantillons de sang par nourrisson ont été prélevés sur 10 semaines pour la sécurité des nourrissons, la durée complète de l'étude étant représentée pour tous les nourrissons. Des échantillons ont été prélevés au départ et aux jours 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 et 70.
8 à 10 échantillons de sang par nourrisson ont été prélevés sur 10 semaines pour la sécurité des nourrissons, la durée complète de l'étude étant représentée pour tous les nourrissons. Des échantillons ont été prélevés au départ et aux jours 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 et 70.
Pharmacocinétique de la population : Cl - Clairance
Délai: 8 à 10 échantillons de sang par nourrisson ont été prélevés sur 10 semaines pour la sécurité des nourrissons, la durée complète de l'étude étant représentée pour tous les nourrissons. Des échantillons ont été prélevés au départ et aux jours 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 et 70.
8 à 10 échantillons de sang par nourrisson ont été prélevés sur 10 semaines pour la sécurité des nourrissons, la durée complète de l'étude étant représentée pour tous les nourrissons. Des échantillons ont été prélevés au départ et aux jours 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 et 70.
Pharmacocinétique de la population : R - Taux de perfusion endogène
Délai: 8 à 10 échantillons de sang par nourrisson ont été prélevés sur 10 semaines pour la sécurité des nourrissons, la durée complète de l'étude étant représentée pour tous les nourrissons. Des échantillons ont été prélevés au départ et aux jours 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 et 70.
8 à 10 échantillons de sang par nourrisson ont été prélevés sur 10 semaines pour la sécurité des nourrissons, la durée complète de l'étude étant représentée pour tous les nourrissons. Des échantillons ont été prélevés au départ et aux jours 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 et 70.
Pharmacocinétique de la population : k - Taux d'élimination (Cl/V)
Délai: 8 à 10 échantillons de sang par nourrisson ont été prélevés sur 10 semaines pour la sécurité des nourrissons, la durée complète de l'étude étant représentée pour tous les nourrissons. Des échantillons ont été prélevés au départ et aux jours 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 et 70.
8 à 10 échantillons de sang par nourrisson ont été prélevés sur 10 semaines pour la sécurité des nourrissons, la durée complète de l'étude étant représentée pour tous les nourrissons. Des échantillons ont été prélevés au départ et aux jours 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 et 70.
Pharmacocinétique de la population : t1/2 - Demi-vie (0,693/k)
Délai: 8 à 10 échantillons de sang par nourrisson ont été prélevés sur 10 semaines pour la sécurité des nourrissons, la durée complète de l'étude étant représentée pour tous les nourrissons. Des échantillons ont été prélevés au départ et aux jours 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 et 70.
8 à 10 échantillons de sang par nourrisson ont été prélevés sur 10 semaines pour la sécurité des nourrissons, la durée complète de l'étude étant représentée pour tous les nourrissons. Des échantillons ont été prélevés au départ et aux jours 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 et 70.
Pharmacocinétique de la population : E - Concentration due à la perfusion endogène (R/Cl)
Délai: 8 à 10 échantillons de sang par nourrisson ont été prélevés sur 10 semaines pour la sécurité des nourrissons, la durée complète de l'étude étant représentée pour tous les nourrissons. Des échantillons ont été prélevés au départ et aux jours 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 et 70.
8 à 10 échantillons de sang par nourrisson ont été prélevés sur 10 semaines pour la sécurité des nourrissons, la durée complète de l'étude étant représentée pour tous les nourrissons. Des échantillons ont été prélevés au départ et aux jours 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 et 70.
SD de l'erreur résiduelle (mg/l)
Délai: 8 à 10 échantillons de sang par nourrisson ont été prélevés sur 10 semaines pour la sécurité des nourrissons, la durée complète de l'étude étant représentée pour tous les nourrissons. Des échantillons ont été prélevés au départ et aux jours 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 et 70.
8 à 10 échantillons de sang par nourrisson ont été prélevés sur 10 semaines pour la sécurité des nourrissons, la durée complète de l'étude étant représentée pour tous les nourrissons. Des échantillons ont été prélevés au départ et aux jours 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 35, 42, 56 et 70.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants atteints de rétinopathie du prématuré (ROP)
Délai: 18-22 mois âge corrigé
Toute ROP est définie comme une ROP de toute gravité observée à l'âge corrigé de 18 à 22 mois
18-22 mois âge corrigé
Nombre de participants atteints de rétinopathie du prématuré jusqu'à 18-22 mois d'âge corrigé ou de décès
Délai: 18-22 mois âge corrigé
Nombre de participants atteints de rétinopathie du prématuré (ROP) jusqu'à 18-22 mois d'âge corrigé ou de décès
18-22 mois âge corrigé
Nombre de participants avec tout diagnostic ophtalmologique
Délai: 18-22 mois âge corrigé
Tout diagnostic ophtalmologique à 18-22 mois d'âge corrigé
18-22 mois âge corrigé
Nombre de participants avec tout traitement ophtalmologique
Délai: 18-22 mois âge corrigé
Tout traitement ophtalmologique à 18-22 mois d'âge corrigé
18-22 mois âge corrigé
Nombre de participants avec tout traitement chirurgical ophtalmologique
Délai: 18-22 mois âge corrigé
Tout traitement chirurgical ophtalmologique à 18-22 mois d'âge corrigé
18-22 mois âge corrigé
Nombre de participants ayant reçu un traitement médical ophtalmologique
Délai: 18-22 mois âge corrigé
Tout traitement médical ophtalmologique à 18-22 mois d'âge corrigé
18-22 mois âge corrigé
Nombre de participants présentant une déficience neurodéveloppementale modérée ou grave à l'âge corrigé de 18 à 22 mois
Délai: 18-22 mois âge corrigé
Un résultat composite qui mesure la survenue d'une déficience neurodéveloppementale entre la naissance et l'âge corrigé de 18 à 22 mois.
18-22 mois âge corrigé
Nombre de participants présentant une déficience neurodéveloppementale modérée ou grave à l'âge corrigé de 18 à 22 mois ou au décès
Délai: 8-22 mois âge corrigé.
NDI modéré ou sévère défini comme l'apparition de l'un des éléments suivants : niveau GMFCS II ou supérieur (sévère est le niveau 4 ou 5), score composite cognitif de Bayley III < 85 (sévère est <70), score composite moteur de Bayley III < 85 (sévère est <70), aveugle unilatéral ou aveugle bilatéral, perte auditive permanente qui ne permet pas à l'enfant de comprendre les instructions de l'examinateur et de communiquer malgré l'amplification avec un implant cochléaire ou une aide auditive
8-22 mois âge corrigé.
Nombre de participants atteints de paralysie cérébrale modérée ou grave
Délai: 18-22 mois âge corrigé.
Infirmité motrice cérébrale par catégorie de gravité (absente/légère/modérée/sévère).
18-22 mois âge corrigé.
Nombre de participants avec un score moteur composite inférieur à 70
Délai: 18-22 mois âge corrigé
Ceci est mesuré comme un score inférieur à 70 sur le score moteur composite de l'échelle de Bayley pour le développement du nourrisson et du tout-petit (BSID)-III. Des scores plus élevés indiquent de meilleures performances.
18-22 mois âge corrigé
Nombre de participants avec un score cognitif composite inférieur à 70
Délai: 18-22 mois âge corrigé.
Ceci est mesuré par un score inférieur à 70 sur l'échelle de Bayley du développement du nourrisson et du tout-petit (BSID) - score cognitif composite III
18-22 mois âge corrigé.
Nombre de participants ayant une déficience auditive sévère
Délai: 18-22 mois âge corrigé.
Définie comme une perte auditive permanente qui ne permet pas à l'enfant de comprendre les instructions de l'examinateur et de communiquer malgré l'amplification avec un implant cochléaire ou une aide auditive.
18-22 mois âge corrigé.
Nombre de participants ayant une perte de vision sévère
Délai: 18-22 mois âge corrigé
Perte de vision telle que diagnostiquée par un ophtalmologiste comme légalement aveugle, et subdivisée en « origine ophtalmique » ou « non origine ophtalmique » (c'est-à-dire que la cécité corticale est d'origine non ophtalmique et indique qu'il n'y a pas de décollement de la rétine ou d'autre anomalie du fond d'œil ou oculaire constatation, à l'exception de l'atrophie optique. De tels cas seront considérés comme d'origine [neurologique] centrale.)
18-22 mois âge corrigé
Nombre de participants dont la fonction motrice globale est supérieure ou égale à 2
Délai: 18 -22 mois âge corrigé
Un niveau du système de classification de la fonction motrice globale (GMFCS) d'au moins II (sur une échelle allant du niveau I à V, avec I indiquant une fonction motrice globale normale et des niveaux plus élevés indiquant une déficience plus importante). Le niveau II est défini comme les nourrissons restent assis au sol mais peuvent avoir besoin d'utiliser leurs mains pour se soutenir afin de maintenir l'équilibre. Les nourrissons rampent sur le ventre ou rampent sur les mains et les genoux avec un mouvement réciproque des jambes. Les bébés peuvent tirer pour se tenir debout et faire des pas en se tenant aux meubles.)
18 -22 mois âge corrigé

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NICHD Neonatal Research Network

Collaborateurs

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Eye Institute (NEI)
National Center for Research Resources (NCRR)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 décembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2009

Première publication (Estimation)

11 décembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NICHD-NRN-0036-2
  • U10HD036790 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD021364 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD021373 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD021385 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD027851 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD027853 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD027856 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD027871 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD027880 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD027904 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD034216 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD040492 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD040689 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD053089 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD053109 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD053119 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD053124 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • UL1RR024139 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • UL1RR025744 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • UL1RR024979 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • M01RR008084 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

NDASG

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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